Radioimmunothérapie (211At-OKT10-B10) et chimiothérapie (Melphalan) avant la greffe de cellules souches pour le traitement du myélome multiple

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic de myélome multiple
• Les patients doivent avoir des cellules souches hématopoïétiques autologues prélevées avec un rendement minimum de cellules souches CD34+ >= 4 x 10^6 cellules CD34+/kg de poids corporel
• Les sujets doivent avoir une maladie répondant aux critères de rechute clinique ou de progression de la maladie (critères de consensus du groupe de travail international sur le myélome [IMWG]) et des antécédents de> = 1 greffe(s) de cellules souches autologues antérieures

• Les sujets doivent avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures : un médicament immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps ciblant CD38

  * Une ligne de traitement est définie comme un ou plusieurs cycles d'un programme de traitement planifié. Cela peut consister en un ou plusieurs cycles planifiés d'une thérapie à agent unique ou d'une thérapie combinée, ainsi qu'en une séquence de traitements administrés de manière planifiée. Par exemple, une approche thérapeutique planifiée de thérapie d'induction suivie d'une autogreffe de cellules souches, suivie d'une maintenance est considérée comme une ligne de traitement. Une nouvelle ligne de traitement commence lorsqu'un traitement planifié est modifié pour inclure d'autres agents de traitement (seuls ou en association) en raison de la progression de la maladie, d'une rechute ou d'une toxicité. Une nouvelle ligne de traitement commence également lorsqu'une période planifiée d'observation hors traitement est interrompue par un besoin de traitement supplémentaire pour la maladie

• Les sujets doivent avoir une clairance de la créatinine estimée supérieure à 60 ml par minute selon la formule suivante (Cockcroft-Gault). La valeur de la créatinine sérique doit être dans les 28 jours +/- avant l'enregistrement
• Les sujets doivent avoir un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 2 ou un score de Karnofsky >= 70 %
• Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents de leucémie à plasmocytes
• Antécédents d'atteinte du système nerveux central par le myélome multiple
• Radio-immunothérapie antérieure ou radiothérapie de > 20 Gy au bassin ou aux niveaux maximaux tolérés à tout organe normal critique
• Greffe allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques
• Plus de 2 greffes de cellules hématopoïétiques autologues antérieures
• Sujets atteints de plasmocytome médullaire ou extramédullaire mesurant > 3 cm par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) par tomographie par émission de positrons (TEP) (les lésions irradiées sont exemptées de ce critère)
• Sujets ayant des antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angor instable ou autre maladie cardiaque importante déterminée par le chercheur principal (PI) ou la personne désignée
• Sujets présentant un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) au départ
• Sujets ayant des antécédents d'arythmie cardiaque et une fréquence cardiaque> 100 battements par minute (BPM) (un traitement par un bêta-bloquant oral [à l'exclusion du sotalol] et / ou un inhibiteur calcique est acceptable pour obtenir un contrôle de la fréquence)
• Antécédents de maladie réactive des voies respiratoires et d'asthme cliniquement significatif nécessitant toute forme de traitement médical au cours des trois mois précédents
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
• Capacité de diffusion corrigée des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
• Anomalies hépatiques : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique , obstruction biliaire, hépatite virale chronique ou maladie biliaire symptomatique.
• Bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale
• Aspartate aminotransférase [AST] et alanine aminotransférase [ALT] > 2 fois la limite supérieure de la normale
• Sujets connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [HCG]+) ou qui allaitent
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et pendant 12 mois après la greffe
• Sujets avec une infection non traitée et non contrôlée au moment de l'inscription
• Sujets atteints d'amylose connue de sous-type de chaîne légère amyloïde (AL)
• Allergie connue aux anticorps monoclonaux murins
• Contre-indications connues à la radiothérapie
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 2 ans (sont exemptés de la limite des 2 ans : cancer de la peau non mélanome, cancer de la prostate localisé curativement, et carcinome cervical in situ sur biopsie ou épidermoïde lésion intraépithéliale sur frottis de Papanicolaou [PAP])
• Tout anticorps monoclonal anti-CD38 dans les 30 jours suivant la date prévue de perfusion de 211At-OKT10-B10
• Personnes ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale de grade CTCAE 4 associée à un traitement de conditionnement antérieur à forte dose de melphalan (greffe de cellules souches autologue antérieure)