Радиоиммунотерапия (211At-OKT10-B10) и химиотерапия (мелфалан) перед трансплантацией стволовых клеток для лечения множественной миеломы

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом множественная миелома
• У пациентов должны быть собраны аутологичные гемопоэтические стволовые клетки с минимальным выходом стволовых клеток CD34+ >= 4 x 10^6 клеток CD34+/кг массы тела.
• Субъекты должны иметь заболевание, соответствующее критериям клинического рецидива или прогрессирующего заболевания (согласованные критерии Международной рабочей группы по миеломе [IMWG]), и в анамнезе >= 1 предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток.

• Субъекты должны были получить как минимум 3 предшествующие линии терапии: иммуномодулирующий препарат, ингибитор протеасом и антитело, нацеленное на CD38.

  * Линия терапии определяется как один или несколько циклов запланированной программы лечения. Это может состоять из одного или нескольких запланированных циклов монотерапии или комбинированной терапии, а также последовательности лечебных процедур, проводимых в плановом порядке. Например, плановый подход к лечению индукционной терапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток с последующей поддерживающей терапией считается одной линией терапии. Новая линия терапии начинается, когда запланированный курс терапии изменяется, чтобы включить другие лечебные агенты (отдельно или в комбинации) в результате прогрессирования заболевания, рецидива или токсичности. Новая линия терапии также начинается, когда запланированный период наблюдения за терапией прерывается необходимостью дополнительного лечения заболевания.

• Субъекты должны иметь предполагаемый клиренс креатинина более 60 мл в минуту по следующей формуле (Кокрофт-Голт). Значение креатинина сыворотки должно быть в пределах 28 +/- дней до регистрации.
• Субъекты должны иметь балл Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или балл Карновского >= 70%.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Субъекты с историей лейкоза плазматических клеток
• История поражения центральной нервной системы множественной миеломой
• Предшествующая радиоиммунотерапия или облучение > 20 Гр на область таза или на максимально переносимых уровнях на любой критический нормальный орган
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
• Более 2 предшествующих трансплантаций аутологичных гемопоэтических клеток
• Субъекты с медуллярной или экстрамедуллярной плазмоцитомой размером > 3 см по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-компьютерной томографии (КТ) (облученные поражения исключены из этого критерия)
• Субъекты с историей любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другие клинические серьезное сердечное заболевание, установленное главным исследователем (PI) или уполномоченным лицом
• Субъекты с исправленным удлинением интервала QT (QTc) на исходном уровне
• Субъекты с сердечной аритмией в анамнезе и частотой сердечных сокращений> 100 ударов в минуту (BPM) (пероральные бета-блокаторы [за исключением соталола] и/или терапия блокаторами кальциевых каналов приемлемы для достижения контроля частоты сердечных сокращений)
• Реактивное заболевание дыхательных путей и клинически значимая астма в анамнезе, требующие любой формы лечения в предшествующие три месяца.
• Фракция выброса левого желудочка < 40%
• Скорректированная диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) < 50% или при постоянном дополнительном кислороде
• Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей.
• Билирубин > 2 раз выше верхней границы нормы
• Аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинаминотрансфераза [АЛТ] более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы
• Субъекты, о которых известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Женщины детородного возраста, беременные (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]+) или кормящие грудью
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
• Субъекты с нелеченой и неконтролируемой инфекцией на момент регистрации
• Субъекты с известным подтипом амилоидоза легких цепей (AL)
• Известная аллергия на мышиные моноклональные антитела
• Известные противопоказания к лучевой терапии
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не находилось в ремиссии в течение как минимум 2 лет (следующие случаи освобождаются от 2-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, радикально леченный локализованный рак предстательной железы и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточном раке). внутриэпителиальное поражение в мазке Папаниколау [PAP])
• Любое моноклональное антитело к CD38 в течение 30 дней до предполагаемой даты инфузии 211At-OKT10-B10
• Лица с желудочно-кишечной токсичностью 4 степени по CTCAE в анамнезе, связанной с предшествующей кондиционирующей терапией высокими дозами мелфалана (предыдущая трансплантация аутологичных стволовых клеток)