Radioimunoterapia (211At-OKT10-B10) e quimioterapia (Melphalan) antes do transplante de células-tronco para o tratamento de mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de mieloma múltiplo
• Os pacientes devem ter células-tronco hematopoiéticas autólogas coletadas com um rendimento mínimo de células-tronco CD34+ de >= 4 x 10^6 células CD34+/kg de peso corporal
• Os indivíduos devem ter doença que satisfaça os critérios para recaída clínica ou doença progressiva (critérios de consenso do International Myeloma Working Group [IMWG]) e uma história de >= 1 transplante autólogo de células-tronco anterior(es)

• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia: um medicamento imunomodulador, um inibidor de proteassoma e um anticorpo direcionado a CD38

  * A linha de terapia é definida como um ou mais ciclos de um programa de tratamento planejado. Isso pode consistir em um ou mais ciclos planejados de uma terapia de agente único ou terapia combinada, bem como uma sequência de tratamentos administrados de maneira planejada. Por exemplo, uma abordagem de tratamento planejado de terapia de indução seguida de transplante autólogo de células-tronco, seguida de manutenção, é considerada uma linha de terapia. Uma nova linha de terapia começa quando um curso planejado de terapia é modificado para incluir outros agentes de tratamento (isoladamente ou em combinação) como resultado da progressão da doença, recaída ou toxicidade. Uma nova linha de terapia também começa quando um período planejado de observação fora da terapia é interrompido pela necessidade de tratamento adicional para a doença

• Os indivíduos devem ter uma depuração de creatinina estimada superior a 60 ml por minuto pela seguinte fórmula (Cockcroft-Gault). O valor da creatinina sérica deve estar dentro de 28 +/- dias antes do registro
• Os indivíduos devem ter uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 ou pontuação de Karnofsky >= 70%
• Capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico de leucemia de células plasmáticas
• História de envolvimento do sistema nervoso central por mieloma múltiplo
• Radioimunoterapia prévia ou radiação de > 20 Gy para a pelve ou em níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal crítico
• Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas
• Mais de 2 transplantes autólogos de células hematopoiéticas anteriores
• Indivíduos com plasmocitoma medular ou extramedular medindo > 3 cm por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET) (TC) (lesões irradiadas estão isentas deste critério)
• Indivíduos com histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia ou implante de stent cardíaco, infarto do miocárdio, angina instável ou outra condição clinicamente doença cardíaca significativa conforme determinado pelo investigador principal (PI) ou pessoa designada
• Indivíduos com prolongamento do QT corrigido (QTc) na linha de base
• Indivíduos com história de arritmia cardíaca e frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto (BPM) (betabloqueador oral [excluindo sotalol] e/ou terapia com bloqueador de canal de cálcio são aceitáveis ​​para obter controle da frequência)
• História de doença reativa das vias aéreas e asma clinicamente significativa que requeira qualquer forma de tratamento médico nos últimos três meses
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
• Capacidade de difusão corrigida dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) < 50% ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• Anormalidades hepáticas: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico , obstrução biliar, hepatite viral crônica ou doença biliar sintomática.
• Bilirrubina > 2 vezes o limite superior do normal
• Aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT] > 2 vezes o limite superior do normal
• Indivíduos que sabidamente são soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (beta-gonadotrofina coriônica humana [HCG]+) ou amamentando
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante e por 12 meses após o transplante
• Indivíduos com infecção não tratada e não controlada no momento da inscrição
• Indivíduos com amiloidose de subtipo de cadeia leve (AL) amiloide conhecida
• Alergia conhecida a anticorpos monoclonais murinos
• Contra-indicações conhecidas à radioterapia
• História de outra malignidade primária que não tenha estado em remissão por pelo menos 2 anos (os seguintes estão isentos do limite de 2 anos: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente e carcinoma cervical in situ em biópsia ou tumor escamoso lesão intraepitelial no Papanicolaou [PAP] esfregaço)
• Qualquer anticorpo monoclonal anti-CD38 dentro de 30 dias da data prevista de infusão de 211At-OKT10-B10
• Indivíduos com histórico de toxicidade gastrointestinal de grau 4 CTCAE associada a terapia de condicionamento anterior com altas doses de melfalano (transplante autólogo anterior de células-tronco)