Radioimmunoterapia (211At-OKT10-B10) ja kemoterapia (Melphalan) ennen kantasolusiirtoa multippeli myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu multippeli myelooma
• Potilailla on oltava autologisia hematopoieettisia kantasoluja, joiden CD34+-kantasolujen vähimmäissaanto on >= 4 x 10^6 CD34+-solua/painokilo
• Koehenkilöillä on oltava sairaus, joka täyttää kliinisen uusiutumisen tai etenevän taudin kriteerit (kansainvälisen myeloomatyöryhmän [IMWG] konsensuskriteerit) ja hänellä on oltava >= 1 aikaisempi autologinen kantasolusiirto.

• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa: immunomoduloiva lääke, proteasomi-inhibiittori ja CD38:aan kohdistuva vasta-aine

  * Aline-terapia määritellään yhdeksi tai useammaksi suunnitellun hoito-ohjelman sykliksi. Tämä voi koostua yhdestä tai useammasta suunnitellusta yhden lääkkeen hoidon tai yhdistelmähoidon syklistä sekä suunnitellulla tavalla annettujen hoitojen sarjasta. Esimerkiksi suunniteltua hoitomenetelmää, jossa induktiohoitoa seuraa autologinen kantasolusiirto, jota seuraa ylläpito, pidetään yhtenä hoitolinjana. Uusi hoitolinja alkaa, kun suunniteltua hoitojaksoa muutetaan siten, että se sisältää muita hoitoaineita (yksin tai yhdistelmänä) taudin etenemisen, uusiutumisen tai toksisuuden vuoksi. Uusi hoitolinja alkaa myös silloin, kun suunniteltu terapian ulkopuolinen tarkkailu keskeytyy sairauden lisähoidon tarpeen vuoksi.

• Potilaiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on oltava yli 60 ml minuutissa seuraavan kaavan mukaan (Cockcroft-Gault). Seerumin kreatiniiniarvon tulee olla 28 +/- päivää ennen rekisteröintiä
• Koehenkilöillä on oltava ECOG-pistemäärä =< 2 tai Karnofskyn pistemäärä >= 70 %
• Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut plasmasoluleukemia
• Multippelin myelooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen historiaan
• Aikaisempi radioimmunoterapia tai > 20 Gy:n säteily lantioon tai mihin tahansa kriittiseen normaaliin elimeen maksimaalisella siedetyllä tasolla
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
• Yli 2 aikaisempaa autologista hematopoieettista solusiirtoa
• Potilaat, joilla on medullaarinen tai ekstramedullaarinen plasmasytooma, jonka mitat ovat yli 3 cm magneettikuvauksella (MRI) tai positroniemissiotomografialla (PET) tietokonetomografialla (CT) (säteilyvaurioita ei sovelleta tähän kriteeriin)
• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliininen merkittävä sydänsairaus päätutkijan (PI) tai nimeämän henkilön määrittämänä
• Potilaat, joilla on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen lähtötilanteessa
• Potilaat, joilla on ollut sydämen rytmihäiriö ja syke > 100 lyöntiä minuutissa (BPM) (oraalinen beetasalpaaja [lukuun ottamatta sotalolia] ja/tai kalsiumkanavasalpaaja ovat hyväksyttäviä nopeuden hallinnan saavuttamiseksi)
• Aiempi reaktiivinen hengitystiesairaus ja kliinisesti merkittävä astma, joka on vaatinut minkäänlaista lääketieteellistä hoitoa kolmen edellisen kuukauden aikana
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
• Korjattu keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 50 % tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen
• Maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, jossa on merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombiiniajan pidentymisestä, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-maksa , sapen tukos, krooninen virushepatiitti tai oireinen sappisairaus.
• Bilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] > 2 kertaa normaalin yläraja
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG]+) tai imettävät
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen
• Potilaat, joilla oli hoitamaton ja hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä
• Potilaat, joilla on tunnettu amyloidikevytketju (AL) -alatyypin amyloidoosi
• Tunnettu allergia hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
• Tunnetut sädehoidon vasta-aiheet
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään kahteen vuoteen (seuraavat ovat vapautettuja 2 vuoden rajoituksesta: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ biopsialla tai levyepiteelillä intraepiteliaalinen leesio Papanicolaou [PAP] -näytteestä)
• Mikä tahansa monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine 30 päivän sisällä 211At-OKT10-B10:n ennakoidusta infuusion päivämäärästä
• Henkilöt, joilla on ollut CTCAE asteen 4 maha-suolikanavan toksisuutta, joka liittyy aikaisempaan suuriannoksiseen melfalaanihoitoon (aiempi autologinen kantasolusiirto)