- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04466475
Radioimmuntherapie (211At-OKT10-B10) und Chemotherapie (Melphalan) vor der Stammzelltransplantation zur Behandlung des multiplen Myeloms
Eine Phase-I-Studie zur Bewertung steigender Dosen von 211At-markiertem monoklonalem Anti-CD38-Antikörper (211At-OKT10-B10) in Kombination mit Melphalan als Konditionierung vor einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation für Patienten mit multiplem Myelom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von 211At-OKT10-B10.
Die Patienten erhalten 211At-OKT10-B10 intravenös (IV) kontinuierlich an den Tagen -7 bis -4 und Melphalan als Infusion am Tag -2. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten für 30 Tage, zwischen 80 und 90 Tagen, nach 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten und danach jährlich nachbeobachtet.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Damian J. Green
- Telefonnummer: 206-667-5398
- E-Mail: dgreen@fredhutch.org
Studienorte
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit der Diagnose Multiples Myelom
- Den Patienten müssen autologe hämatopoetische Stammzellen mit einer CD34+-Stammzellausbeute von mindestens >= 4 x 10^6 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht entnommen werden
- Die Probanden müssen eine Krankheit haben, die die Kriterien für einen klinischen Rückfall oder eine fortschreitende Krankheit erfüllt (Konsenskriterien der International Myeloma Working Group [IMWG]) und eine Vorgeschichte von> = 1 vorheriger autologer Stammzelltransplantation(en)
Die Probanden müssen mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben: ein immunmodulatorisches Medikament, einen Proteasom-Inhibitor und einen auf CD38 gerichteten Antikörper
* Eine Therapielinie ist definiert als ein oder mehrere Zyklen eines geplanten Behandlungsprogramms. Diese kann aus einem oder mehreren geplanten Zyklen einer Einzelwirkstofftherapie oder einer Kombinationstherapie sowie einer planmäßig verabreichten Abfolge von Behandlungen bestehen. Beispielsweise wird ein geplanter Behandlungsansatz einer Induktionstherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Erhaltungstherapie, als eine Therapielinie angesehen. Eine neue Therapielinie beginnt, wenn ein geplanter Therapieverlauf geändert wird, um andere Behandlungsmittel (allein oder in Kombination) als Folge von Krankheitsprogression, Rückfall oder Toxizität einzubeziehen. Eine neue Therapielinie beginnt auch dann, wenn eine geplante therapiefreie Beobachtungszeit durch die Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung der Krankheit unterbrochen wird
- Die Probanden müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml pro Minute gemäß der folgenden Formel (Cockcroft-Gault) aufweisen. Der Serumkreatininwert muss innerhalb von 28 +/- Tagen vor der Registrierung liegen
- Die Probanden müssen einen ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 2 oder einen Karnofsky-Score > = 70 % haben
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Plasmazellleukämie in der Vorgeschichte
- Geschichte der Beteiligung des zentralen Nervensystems durch multiples Myelom
- Vorherige Radioimmuntherapie oder Bestrahlung von > 20 Gy des Beckens oder mit maximal verträglichen Werten für ein kritisches normales Organ
- Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation
- Mehr als 2 vorherige autologe hämatopoetische Zelltransplantationen
- Probanden mit medullären oder extramedullären Plasmozytomen > 3 cm durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT) (bestrahlte Läsionen sind von diesem Kriterium ausgenommen)
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen in den letzten 6 Monaten: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinische signifikante Herzerkrankung, wie vom Hauptprüfarzt (PI) oder Beauftragten festgestellt
- Patienten mit korrigierter QT (QTc)-Verlängerung zu Studienbeginn
- Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte und einer Herzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute (BPM) (orale Betablocker [außer Sotalol] und/oder Kalziumkanalblocker sind zur Frequenzkontrolle akzeptabel)
- Vorgeschichte einer reaktiven Atemwegserkrankung und klinisch signifikantem Asthma, das in den letzten drei Monaten irgendeine Form medizinischer Behandlung erforderte
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %
- Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
- Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder Pilz-Leberabszess , Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung.
- Bilirubin > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
- Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] > 2-fache Obergrenze des Normalwerts
- Probanden, die bekanntermaßen seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
- Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (beta-humanes Choriongonadotropin [HCG]+) oder stillen
- Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während und für 12 Monate nach der Transplantation zu verwenden
- Probanden mit unbehandelter und unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt der Registrierung
- Patienten mit bekannter Amyloid-Leichtketten-(AL)-Subtyp-Amyloidose
- Bekannte Allergie gegen murine monoklonale Antikörper
- Bekannte Kontraindikationen für die Strahlentherapie
- Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission war (die folgenden sind von der 2-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder Plattenepithelkarzinom intraepitheliale Läsion auf Papanicolaou [PAP]-Abstrich)
- Alle monoklonalen Anti-CD38-Antikörper innerhalb von 30 Tagen nach dem voraussichtlichen Datum der Infusion von 211At-OKT10-B10
- Personen mit einer Vorgeschichte von CTCAE-Grad-4-Toxizität im Magen-Darm-Trakt im Zusammenhang mit einer vorherigen hochdosierten Melphalan-Konditionierungstherapie (vorherige autologe Stammzelltransplantation)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (211At-OKT10-B10, Melphalan, PBSC-Transplantation)
Die Patienten erhalten 211At-OKT10-B10 IV kontinuierlich am Tag –10 bis Tag –4 (ungefähr Tag –7) und Melphalan als Infusion am Tag –2.
Die Patienten werden dann am Tag 0 einer HCT unterzogen.
|
Gegeben IV
Andere Namen:
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Transplantation
|
Definierte eine Wahrscheinlichkeit der wahren dosislimitierenden Toxizität (DLT) von 25 % der Probanden, wobei eine DLT als nicht hämatologische Toxizität im Zusammenhang mit Grad 3–5 innerhalb der ersten 30 Tage nach autologer hämatopoetischer Zelltransplantation definiert ist.
|
Bis zu 30 Tage nach der Transplantation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Erreichen der Antwort
Zeitfenster: Zwischen den Tagen +80 bis +90 nach der Transplantation
|
Gemessen nach den Kriterien der International Myeloma Working Group.
Die Ansprechraten (partielles Ansprechen [PR] oder besser) werden zusammen mit dem genauen 95-%-Konfidenzintervall geschätzt.
|
Zwischen den Tagen +80 bis +90 nach der Transplantation
|
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Vom Ansprechen (PR oder besser) bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
|
Die Dauer des Ansprechens wird anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
|
Vom Ansprechen (PR oder besser) bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Transplantation bis zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
|
Die Kaplan-Meier-Methodik wird verwendet, um das 2-Jahres-Gesamtüberleben abzuschätzen.
|
Von der Transplantation bis zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Transplantation bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
|
Zur Schätzung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
|
Von der Transplantation bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
|
Raten der minimalen Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: An den Tagen 28 und +80 bis +90 nach der Transplantation
|
Die MRD wird mittels Mehrfarben-Durchflusszytometrie und Sequenzierung der nächsten Generation in Verbindung mit funktioneller Bildgebung (d. h. Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie) bewertet.
Der Anteil, der eine MRD erreicht, wird zusammen mit einem genauen 95-%-Konfidenzintervall geschätzt.
|
An den Tagen 28 und +80 bis +90 nach der Transplantation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Damian J. Green, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antikörper
- Immunglobuline
- Daratumumab
- Melphalan
- Antikörper, monoklonal
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Mechlorethamin
- Stickstoff-Senf-Verbindungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RG1006317
- NCI-2019-06979 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10306 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA205248 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Plasmazellmyelom
-
PepsiCo Global R&DAbgeschlossenPlasma-KoffeinkonzentrationVereinigte Staaten
-
Benedictine UniversityUnbekannt
-
Assiut UniversityUnbekanntPlättchenreiches Plasma
-
AstraZenecaAbgeschlossenSicherheit, Plasma-AUC und Cmax, Plasma-AUC 0-t, t1/2λz und TmaxVereinigtes Königreich
-
Chang Gung Memorial HospitalAbgeschlossenPlättchenreiches Plasma (PRP)Taiwan
-
Peterson, Noel, N.D.AbgeschlossenProduktion von plättchenreichem PlasmaVereinigte Staaten
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandAbgeschlossenGefriergetrocknetes Plasma bei gesunden FreiwilligenVereinigte Staaten
-
Germans Trias i Pujol HospitalAbgeschlossenEndoskopische Submukosadissektion | Plättchenreiches Plasma | Endoskopische SchleimhautresektionSpanien
-
University of ExeterQuornAbgeschlossenPostprandiale Verfügbarkeit von Aminosäuren im PlasmaVereinigtes Königreich
-
Shahid Beheshti UniversityAbgeschlossen
Klinische Studien zur Astat bei 211 Anti-CD38 monoklonaler Antikörper OKT10-B10
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Noch keine RekrutierungPlasmazellmyelom | Refraktäres Plasmazell-Myelom | Rezidivierendes PlasmazellmyelomVereinigte Staaten
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutierungNicht bösartige NeubildungVereinigte Staaten
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungNeoplasma hämatopoetischer und lymphoider Zellen | Akute myeloische Leukämie aufgrund eines früheren myelodysplastischen Syndroms | Chronische myelomonozytäre Leukämie | Wiederkehrende akute myeloische Leukämie | Refraktäre akute myeloische Leukämie | Myelodysplastisches Syndrom mit exzessiven... und andere BedingungenVereinigte Staaten