Radioimmunoterapia (211At-OKT10-B10) e chemioterapia (Melfalan) prima del trapianto di cellule staminali per il trattamento del mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo
• I pazienti devono avere cellule staminali emopoietiche autologhe raccolte con una resa minima di cellule staminali CD34+ >= 4 x 10^6 cellule CD34+/kg di peso corporeo
• I soggetti devono avere una malattia che soddisfi i criteri per la recidiva clinica o la malattia progressiva (criteri di consenso dell'International Myeloma Working Group [IMWG]) e una storia di >= 1 precedente trapianto(i) di cellule staminali autologhe

• I soggetti devono aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia: un farmaco immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo mirato al CD38

  * Una linea di terapia è definita come uno o più cicli di un programma di trattamento pianificato. Questo può consistere in uno o più cicli pianificati di una terapia a singolo agente o di una terapia combinata, nonché una sequenza di trattamenti somministrati in modo pianificato. Ad esempio, un approccio terapeutico pianificato di terapia di induzione seguito da trapianto autologo di cellule staminali, seguito da mantenimento è considerato una linea di terapia. Una nuova linea di terapia inizia quando un ciclo di terapia pianificato viene modificato per includere altri agenti terapeutici (da soli o in combinazione) a seguito di progressione della malattia, recidiva o tossicità. Una nuova linea di terapia inizia anche quando un periodo programmato di osservazione fuori terapia viene interrotto dalla necessità di un trattamento aggiuntivo per la malattia

• I soggetti devono avere una clearance della creatinina stimata superiore a 60 ml al minuto secondo la seguente formula (Cockcroft-Gault). Il valore della creatinina sierica deve essere entro 28 +/- giorni prima della registrazione
• I soggetti devono avere un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 2 o un punteggio Karnofsky >= 70%
• Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia di leucemia plasmacellulare
• Storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da mieloma multiplo
• Precedente radioimmunoterapia o radiazioni > 20 Gy al bacino o ai massimi livelli tollerati a qualsiasi organo critico normale
• Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche
• Più di 2 precedenti trapianti autologhi di cellule emopoietiche
• Soggetti con plasmocitoma midollare o extramidollare che misurano > 3 cm mediante risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) a emissione di positroni (PET) (le lesioni irradiate sono esenti da questo criterio)
• Soggetti con una storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altri malattia cardiaca significativa come determinato dal ricercatore principale (PI) o designato
• Soggetti con prolungamento QT corretto (QTc) al basale
• Soggetti con una storia di aritmia cardiaca e una frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto (BPM) (la terapia con beta-bloccanti orali [escluso sotalolo] e/o calcio-antagonisti è accettabile per ottenere il controllo della frequenza)
• Storia di malattia reattiva delle vie aeree e asma clinicamente significativo che richiedono qualsiasi forma di trattamento medico nei tre mesi precedenti
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%
• Capacità di diffusione corretta dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) < 50% o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica.
• Bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT] > 2 volte il limite superiore della norma
• Soggetti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donne in età fertile in gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana [HCG]+) o che allattano
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Soggetti con infezione non trattata e incontrollata al momento dell'arruolamento
• Soggetti con nota amiloidosi di sottotipo di catena leggera amiloide (AL).
• Allergia nota agli anticorpi monoclonali murini
• Controindicazioni note alla radioterapia
• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni (i seguenti sono esenti dal limite di 2 anni: cancro della pelle non melanoma, carcinoma della prostata localizzato trattato curativamente e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o squamoso lesione intraepiteliale su striscio di Papanicolaou [PAP])
• Qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD38 entro 30 giorni dalla data prevista di infusione di 211At-OKT10-B10
• Soggetti con una storia di tossicità gastrointestinale di grado 4 CTCAE associata a precedente terapia di condizionamento con melfalan ad alte dosi (precedente trapianto di cellule staminali autologhe)