Radioimmunterapi (211At-OKT10-B10) och kemoterapi (Melphalan) före stamcellstransplantation för behandling av multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen multipelt myelom
• Patienter måste ha autologa hematopoetiska stamceller insamlade med ett minimum CD34+ stamcellsutbyte på >= 4 x 10^6 CD34+ celler/kg kroppsvikt
• Försökspersoner måste ha sjukdom som uppfyller kriterierna för kliniskt återfall eller progressiv sjukdom (International Myeloma Working Group [IMWG] konsensuskriterier) och en historia av >= 1 tidigare autolog(a) stamcellstransplantation(er)

• Försökspersoner måste ha fått minst 3 tidigare behandlingslinjer: ett immunmodulerande läkemedel, en proteasomhämmare och en CD38-riktad antikropp

  * Aline of therapy definieras som en eller flera cykler av ett planerat behandlingsprogram. Detta kan bestå av en eller flera planerade cykler av en behandling med ett medel eller kombinationsterapi, såväl som en sekvens av behandlingar som administreras på ett planerat sätt. Till exempel anses en planerad behandlingsmetod av induktionsterapi följt av autolog stamcellstransplantation, följt av underhåll, vara en terapilinje. En ny behandlingslinje startar när en planerad behandlingsförlopp modifieras för att inkludera andra behandlingsmedel (ensamma eller i kombination) som ett resultat av sjukdomsprogression, återfall eller toxicitet. En ny behandlingslinje startar också när en planerad observationsperiod utanför terapi avbryts av ett behov av ytterligare behandling för sjukdomen

• Försökspersonerna måste ha ett uppskattat kreatininclearance större än 60 ml per minut enligt följande formel (Cockcroft-Gault). Serumkreatininvärdet måste vara inom 28 +/- dagar före registrering
• Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-poäng =< 2 eller Karnofsky-poäng >= 70 %
• Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med en historia av plasmacellsleukemi
• Historik om centrala nervsystemets inblandning av multipelt myelom
• Tidigare radioimmunoterapi eller strålning på > 20 Gy till bäckenet eller vid maximalt tolererade nivåer till något kritiskt normalt organ
• Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation
• Mer än 2 tidigare autologa hematopoetiska celltransplantationer
• Försökspersoner med medullärt eller extramedullärt plasmacytom/er som mäter > 3 cm med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT) (strålade lesioner är undantagna från detta kriterium)
• Försökspersoner med en historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annat kliniskt signifikant hjärtsjukdom som fastställts av huvudforskaren (PI) eller utsedda
• Patienter med korrigerad QT (QTc)-förlängning vid baslinjen
• Patienter med en historia av hjärtarytmi och en hjärtfrekvens > 100 slag per minut (BPM) (oral betablockerare [exklusive sotalol] och/eller kalciumkanalblockerare är acceptabla för att uppnå frekvenskontroll)
• Historik med reaktiv luftvägssjukdom och kliniskt signifikant astma som kräver någon form av medicinsk behandling under de senaste tre månaderna
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 %
• Korrigerad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) < 50 % eller mottagande av kontinuerligt syretillskott
• Leveravvikelser: fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion som bevisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till leverbakteriell abcess hypertoni eller svamp, , gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit eller symptomatisk gallsjukdom.
• Bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas [AST] och alaninaminotransferas [ALT] > 2 gånger den övre normalgränsen
• Försökspersoner som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida (beta-humant koriongonadotropin [HCG]+) eller ammar
• Fertila män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter transplantationen
• Försökspersoner med obehandlad och okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter med känd amyloid lätt kedja (AL) subtyp amyloidos
• Känd allergi mot murina-baserade monoklonala antikroppar
• Kända kontraindikationer för strålbehandling
• Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år (följande är undantagna från 2-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer och cervixcarcinom in situ på biopsi eller skivepitel intraepitelial lesion på Papanicolaou [PAP] utstryk)
• Alla monoklonala anti-CD38-antikroppar inom 30 dagar efter det förväntade datumet för infusion av 211At-OKT10-B10
• Individer med en historia av CTCAE grad 4 gastrointestinal toxicitet associerad med tidigare högdos melfalanbehandling (tidigare autolog stamcellstransplantation)