Radioinmunoterapia (211At-OKT10-B10) y Quimioterapia (Melfalán) Antes del Trasplante de Células Madre para el Tratamiento del Mieloma Múltiple

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple
• Los pacientes deben tener células madre hematopoyéticas autólogas recolectadas con un rendimiento mínimo de células madre CD34+ de >= 4 x 10^6 células CD34+/kg de peso corporal
• Los sujetos deben tener una enfermedad que cumpla los criterios de recaída clínica o enfermedad progresiva (criterios de consenso del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma [IMWG]) y antecedentes de >= 1 trasplante(s) autólogo(s) previo(s) de células madre

• Los sujetos deben haber recibido al menos 3 líneas de terapia previas: un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo dirigido a CD38

  * Una línea de terapia se define como uno o más ciclos de un programa de tratamiento planificado. Esto puede consistir en uno o más ciclos planificados de una terapia de agente único o una terapia de combinación, así como una secuencia de tratamientos administrados de manera planificada. Por ejemplo, un enfoque de tratamiento planificado de terapia de inducción seguida de trasplante autólogo de células madre, seguido de mantenimiento, se considera una línea de terapia. Una nueva línea de terapia comienza cuando un curso de terapia planificado se modifica para incluir otros agentes de tratamiento (solos o en combinación) como resultado de la progresión de la enfermedad, la recaída o la toxicidad. Una nueva línea de terapia también comienza cuando un período planeado de observación fuera de la terapia se interrumpe por la necesidad de un tratamiento adicional para la enfermedad.

• Los sujetos deben tener un aclaramiento de creatinina estimado superior a 60 ml por minuto mediante la siguiente fórmula (Cockcroft-Gault). El valor de creatinina sérica debe estar dentro de los 28 +/- días antes del registro
• Los sujetos deben tener una puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2 o una puntuación de Karnofsky >= 70 %
• Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes de leucemia de células plasmáticas
• Antecedentes de afectación del sistema nervioso central por mieloma múltiple
• Radioinmunoterapia previa o radiación de > 20 Gy a la pelvis o a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal crítico
• Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas
• Más de 2 trasplantes autólogos previos de células hematopoyéticas
• Sujetos con plasmacitoma/s medular o extramedular/es de > 3 cm por resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones (PET)-tomografía computarizada (TC) (las lesiones radiadas están exentas de este criterio)
• Sujetos con antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo define la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad clínicamente enfermedad cardíaca significativa según lo determine el investigador principal (PI) o la persona designada
• Sujetos con prolongación del QT corregido (QTc) al inicio del estudio
• Sujetos con antecedentes de arritmia cardíaca y una frecuencia cardíaca > 100 latidos por minuto (BPM) (la terapia con bloqueadores beta orales [excepto sotalol] y/o bloqueadores de los canales de calcio es aceptable para lograr el control de la frecuencia)
• Antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias y asma clínicamente significativa que requirió algún tipo de tratamiento médico en los tres meses anteriores
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%
• Capacidad de difusión corregida de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) < 50% o recibir oxígeno continuo suplementario
• Anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción hepática sintética no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico , obstrucción biliar, hepatitis viral crónica o enfermedad biliar sintomática.
• Bilirrubina > 2 veces el límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] > 2 veces el límite superior de lo normal
• Sujetos que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas (gonadotropina coriónica humana beta [HCG]+) o en período de lactancia
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante
• Sujetos con infección no tratada y no controlada en el momento de la inscripción
• Sujetos con amiloidosis del subtipo amiloide de cadena ligera (AL) conocida
• Alergia conocida a los anticuerpos monoclonales de origen murino
• Contraindicaciones conocidas de la radioterapia
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años (los siguientes están exentos del límite de 2 años: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o lesión intraepitelial en el frotis de Papanicolaou [PAP])
• Cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD38 dentro de los 30 días de la fecha prevista de infusión de 211At-OKT10-B10
• Individuos con antecedentes de toxicidad gastrointestinal de grado 4 de CTCAE asociada con una terapia de acondicionamiento previa con dosis altas de melfalán (trasplante autólogo previo de células madre)