Radioimmunterapi (211At-OKT10-B10) og kjemoterapi (Melphalan) før stamcelletransplantasjon for behandling av myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen multippelt myelom
• Pasienter må ha autologe hematopoietiske stamceller samlet med et minimum CD34+ stamcelleutbytte på >= 4 x 10^6 CD34+ celler/kg kroppsvekt
• Forsøkspersonene må ha sykdom som oppfyller kriteriene for klinisk tilbakefall eller progressiv sykdom (International Myeloma Working Group [IMWG] konsensuskriterier) og en historie med >= 1 tidligere autolog(e) stamcelletransplantasjon(er)

• Forsøkspersonene må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer: et immunmodulerende medikament, en proteasomhemmer og et CD38-målrettet antistoff

  * Aline of therapy er definert som en eller flere sykluser av et planlagt behandlingsprogram. Dette kan bestå av en eller flere planlagte sykluser av en enkeltmiddelterapi eller kombinasjonsterapi, samt en sekvens av behandlinger administrert på en planlagt måte. For eksempel regnes en planlagt behandlingstilnærming med induksjonsterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon, etterfulgt av vedlikehold som én behandlingslinje. En ny behandlingslinje starter når et planlagt behandlingsforløp modifiseres til å inkludere andre behandlingsmidler (alene eller i kombinasjon) som følge av sykdomsprogresjon, tilbakefall eller toksisitet. En ny behandlingslinje starter også når en planlagt periode med observasjon utenfor terapi avbrytes av behov for tilleggsbehandling for sykdommen

• Forsøkspersonene må ha en estimert kreatininclearance større enn 60 ml per minutt ved hjelp av følgende formel (Cockcroft-Gault). Serumkreatininverdien må være innen 28 +/- dager før registrering
• Forsøkspersoner må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score =< 2 eller Karnofsky-score >= 70 %
• Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med plasmacelleleukemi
• Historie med involvering av sentralnervesystemet ved multippelt myelom
• Tidligere radioimmunterapi eller stråling på > 20 Gy til bekkenet eller ved maksimalt tolererte nivåer til ethvert kritisk normalt organ
• Tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon
• Mer enn 2 tidligere autologe hematopoietiske celletransplantasjoner
• Personer med medullært eller ekstramedullært plasmacytom/er som måler > 3 cm ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) (utstrålede lesjoner er unntatt fra dette kriteriet)
• Personer med en historie med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annet klinisk signifikant hjertesykdom som bestemt av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt
• Personer med korrigert QT (QTc) forlengelse ved baseline
• Personer med en historie med hjertearytmi og hjertefrekvens > 100 slag per minutt (BPM) (oral betablokker [unntatt sotalol] og/eller kalsiumkanalblokkerbehandling er akseptable for å oppnå frekvenskontroll)
• Anamnese med reaktiv luftveissykdom og klinisk signifikant astma som krever noen form for medisinsk behandling i løpet av de siste tre månedene
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
• Korrigert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
• Leverabnormiteter: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon som påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til leverbakteriell hypertensjon eller sopphypertensjon, , biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt eller symptomatisk gallesykdom.
• Bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] > 2 ganger øvre normalgrense
• Personer som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Kvinner i fertil alder som er gravide (beta-humant koriongonadotropin [HCG]+) eller ammer
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i 12 måneder etter transplantasjon
• Personer med ubehandlet og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for registrering
• Personer med kjent amyloid lettkjede (AL) subtype amyloidose
• Kjent allergi mot murine-baserte monoklonale antistoffer
• Kjente kontraindikasjoner for strålebehandling
• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år (følgende er unntatt fra 2-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft og cervical carcinoma in situ på biopsi eller plateepitel intraepitelial lesjon på Papanicolaou [PAP] utstryk)
• Ethvert anti-CD38 monoklonalt antistoff innen 30 dager etter forventet infusjonsdato av 211At-OKT10-B10
• Personer med en historie med CTCAE grad 4 gastrointestinal toksisitet assosiert med tidligere høydose melfalanbehandling (tidligere autolog stamcelletransplantasjon)