Studie av atezolizumab i kombinasjon med cabozantinib versus docetaxel hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft tidligere behandlet med et anti-PD-L1/PD-1 antistoff og platinaholdig kjemoterapi (CONTACT-01)
5. desember 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase III, multisenter, randomisert, åpen, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til atezolizumab gitt i kombinasjon med cabozantinib versus docetaxel monoterapi hos pasienter med metastatisk ikke-liten lungekreft tidligere behandlet med en anti-PD- L1/PD-1 antistoff og platinaholdig kjemoterapi
Dette er en fase III, multisenter, randomisert, åpen studie designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til atezolizumab gitt i kombinasjon med cabozantinib sammenlignet med docetaxel monoterapi hos pasienter med metastatisk NSCLC, uten sensibiliserende EGFR-mutasjon eller ALK-translokasjon. som har utviklet seg etter behandling med platinaholdig kjemoterapi og anti-PD-L1/PD-1 antistoff, administrert samtidig eller sekvensielt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
366
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Townsville, Queensland, Australia, 4810
- Townsville Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital Olivia Newton John Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Affinity Oncology
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Namur, Belgia, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
San Diego, California, Forente stater, 92120
- Kaiser Permanente - San Diego
-
Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
- Sansum Clinic
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Regional Cancer Care Associates
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
- Minnesota Oncology Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Broomall, Pennsylvania, Forente stater, 19008
- Consultants in Medical Oncology and Hematology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- Charleston Oncology, P .A
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
-
-
Virginia
-
Blacksburg, Virginia, Forente stater, 24060
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.,-Blacksburg
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU Angers,Service de Pneumologie
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Marseille, Frankrike, 13285
- Hopital Saint Joseph
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d Aurelle - Paul Lamarque
-
Paris, Frankrike, 75970
- Hôpital Tenon
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 115 27
- Uoa Sotiria Hospital
-
Athens, Hellas, 11526
- Henri Dunant Hospital
-
Heraklion, Hellas, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion
-
Thessaloniki, Hellas, 546 45
- Euromedical General Clinic of Thessaloniki
-
-
-
-
Apulia
-
Lecce, Apulia, Italia, 73100
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- AORN Ospedali dei Colli Ospedale Monaldi
-
-
Emilia-Romagna
-
Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Ospedale Provinciale Santa Maria Delle Croci
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Aviano, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Rome, Lazio, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I, Oncologia B
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16132
- IRCCS AOU San Martino - IST
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Lombardy, Italia, 20141
- Instituto Europeo di Oncologia
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50124
- A.O.U Careggi
-
-
-
-
-
Hyōgo, Japan, 673-0021
- Hyogo Cancer Center
-
Miyagi, Japan, 981-0914
- Sendai Kousei Hospital
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka ?ukaszczyka
-
Bytom, Polen, 41-902
- SP ZOZ Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 4
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice
-
Koszalin, Polen, 75-581
- Szpital Wojewódzki im. Miko?aja Kopernika
-
Otwock, Polen, 05-400
- Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4100-180
- Hospital CUF Porto
-
Porto, Portugal, 4200-072
- IPO do Porto
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto ? Hospital de Santo António
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- CHVNG/E_Unidade 1
-
-
-
-
Moscow Oblast
-
Moscow, Moscow Oblast, Russland, 143422
- MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 197758
- S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 194291
- GBUZ Leningradskaya state clinical hospital
-
-
Yaroslavl Oblast
-
Yaroslavl, Yaroslavl Oblast, Russland, 150054
- Regional Clinical Oncology Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
L'Hospitalet de LLobegat, Spania, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Seville, Spania, 41014
- Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 - 2PG
- University College London Hospital
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Sør -Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Goyang-si, Sør -Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16247
- St. Vincent's Hospital
-
Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16499
- Ajou University Medical Center
-
Gyeongsangnam-do, Sør -Korea, 51353
- Samsung Changwon Hospital
-
Incheon, Sør -Korea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam-si, Sør -Korea, 13605
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sør -Korea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- Seoul St Mary's Hospital
-
Ulsan, Sør -Korea, 44033
- Ulsan University Hosiptal
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Zentralklinik Bad Berka GmbH
-
Cologne, Tyskland, 51109
- Klinikum Koeln-Merheim
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
Hanover, Tyskland, 30459
- KRH Klinikum Siloah-Oststadt-Heidehaus
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
Rankweil, Østerrike, 6830
- Lhk Feldkirch
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk NSCLC
- Dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon under eller etter behandling med platinaholdig kjemoterapi og anti-PD-L1/PD-1 antistoff, administrert samtidig eller sekvensielt for metastatisk NSCLC
- Målbar sykdom per RECIST v1.1 utenfor CNS som vurdert av etterforsker
- Kjent PD-L1-status eller tilgjengelighet av tumorvev for sentral PD-L1-testing
- ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1
- Gjenoppretting til baseline eller grad <=1 NCI CTCAE v5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre uønskede hendelser er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttende terapi etter etterforskerens oppfatning
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
- Negativ HIV-test ved screening
- Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
- Negativ total hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb)-test ved screening, eller positiv total HBcAb-test etterfulgt av en negativ hepatitt B-virus (HBV) DNA-test ved screening
- Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere egg,
- For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med følgende midler for NSCLC: Cabozantinib, Docetaxel, Kombinasjon av et anti-PD-L1/PD-1 antistoff samtidig med en vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)R rettet mot tyrosinkinasehemmer (TKI)
- Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
- Dokumentasjon av kjent sensibiliserende mutasjon i EGFR-genet eller ALK-fusjonsonkogenet
- Pasienter med kjente ROS1-omorganiseringer, BRAF V600E-mutasjoner eller andre handlingsbare onkogener med godkjente terapier hvis tilgjengelig
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende CNS-metastaser
- Historie om leptomeningeal sykdom
- Ukontrollert tumorrelatert smerte
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (oftere enn én gang i måneden)
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon
- Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
- Enhver annen aktiv malignitet på tidspunktet for oppstart av studiebehandling eller diagnose av en annen malignitet innen 3 år før oppstart av studiebehandling som krever aktiv behandling, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft. , tilfeldig prostatakreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst
- Hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt eller andre symptomatiske iskemiske hendelser innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandlingen
- Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling
- Betydelig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse, eller enhver aktiv infeksjon som, etter utrederens vurdering, kan påvirke pasientsikkerheten
- Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
- Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
- Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
- Gravide eller ammende kvinner, eller intensjon om å bli gravid under behandling med atezolizumab i kombinasjon med cabozantinib i den eksperimentelle armen eller under behandling med docetaxel i kontrollarmen, eller innen 5 måneder etter siste dose av atezolizumab og/eller 4 måneder etter den siste dosen av cabozantinib, avhengig av hva som er senere.
- Pågående grad >= 2 sensorisk eller motorisk nevropati
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagren syndrom , eller multippel sklerose med følgende unntak: Pasienter med en historie med autoimmun-mediert hypotyreose som er på thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus er kvalifisert for studien. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt: Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten.
- Farmakologisk ukompensert, symptomatisk hypotyreose
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
- Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2) innen 4 uker eller 5 medikamentelimineringshalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studiebehandling
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak: Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin er kvalifisert for studien etter at Medical Monitor-bekreftelse er innhentet. Pasienter som fikk mineralokortikoider, inhalerte eller lavdose systemiske kortikosteroider for KOLS eller astma, eller lavdosekortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien.
- Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
- Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i cabozantinib-formuleringen
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80
- Samtidig antikoagulasjon med kumarinmidler, direkte trombinhemmer dabigatran, direkte faktor Xa-hemmer betrixaban eller blodplatehemmere
- Historie om risikofaktorer for torsades de pointes
- Korrigert QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 480 ms per EKG innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
- Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg til tross for optimal antihypertensiv behandling
- Svulster som invaderer GI-kanalen, aktiv magesårsykdom, akutt pankreatitt, akutt obstruksjon av bukspyttkjertelen eller gallegangen, blindtarmbetennelse, kolangitt, kolecystitt, divertikulitt, obstruksjon av mageutløpet eller inflammatorisk tarmsykdom
- Abdominal fistel, tarmobstruksjon, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
- Kjent kaviterende lungelesjon(er) eller kjent manifestasjon av endobronkial sykdom
- Lesjoner som invaderer store lungeblodkar
- Klinisk signifikant hematuri, hematemese, hemoptyse på > 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod, koagulopati eller annen historie med betydelig blødning innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
- Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd
- Malabsorpsjonssyndrom
- Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon er også ekskludert.
- Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse
- Manglende evne til å svelge tabletter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Cabozantinib
Deltakerne fikk atezolizumab på dag 1 i hver 21-dagers syklus og cabozantinib oralt én gang daglig på dag 1-21 i hver syklus.
|
Cabozantinib vil bli administrert oralt en gang daglig i en dose på 40 mg på dag 1-21 i hver syklus.
Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon med en fast dose på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Docetaxel
Deltakerne fikk docetaxel på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
Docetaxel vil bli administrert ved intravenøs infusjon med en startdose på 75 mg/m2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Deltakere som var i live på tidspunktet for analysen ble sensurert på datoen da de sist var kjent for å være i live, som dokumentert av etterforskeren.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere medianen.
95 % KI for median ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
|
Opptil ca 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurdert av forskeren
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første forekomst av PD, som ble fastsatt av undersøkeren i henhold til responsvurderingskriterier for solide tumorer versjon 1.1 (RECIST v1.1), eller død av enhver årsak (avhengig av hva som inntraff først).
PD ble definert som minst 20 % økning i summen av de lengste diametrene til målskader, med referanse til den minste summen av de lengste diametrene til målskader registrert siden behandlingen startet, inkludert screening, eller opptreden av en eller flere nye skader.
I tillegg viste summen av diametrene også en absolutt økning på ≥ 5 millimeter (mm).
Deltakere som var i live og ikke opplevde PD på analysetidspunktet, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Deltakere uten post-baseline tumorvurdering ble sensurert på randomiseringsdatoen.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere medianen.
95 % KI for medianen ble beregnet ved hjelp av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Bekreftet objektiv responsrate (ORR) som fastsatt av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
Bekreftet ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger med minst 4 ukers mellomrom, slik fastsatt av forskeren i henhold til RECIST v1.1.
CR = forsvinning av alle målskader.
I tillegg må alle patologiske lymfeknuter ha en reduksjon i kortakse til < 10 mm.
PR = minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til alle målskader, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametre.
95 % KI for rater ble konstruert ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandelene er avrundet.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) som fastsatt av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
DOR for deltakere med bekreftet ORR = tid fra første dokumenterte objektive respons til PD, som bestemt av forsker i henhold til RECIST v1.1, eller død fra hvilken som helst årsak (det som skjedde først).
PD = ≥ 20 % økning i summen av lengste diametre av mållesjoner, med referanse til den minste summen av lengste diametre av mållesjoner registrert siden behandlingen startet, inkludert screening, eller opptreden av nye lesjoner.
I tillegg viste summen av diametre også en absolutt økning på ≥ 5 mm.
Bekreftet ORR = prosentandel deltakere med en CR eller PR på to påfølgende tidspunkter ≥4 uker fra hverandre, som bestemt av forsker i henhold til RECIST v1.1.
CR = forsvinning av alle mållesjoner.
PR = ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre av alle mållesjoner.
Deltakere som ikke hadde progresjon og som ikke døde ved analysetidspunktet ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere medianen.
95 % KI for medianen ble beregnet ved hjelp av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
Tid til bekreftet forverring (TTCD) i pasientrapportert fysisk funksjon (PF)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
TTCD-analyser ble utført for pasientrapportert fysisk funksjon (spørsmål 1 til 5) i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-Core 30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Fysisk funksjon ble målt på en 4-punkts skala (1='Ikke i det hele tatt' til 4='I svært stor grad').
TTCD for fysisk funksjon ble definert som tiden fra randomiseringsdato til første bekreftede klinisk meningsfulle nedgang fra baseline i fysisk funksjonsskår som varte i minst 2 påfølgende vurderinger, eller initial klinisk meningsfulle nedgang fra baseline etterfulgt av død av enhver årsak innen 21 dager eller til neste tumorvurdering, avhengig av hva som inntraff først.
En skårendring på ≥10 poeng på EORTC QLQ-C30 fysisk funksjonsskala ble vurdert som klinisk meningsfull.
Skår ble gjennomsnittet, transformert til 0-100 skala; hvor høyere skår representerte høy/frisk funksjonsnivå.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere medianen.
95% KI for median ble beregnet ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
TTCD i pasientrapportert global helsestatus (GHS)
Tidsramme: Opptil omtrent 24 måneder
|
TTCD-analyser ble utført for GHS og livskvalitet (QoL) (elementene 29 og 30) i EORTC QLQ-C30.
GHS/QoL-elementer ble vurdert på en 7-punkts skala som spenner fra «svært dårlig» til «utmerket».
TTCD for GHS/QoL ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til første bekreftede klinisk meningsfulle nedgang fra utgangspunktet i GHS/QoL-skåren, opprettholdt i minst to påfølgende vurderinger, eller en innledende klinisk meningsfull nedgang fra utgangspunktet etterfulgt av død av enhver årsak innen 21 dager eller til neste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først.
En skårendring på ≥ 10 poeng på EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-skalaen ble ansett som klinisk meningsfull.
Skårer ble gjennomsnittsberegnet, transformert til en 0-100 skala; hvor høyere skår for GHS/QoL = bedre helserelatert livskvalitet.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere medianen.
95% KI for medianen ble beregnet ved hjelp av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Opptil omtrent 24 måneder
|
|
PFS-rater vurdert av undersøker
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
PFS-rater ble definert som prosentandelen av deltakere i live og uten PD som vurdert av forskeren i henhold til RECIST v1.1 ved 6 måneder og 1 år etter randomisering.
PD ble definert som minst en 20% økning i summen av diametrene til målskadene, med referanse til den minste summen av diametrene ved tidligere tidspunkt, inkludert utgangspunktet.
I tillegg viste summen av diametrene også en absolutt økning på ≥ 5 mm.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere medianen.
95% KI for medianen ble beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley.
Prosentandeler har blitt avrundet.
|
6 måneder og 1 år
|
|
OS-rater
Tidsramme: 1 og 2 år
|
OS-rater ble definert som prosentandelen av deltakerne som var i live etter 1 og 2 år.
Deltakere som var i live på analysetidspunktet ble sensurert på datoen da de sist ble vurdert som i live, slik det ble dokumentert av forskeren.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere medianen.
95 % KI for medianen ble beregnet ved hjelp av Brookmeyer og Crowleys metode.
Prosentandeler er avrundet.
|
1 og 2 år
|
|
Prosentandel deltakere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil ca. 41,4 måneder
|
En bivirkning ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient i en klinisk undersøkelse som ble administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng.
En bivirkning kan derfor være noe av følgende: ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses som relatert til legemiddelet; enhver ny sykdom eller forverring av en eksisterende sykdom; gjentakelse av en intermitterende medisinsk tilstand som ikke var tilstede ved utgangspunktet; enhver forverring i en laboratorieverdi eller annen klinisk test; bivirkninger relatert til en protokoll-pålagt intervensjon.
Bivirkninger ble vurdert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE, v5.0).
Prosentandeler er avrundet.
|
Opptil ca. 41,4 måneder
|
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av atezolizumab
Tidsramme: Før dose på dag 1 i syklus 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 16 (Syklus= 21 dager)
|
Før dose på dag 1 i syklus 1, 2, 3, 4, 8, 12 og 16 (Syklus= 21 dager)
|
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Atezolizumab
Tidsramme: 30 minutter (min) etter dose på dag 1 i syklus 1 (Syklus = 21 dager)
|
30 minutter (min) etter dose på dag 1 i syklus 1 (Syklus = 21 dager)
|
|
|
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av Cabozantinib
Tidsramme: Predose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 5 (Syklus = 21 dager)
|
Predose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 5 (Syklus = 21 dager)
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av cabozantinib
Tidsramme: Før dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 5 (Syklus = 21 dager)
|
Før dose på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4 og 5 (Syklus = 21 dager)
|
|
|
Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet (ADA) mot Atezolizumab
Tidsramme: Før dose på dag 1 i syklus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 og oppfølging etter behandling (≤ 30 dager etter siste dose) (Syklus = 21 dager)
|
Deltakere ble ansett som ADA-positive hvis de var ADA-negative eller manglet data ved baseline, men utviklet et ADA-svar etter eksponering for studielégemiddelet (behandlingsindusert ADA-svar), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titreringen av ett eller flere prøver etter baseline var minst 0,60 titreringsenheter høyere enn titreringen av baseline-prøven (behandlingsforsterket ADA-svar).
Det totale antallet deltakere som utviklet ADA mot atezolizumab ble bestemt ved å summere de ADA-positive deltakerne på alle tidspunkt.
|
Før dose på dag 1 i syklus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 og oppfølging etter behandling (≤ 30 dager etter siste dose) (Syklus = 21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Xing P, Wang M, Zhao J, Zhong W, Chi Y, Xu Z, Li J. Study protocol: A single-arm, multicenter, phase II trial of camrelizumab plus apatinib for advanced nonsquamous NSCLC previously treated with first-line immunotherapy. Thorac Cancer. 2021 Oct;12(20):2825-2828. doi: 10.1111/1759-7714.14113. Epub 2021 Aug 18.
- Neal J, Pavlakis N, Kim SW, Goto Y, Lim SM, Mountzios G, Fountzilas E, Mochalova A, Christoph DC, Bearz A, Quantin X, Palmero R, Antic V, Chun E, Edubilli TR, Lin YC, Huseni M, Ballinger M, Graupner V, Curran D, Vervaet P, Newsom-Davis T. CONTACT-01: A Randomized Phase III Trial of Atezolizumab + Cabozantinib Versus Docetaxel for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer After a Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy. J Clin Oncol. 2024 Jul 10;42(20):2393-2403. doi: 10.1200/JCO.23.02166. Epub 2024 Mar 29.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
15. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Docetaxel
- Atezolizumab
- Cabozantinib
Andre studie-ID-numre
- GO41892
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .