다발성 골수종 치료를 위한 줄기세포 이식 전 방사선면역요법(211At-OKT10-B10) 및 화학요법(Melphalan)

포함 기준:

• 다발성 골수종 진단을 받은 환자
• 환자는 >= 4 x 10^6 CD34+ 세포/체중 kg의 ​​최소 CD34+ 줄기 세포 수율로 수집된 자가 조혈 줄기 세포를 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 임상적 재발 또는 진행성 질환에 대한 기준을 충족하는 질환(International Myeloma Working Group[IMWG] 합의 기준) 및 이전 자가 줄기 세포 이식(들)이 1회 이상인 병력이 있어야 합니다.

• 피험자는 이전에 최소 3가지 요법(면역 조절 약물, 프로테아좀 억제제 및 CD38 표적 항체)을 받았어야 합니다.

  * Aline of therapy는 계획된 치료 프로그램의 하나 이상의 주기로 정의됩니다. 이것은 단일 약제 요법 또는 병용 요법의 하나 이상의 계획된 주기와 계획된 방식으로 시행되는 일련의 치료로 구성될 수 있습니다. 예를 들어, 유도 요법에 이은 자가 줄기 세포 이식에 이은 유지 요법의 계획된 치료 접근 방식은 한 가지 요법으로 간주됩니다. 질병 진행, 재발 또는 독성의 결과로 계획된 치료 과정이 다른 치료제(단독 또는 병용)를 포함하도록 수정될 때 새로운 치료법이 시작됩니다. 질병에 대한 추가 치료의 필요성으로 인해 계획된 관찰 중단 기간이 중단될 때 새로운 치료 라인도 시작됩니다.

• 피험자는 다음 공식(Cockcroft-Gault)에 의해 분당 60ml보다 큰 추정 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다. 혈청 크레아티닌 값은 등록 전 28 +/- 일 이내여야 합니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 =< 2 또는 Karnofsky 점수 >= 70%여야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

• 형질 세포 백혈병 병력이 있는 피험자
• 다발성 골수종에 의한 중추신경계 침범의 병력
• 이전의 방사선 면역 요법 또는 골반에 대한 > 20Gy의 방사선 또는 중요한 정상 기관에 대한 최대 허용 수준의 방사선
• 이전 동종 조혈 세포 이식
• 2회 이상의 이전 자가 조혈 세포 이식
• 자기 공명 영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET)-컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 >3cm로 측정되는 수질 또는 골수외 형질세포종이 있는 피험자(방사선 병변은 이 기준에서 제외됨)
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력이 있는 피험자: New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 Class III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 연구책임자(PI) 또는 피지명인이 결정한 중대한 심장 질환
• 베이스라인에서 수정된 QT(QTc) 연장이 있는 피험자
• 심부정맥 병력이 있고 심박수가 분당 100회(BPM)를 초과하는 피험자(경구 베타 차단제[소탈롤 제외] 및/또는 칼슘 채널 차단제 요법은 박동 조절을 달성할 수 있음)
• 이전 3개월 동안 모든 형태의 치료를 필요로 하는 반응성 기도 질환 및 임상적으로 유의미한 천식의 병력
• 좌심실 박출률 < 40%
• 일산화탄소(DLCO) < 50%에 대한 폐의 수정된 확산 용량 또는 보충적 연속 산소 공급
• 간 이상: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 시간의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양 , 담도 폐쇄, 만성 바이러스성 간염 또는 증후성 담도 질환.
• 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배
• 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 및 알라닌 아미노전이효소[ALT] > 정상 상한치의 2배
• 인체면역결핍바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 반응이 있는 것으로 알려진 피험자
• 임신(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]+) 또는 모유 수유 중인 가임 여성
• 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
• 등록 시점에 치료되지 않고 제어되지 않는 감염이 있는 피험자
• 알려진 아밀로이드 경쇄(AL) 아형 아밀로이드증이 있는 피험자
• 쥐 기반 단클론 항체에 대한 알려진 알레르기
• 방사선 요법에 대한 알려진 금기 사항
• 최소 2년 동안 관해되지 않은 다른 원발성 악성 종양의 병력(다음은 2년 한도에서 면제됨: 비흑색종 피부암, 완치된 국소 전립선암, 생검 또는 편평 상피내 자궁경부암) Papanicolaou [PAP] 도말 상피내 병변)
• 211At-OKT10-B10 주입 예상 날짜로부터 30일 이내의 모든 항-CD38 단클론 항체
• 이전 고용량 멜팔란 컨디셔닝 요법(이전 자가 줄기 세포 이식)과 관련된 CTCAE 4등급 위장 독성 병력이 있는 개인