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Radioimmuntherapie (211At-OKT10-B10) und Chemotherapie (Melphalan) vor der Stammzelltransplantation zur Behandlung des multiplen Myeloms

30. Januar 2024 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung steigender Dosen von 211At-markiertem monoklonalem Anti-CD38-Antikörper (211At-OKT10-B10) in Kombination mit Melphalan als Konditionierung vor einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation für Patienten mit multiplem Myelom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von 211At-OKT10-B10 bei gleichzeitiger Verabreichung mit Melphalan vor einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom. Das Radioimmuntherapeutikum 211At-OKT10-B10 ist ein monoklonaler Antikörper namens OKT10-B10, der an eine radioaktive Substanz namens 211At gebunden ist. OKT10-B10 bindet gezielt an CD38-positive Krebszellen und liefert 211At, um sie abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Melphalan, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von 211At-OKT10-B10 mit Melphalan vor einer Stammzelltransplantation kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von 211At-OKT10-B10.

Die Patienten erhalten 211At-OKT10-B10 intravenös (IV) kontinuierlich an den Tagen -7 bis -4 und Melphalan als Infusion am Tag -2. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten für 30 Tage, zwischen 80 und 90 Tagen, nach 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten und danach jährlich nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose Multiples Myelom
  • Den Patienten müssen autologe hämatopoetische Stammzellen mit einer CD34+-Stammzellausbeute von mindestens >= 4 x 10^6 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht entnommen werden
  • Die Probanden müssen eine Krankheit haben, die die Kriterien für einen klinischen Rückfall oder eine fortschreitende Krankheit erfüllt (Konsenskriterien der International Myeloma Working Group [IMWG]) und eine Vorgeschichte von> = 1 vorheriger autologer Stammzelltransplantation(en)
  • Die Probanden müssen mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben: ein immunmodulatorisches Medikament, einen Proteasom-Inhibitor und einen auf CD38 gerichteten Antikörper

    * Eine Therapielinie ist definiert als ein oder mehrere Zyklen eines geplanten Behandlungsprogramms. Diese kann aus einem oder mehreren geplanten Zyklen einer Einzelwirkstofftherapie oder einer Kombinationstherapie sowie einer planmäßig verabreichten Abfolge von Behandlungen bestehen. Beispielsweise wird ein geplanter Behandlungsansatz einer Induktionstherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Erhaltungstherapie, als eine Therapielinie angesehen. Eine neue Therapielinie beginnt, wenn ein geplanter Therapieverlauf geändert wird, um andere Behandlungsmittel (allein oder in Kombination) als Folge von Krankheitsprogression, Rückfall oder Toxizität einzubeziehen. Eine neue Therapielinie beginnt auch dann, wenn eine geplante therapiefreie Beobachtungszeit durch die Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung der Krankheit unterbrochen wird

  • Die Probanden müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml pro Minute gemäß der folgenden Formel (Cockcroft-Gault) aufweisen. Der Serumkreatininwert muss innerhalb von 28 +/- Tagen vor der Registrierung liegen
  • Die Probanden müssen einen ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 2 oder einen Karnofsky-Score > = 70 % haben
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Plasmazellleukämie in der Vorgeschichte
  • Geschichte der Beteiligung des zentralen Nervensystems durch multiples Myelom
  • Vorherige Radioimmuntherapie oder Bestrahlung von > 20 Gy des Beckens oder mit maximal verträglichen Werten für ein kritisches normales Organ
  • Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Mehr als 2 vorherige autologe hämatopoetische Zelltransplantationen
  • Probanden mit medullären oder extramedullären Plasmozytomen > 3 cm durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT) (bestrahlte Läsionen sind von diesem Kriterium ausgenommen)
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen in den letzten 6 Monaten: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinische signifikante Herzerkrankung, wie vom Hauptprüfarzt (PI) oder Beauftragten festgestellt
  • Patienten mit korrigierter QT (QTc)-Verlängerung zu Studienbeginn
  • Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte und einer Herzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute (BPM) (orale Betablocker [außer Sotalol] und/oder Kalziumkanalblocker sind zur Frequenzkontrolle akzeptabel)
  • Vorgeschichte einer reaktiven Atemwegserkrankung und klinisch signifikantem Asthma, das in den letzten drei Monaten irgendeine Form medizinischer Behandlung erforderte
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %
  • Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
  • Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder Pilz-Leberabszess , Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung.
  • Bilirubin > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] > 2-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Probanden, die bekanntermaßen seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (beta-humanes Choriongonadotropin [HCG]+) oder stillen
  • Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während und für 12 Monate nach der Transplantation zu verwenden
  • Probanden mit unbehandelter und unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Patienten mit bekannter Amyloid-Leichtketten-(AL)-Subtyp-Amyloidose
  • Bekannte Allergie gegen murine monoklonale Antikörper
  • Bekannte Kontraindikationen für die Strahlentherapie
  • Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission war (die folgenden sind von der 2-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder Plattenepithelkarzinom intraepitheliale Läsion auf Papanicolaou [PAP]-Abstrich)
  • Alle monoklonalen Anti-CD38-Antikörper innerhalb von 30 Tagen nach dem voraussichtlichen Datum der Infusion von 211At-OKT10-B10
  • Personen mit einer Vorgeschichte von CTCAE-Grad-4-Toxizität im Magen-Darm-Trakt im Zusammenhang mit einer vorherigen hochdosierten Melphalan-Konditionierungstherapie (vorherige autologe Stammzelltransplantation)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (211At-OKT10-B10, Melphalan, PBSC-Transplantation)
Die Patienten erhalten 211At-OKT10-B10 IV kontinuierlich am Tag –10 bis Tag –4 (ungefähr Tag –7) und Melphalan als Infusion am Tag –2. Die Patienten werden dann am Tag 0 einer HCT unterzogen.
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 211At-OKT10-B10
  • [211At]OKT10-B10
  • Astatin 211-markierter monoklonaler Anti-CD38-Antikörper OKT10-B10
  • Astat bei 211 Anti-CD38 MoAb OKT10-B10
  • Astatin-211-OKT10-B10
  • At211-OKT10-B10
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Unterstützung peripherer Stammzellen
  • Periphere Stammzelltransplantation
  • PBSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Transplantation
Definierte eine Wahrscheinlichkeit der wahren dosislimitierenden Toxizität (DLT) von 25 % der Probanden, wobei eine DLT als nicht hämatologische Toxizität im Zusammenhang mit Grad 3–5 innerhalb der ersten 30 Tage nach autologer hämatopoetischer Zelltransplantation definiert ist.
Bis zu 30 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erreichen der Antwort
Zeitfenster: Zwischen den Tagen +80 bis +90 nach der Transplantation
Gemessen nach den Kriterien der International Myeloma Working Group. Die Ansprechraten (partielles Ansprechen [PR] oder besser) werden zusammen mit dem genauen 95-%-Konfidenzintervall geschätzt.
Zwischen den Tagen +80 bis +90 nach der Transplantation
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Vom Ansprechen (PR oder besser) bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
Die Dauer des Ansprechens wird anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Ansprechen (PR oder besser) bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Transplantation bis zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Die Kaplan-Meier-Methodik wird verwendet, um das 2-Jahres-Gesamtüberleben abzuschätzen.
Von der Transplantation bis zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Transplantation bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Zur Schätzung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Transplantation bis zum Krankheitsrückfall oder Tod, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Raten der minimalen Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: An den Tagen 28 und +80 bis +90 nach der Transplantation
Die MRD wird mittels Mehrfarben-Durchflusszytometrie und Sequenzierung der nächsten Generation in Verbindung mit funktioneller Bildgebung (d. h. Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie) bewertet. Der Anteil, der eine MRD erreicht, wird zusammen mit einem genauen 95-%-Konfidenzintervall geschätzt.
An den Tagen 28 und +80 bis +90 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Damian J. Green, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

27. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

31. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Plasmazellmyelom

Klinische Studien zur Astat bei 211 Anti-CD38 monoklonaler Antikörper OKT10-B10

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