Radioimmunterapi (211At-OKT10-B10) og kemoterapi (Melphalan) før stamcelletransplantation til behandling af myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen myelomatose
• Patienter skal have autologe hæmatopoietiske stamceller indsamlet med et minimum CD34+ stamcelleudbytte på >= 4 x 10^6 CD34+ celler/kg kropsvægt
• Forsøgspersoner skal have sygdom, der opfylder kriterierne for klinisk tilbagefald eller progressiv sygdom (International Myeloma Working Group [IMWG] konsensuskriterier) og en historie med >= 1 tidligere autolog(e) stamcelletransplantation(er)

• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer: et immunmodulerende lægemiddel, en proteasomhæmmer og et CD38-målrettet antistof

  * Aline af terapi er defineret som en eller flere cyklusser af et planlagt behandlingsprogram. Dette kan bestå af en eller flere planlagte cyklusser af en enkeltstofterapi eller kombinationsterapi, såvel som en sekvens af behandlinger administreret på en planlagt måde. For eksempel betragtes en planlagt behandlingstilgang med induktionsterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation efterfulgt af vedligeholdelse som én terapilinje. En ny behandlingslinje starter, når et planlagt behandlingsforløb ændres til at omfatte andre behandlingsmidler (alene eller i kombination) som følge af sygdomsprogression, tilbagefald eller toksicitet. En ny behandlingslinje starter også, når en planlagt periode med observation uden for behandlingen afbrydes af et behov for yderligere behandling af sygdommen

• Forsøgspersoner skal have en estimeret kreatininclearance på mere end 60 ml pr. minut ved hjælp af følgende formel (Cockcroft-Gault). Serum kreatinin værdi skal være inden for 28 +/- dage før registrering
• Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score =< 2 eller Karnofsky-score >= 70 %
• Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med plasmacelleleukæmi
• Anamnese med involvering af centralnervesystemet af myelomatose
• Forudgående radioimmunterapi eller stråling på > 20 Gy til bækkenet eller ved maksimalt tolererede niveauer til ethvert kritisk normalt organ
• Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation
• Mere end 2 tidligere autologe hæmatopoietiske celletransplantationer
• Forsøgspersoner med medullær eller ekstramedullær plasmacytom/er, der måler > 3 cm ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) (bestrålede læsioner er undtaget fra dette kriterium)
• Personer med en historie med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller andet klinisk signifikant hjertesygdom som bestemt af den primære investigator (PI) eller udpeget
• Individer med korrigeret QT (QTc) forlængelse ved baseline
• Personer med en anamnese med hjertearytmi og en hjertefrekvens > 100 slag i minuttet (BPM) (oral betablokker [ekskl. sotalol] og/eller calciumkanalblokkerbehandling er acceptable for at opnå hastighedskontrol)
• Anamnese med reaktiv luftvejssygdom og klinisk signifikant astma, der kræver enhver form for medicinsk behandling i de foregående tre måneder
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %
• Korrigeret diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) < 50 % eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
• Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encephalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom.
• Bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] > 2 gange den øvre normalgrænse
• Forsøgspersoner, der vides at være seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (beta-humant choriongonadotropin [HCG]+) eller ammer
• Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
• Forsøgspersoner med ubehandlet og ukontrolleret infektion på tidspunktet for indskrivning
• Personer med kendt amyloid let-kæde (AL) subtype amyloidose
• Kendt allergi over for murine-baserede monoklonale antistoffer
• Kendte kontraindikationer til strålebehandling
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år (følgende er undtaget fra 2-års grænsen: non-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladecelle intraepitelial læsion på Papanicolaou [PAP] udstrygning)
• Ethvert anti-CD38 monoklonalt antistof inden for 30 dage efter den forventede dato for infusion af 211At-OKT10-B10
• Personer med en historie med CTCAE grad 4 gastrointestinal toksicitet forbundet med tidligere højdosis melphalan-behandling (tidligere autolog stamcelletransplantation)