Radio-immunotherapie (211At-OKT10-B10) en chemotherapie (Melphalan) vóór stamceltransplantatie voor de behandeling van multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de diagnose multipel myeloom
• Patiënten moeten autologe hematopoëtische stamcellen laten verzamelen met een minimale CD34+-stamcelopbrengst van >= 4 x 10^6 CD34+-cellen/kg lichaamsgewicht
• Proefpersonen moeten een ziekte hebben die voldoet aan de criteria voor klinische terugval of progressieve ziekte (consensuscriteria van de International Myeloma Working Group [IMWG]) en een voorgeschiedenis van >= 1 eerdere autologe stamceltransplantatie(s)

• Proefpersonen moeten ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen: een immunomodulerend geneesmiddel, een proteasoomremmer en een op CD38 gericht antilichaam

  * Een lijn van therapie wordt gedefinieerd als een of meer cycli van een gepland behandelprogramma. Dit kan bestaan ​​uit een of meer geplande cycli van een monotherapie of combinatietherapie, maar ook uit een opeenvolging van behandelingen die op een geplande manier worden toegediend. Een geplande behandelingsbenadering van inductietherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie, gevolgd door onderhoud wordt bijvoorbeeld beschouwd als één therapielijn. Een nieuwe therapielijn begint wanneer een geplande therapiekuur wordt aangepast om andere behandelingsmiddelen (alleen of in combinatie) op te nemen als gevolg van ziekteprogressie, terugval of toxiciteit. Een nieuwe therapielijn begint ook wanneer een geplande periode van observatie zonder therapie wordt onderbroken door de behoefte aan aanvullende behandeling van de ziekte

• Proefpersonen moeten een geschatte creatinineklaring van meer dan 60 ml per minuut hebben volgens de volgende formule (Cockcroft-Gault). Serumcreatininewaarde moet binnen 28 +/- dagen voorafgaand aan registratie zijn
• Proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score hebben =< 2 of Karnofsky-score >= 70%
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van plasmacelleukemie
• Geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom
• Voorafgaande radio-immunotherapie of bestraling van> 20 Gy naar het bekken of op maximaal getolereerde niveaus naar een kritiek normaal orgaan
• Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie
• Meer dan 2 eerdere autologe hematopoëtische celtransplantaties
• Proefpersonen met medullaire of extramedullaire plasmacytoma('s) van > 3 cm door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT) (uitgestraalde laesies zijn vrijgesteld van dit criterium)
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Hartfalen van klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, instabiele angina pectoris of andere klinische significante hartziekte zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon
• Proefpersonen met gecorrigeerde QT (QTc)-verlenging bij baseline
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen en een hartslag > 100 slagen per minuut (BPM) (orale bètablokkers [exclusief sotalol] en/of calciumantagonisten zijn acceptabel om snelheidscontrole te bereiken)
• Voorgeschiedenis van reactieve luchtwegaandoening en klinisch significant astma waarvoor enige vorm van medische behandeling nodig was in de voorafgaande drie maanden
• Linkerventrikelejectiefractie < 40%
• Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 50% of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof
• Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte.
• Bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT] > 2 keer de bovengrens van normaal
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (bèta-humaan choriongonadotrofine [HCG]+) of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Proefpersonen met onbehandelde en ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving
• Proefpersonen met bekend amyloïdose van het amyloïde lichte keten (AL)-subtype
• Bekende allergie voor op muizen gebaseerde monoklonale antilichamen
• Bekende contra-indicaties voor radiotherapie
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die al ten minste 2 jaar niet in remissie is geweest (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 2 jaar: niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een plaveiselcelcarcinoom intra-epitheliale laesie op uitstrijkje van Papanicolaou [PAP])
• Elk anti-CD38 monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na de verwachte datum van infusie van 211At-OKT10-B10
• Personen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale toxiciteit van CTCAE-graad 4 geassocieerd met eerdere conditioneringstherapie met een hoge dosis melfalan (eerdere autologe stamceltransplantatie)