Radioimunoterapie (211At-OKT10-B10) a chemoterapie (Melphalan) před transplantací kmenových buněk pro léčbu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu
• Pacientům musí být odebrány autologní hematopoetické kmenové buňky s minimálním výtěžkem CD34+ kmenových buněk >= 4 x 10^6 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti
• Subjekty musí mít onemocnění splňující kritéria pro klinický relaps nebo progresivní onemocnění (kritéria konsenzu Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom [IMWG]) a v anamnéze >= 1 předchozí transplantaci(y) autologních kmenových buněk.

• Subjekty musely dostat alespoň 3 předchozí linie terapie: imunomodulační lék, inhibitor proteazomu a protilátku cílenou na CD38

  * Aline terapie je definována jako jeden nebo více cyklů plánovaného léčebného programu. To může sestávat z jednoho nebo více plánovaných cyklů jednočinné terapie nebo kombinované terapie, jakož i ze sledu léčeb podávaných plánovaným způsobem. Za jednu linii terapie se považuje například plánovaný léčebný přístup indukční terapie následovaný autologní transplantací kmenových buněk s následnou udržovací léčbou. Nová linie terapie začíná, když je plánovaný průběh terapie upraven tak, aby zahrnoval další léčebné látky (samostatně nebo v kombinaci) v důsledku progrese onemocnění, relapsu nebo toxicity. Nová linie terapie také začíná, když je plánovaná doba sledování mimo terapii přerušena potřebou další léčby onemocnění

• Subjekty musí mít odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 60 ml za minutu podle následujícího vzorce (Cockcroft-Gault). Hodnota sérového kreatininu musí být do 28 +/- dnů před registrací
• Subjekty musí mít skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofského skóre >= 70 %
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s anamnézou plazmatické leukémie
• Postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem v anamnéze
• Předchozí radioimunoterapie nebo ozařování > 20 Gy do pánve nebo na maximálně tolerovaných úrovních na jakýkoli kritický normální orgán
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk
• Více než 2 předchozí transplantace autologních hematopoetických buněk
• Subjekty s medulárním nebo extramedulárním plazmocytomem/y měřícími > 3 cm při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronové emisní tomografii (PET) – počítačové tomografii (CT) (ozářené léze jsou z tohoto kritéria vyňaty)
• Subjekty s anamnézou některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jak určí hlavní zkoušející (PI) nebo pověřená osoba
• Subjekty s korigovaným prodloužením QT (QTc) na začátku
• Subjekty s anamnézou srdeční arytmie a srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu (BPM) (perorální beta-blokátor [kromě sotalolu] a/nebo blokátory kalciových kanálů jsou přijatelné pro dosažení kontroly frekvence)
• Anamnéza reaktivního onemocnění dýchacích cest a klinicky významného astmatu vyžadujícího jakoukoli formu lékařské léčby v předchozích třech měsících
• Ejekční frakce levé komory < 40 %
• Upravená difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
• Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces žlučová obstrukce, chronická virová hepatitida nebo symptomatické žlučové onemocnění.
• Bilirubin > 2násobek horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT] > 2násobek horní hranice normálu
• Subjekty, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (beta-lidský choriový gonadotropin [HCG]+) nebo kojící
• Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
• Subjekty s neléčenou a nekontrolovanou infekcí v době zařazení
• Subjekty se známým amyloidním lehkým řetězcem (AL) subtypem amyloidózy
• Známá alergie na myší monoklonální protilátky
• Známé kontraindikace radioterapie
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu alespoň 2 let (z 2letého limitu jsou vyjmuty: nemelanomový karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního čípku in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Papanicolaouově [PAP] nátěru)
• Jakákoli monoklonální protilátka anti-CD38 do 30 dnů od předpokládaného data infuze 211At-OKT10-B10
• Jedinci s anamnézou gastrointestinální toxicity 4. stupně CTCAE spojené s předchozí kondicionační terapií vysokými dávkami melfalanu (předchozí transplantace autologních kmenových buněk)