Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van atezolizumab in combinatie met cabozantinib versus docetaxel bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die eerder werden behandeld met een anti-PD-L1/PD-1-antilichaam en platinabevattende chemotherapie (CONTACT-01)

5 december 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde fase III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van atezolizumab gegeven in combinatie met cabozantinib versus docetaxel monotherapie bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleine longkanker die eerder werden behandeld met een anti-PD- L1/PD-1-antilichaam- en platinabevattende chemotherapie

Dit is een fase III, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie die is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van atezolizumab in combinatie met cabozantinib te evalueren in vergelijking met docetaxel monotherapie bij patiënten met gemetastaseerd NSCLC, zonder sensibiliserende EGFR-mutatie of ALK-translocatie, die progressie hebben vertoond na behandeling met platinabevattende chemotherapie en anti-PD-L1/PD-1-antilichamen, gelijktijdig of na elkaar toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

366

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Australië, 4810
        • Townsville Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Hospital Olivia Newton John Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Affinity Oncology
  • België
      • Anderlecht, België, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Namur, België, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth
  • Duitsland
      • Bad Berka, Duitsland, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH
      • Cologne, Duitsland, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Giessen, Duitsland, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • Hanover, Duitsland, 30459
        • KRH Klinikum Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg
      • Paderborn, Duitsland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU Angers,Service de Pneumologie
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrijk, 13285
        • Hopital Saint Joseph
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d Aurelle - Paul Lamarque
      • Paris, Frankrijk, 75970
        • Hôpital Tenon
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Uoa Sotiria Hospital
      • Athens, Griekenland, 11526
        • Henri Dunant Hospital
      • Heraklion, Griekenland, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki
  • Italië
    • Apulia
      • Lecce, Apulia, Italië, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • AORN Ospedali dei Colli Ospedale Monaldi
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Italië, 43100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48100
        • Ospedale Provinciale Santa Maria Delle Croci
    • Friuli Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli Venezia Giulia, Italië, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italië, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Lazio, Italië, 00161
        • Policlinico Umberto I, Oncologia B
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italië, 16132
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Italië, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Lombardy, Italië, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italië, 50124
        • A.O.U Careggi
  • Japan
      • Hyōgo, Japan, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Miyagi, Japan, 981-0914
        • Sendai Kousei Hospital
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • Rankweil, Oostenrijk, 6830
        • Lhk Feldkirch
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka ?ukaszczyka
      • Bytom, Polen, 41-902
        • SP ZOZ Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 4
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice
      • Koszalin, Polen, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Miko?aja Kopernika
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4100-180
        • Hospital CUF Porto
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • IPO do Porto
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto ? Hospital de Santo António
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • CHVNG/E_Unidade 1
  • Rusland
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Rusland, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 197758
        • S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rusland, 194291
        • GBUZ Leningradskaya state clinical hospital
    • Yaroslavl Oblast
      • Yaroslavl, Yaroslavl Oblast, Rusland, 150054
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • L'Hospitalet de LLobegat, Spanje, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Seville, Spanje, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 - 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Barts & London School of Med
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Kaiser Permanente - San Diego
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Sansum Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Charleston Oncology, P .A
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Verenigde Staten, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.,-Blacksburg
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
  • Zuid -Korea
      • Cheongju-si, Zuid -Korea, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
      • Goyang-si, Zuid -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 16247
        • St. Vincent's Hospital
      • Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 16499
        • Ajou University Medical Center
      • Gyeongsangnam-do, Zuid -Korea, 51353
        • Samsung Changwon Hospital
      • Incheon, Zuid -Korea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Zuid -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Ulsan, Zuid -Korea, 44033
        • Ulsan University Hosiptal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische NSCLC
  • Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie tijdens of na behandeling met platinabevattende chemotherapie en anti-PD-L1/PD-1-antilichaam, gelijktijdig of opeenvolgend toegediend voor gemetastaseerd NSCLC
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 buiten CZS zoals beoordeeld door onderzoeker
  • Bekende PD-L1-status of beschikbaarheid van tumorweefsel voor centrale PD-L1-testen
  • ECOG Prestatiestatusscore van 0 of 1
  • Herstel tot baseline of graad <=1 NCI CTCAE v5.0 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie naar de mening van de onderzoeker
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Negatieve hiv-test bij screening
  • Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
  • Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening
  • Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen,
  • Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met de volgende middelen voor NSCLC: cabozantinib, docetaxel, combinatie van een anti-PD-L1/PD-1-antilichaam gelijktijdig met een vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)R gericht op tyrosinekinaseremmer (TKI)
  • Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Documentatie van bekende sensibiliserende mutatie in het EGFR-gen of ALK-fusie-oncogen
  • Patiënten met bekende ROS1-herschikkingen, BRAF V600E-mutaties of andere bruikbare oncogenen met goedgekeurde therapieën indien beschikbaar
  • Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-metastasen
  • Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (vaker dan eenmaal per maand)
  • Ernstige leverfunctiestoornis
  • Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
  • Elke andere actieve maligniteit op het moment van aanvang van de studiebehandeling of diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling die actieve behandeling vereist, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker , incidentele prostaatkanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst
  • Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct of andere symptomatische ischemische gebeurtenissen binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
  • Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
  • Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
  • Actieve tuberculose
  • Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking, of een actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden
  • Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
  • Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
  • Zwangere of zogende vrouwen, of de intentie om zwanger te worden tijdens de behandeling met atezolizumab in combinatie met cabozantinib in de experimentele arm of tijdens de behandeling met docetaxel in de controle-arm, of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en/of 4 maanden daarna de laatste dosis cabozantinib, afhankelijk van welke later is.
  • Lopend Graad >= 2 sensorische of motorische neuropathie
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose met de volgende uitzonderingen: Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met uitsluitend dermatologische manifestaties komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken.
  • Farmacologisch niet-gecompenseerde, symptomatische hypothyreoïdie
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen: Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis kregen van systemische immunosuppressiva komen in aanmerking voor de studie nadat bevestiging door Medical Monitor is verkregen. Patiënten die mineralocorticoïden, inhalatie- of laaggedoseerde systemische corticosteroïden voor COPD of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie.
  • Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de cabozantinib-formulering
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor docetaxel of voor andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
  • Gelijktijdige antistolling met cumarinemiddelen, directe trombineremmer dabigatran, directe factor Xa-remmer betrixaban of bloedplaatjesremmers
  • Geschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes
  • Gecorrigeerd QT-interval gecorrigeerd door gebruik van Fridericia's formule (QTcF) > 480 ms per ECG binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg ondanks optimale antihypertensieve behandeling
  • Tumoren die het maagdarmkanaal binnendringen, actieve maagzweer, acute pancreatitis, acute obstructie van de pancreas of galwegen, appendicitis, cholangitis, cholecystitis, diverticulitis, obstructie van de maaguitgang of inflammatoire darmaandoening
  • Abdominale fistel, darmobstructie, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling
  • Bekende caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endobronchiale ziekte
  • Laesies die grote longbloedvaten binnendringen
  • Klinisch significante hematurie, hematemese, bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, coagulopathie of een andere voorgeschiedenis van significante bloeding binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
  • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk
  • Malabsorptiesyndroom
  • Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie zijn eveneens uitgesloten.
  • Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
  • Onvermogen om tabletten door te slikken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezolizumab + Cabozantinib
Deelnemers kregen atezolizumab op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en eenmaal daags oraal cabozantinib op dag 1-21 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Cabozantinib
Cabozantinib wordt eenmaal daags oraal toegediend in een dosis van 40 mg op dag 1-21 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend via een intraveneus infuus in een vaste dosis van 1200 mg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Tecentriq
Actieve vergelijker: Docetaxel
Deelnemers kregen docetaxel op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel wordt toegediend via een intraveneus infuus met een startdosis van 75 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren op het moment van de analyse, werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat ze nog leefden, zoals gedocumenteerd door de onderzoeker. Om de mediaan te schatten werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt. Het 95% BI voor de mediaan werd berekend met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot ongeveer 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving zonder progressie (PFS) zoals vastgesteld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van PD, zoals bepaald door de onderzoeker volgens de responsbeoordelingscriteria voor solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook (wat zich het eerst voordeed). PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameters van de doelletsels, waarbij als referentie werd genomen de kleinste som van de langste diameters van de doelletsels die sinds de start van de behandeling, inclusief screening, waren geregistreerd, of het verschijnen van een of meer nieuwe letsels. Bovendien toonde de som van de diameters ook een absolute toename van ≥ 5 millimeter (mm). Deelnemers die in leven waren en geen PD hadden ervaren op het moment van analyse, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorevaluatie. Deelnemers zonder post-baseline tumorevaluatie werden gecensureerd op de datum van randomisatie. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan te schatten. Het 95% BI voor de mediaan werd berekend met de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot ongeveer 24 maanden
Bevestigd objectief responspercentage (ORR) zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
De bevestigde ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR) of partiële respons (PR) op twee opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR = verdwijning van alle doelwellaesies. Daarnaast moeten alle pathologische lymfeklieren een reductie van de korte as tot < 10 mm hebben. PR = ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van alle doelwellaesies, waarbij de baselinesom van diameters als referentie wordt genomen. 95% BI's voor percentages werden geconstrueerd met behulp van de Clopper-Pearson-methode. Percentages zijn afgerond.
Tot ongeveer 24 maanden
Duur van Respons (DOR) zoals Bepaald door de Onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
DOR voor deelnemers met bevestigde ORR = tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons tot PD, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordeed). PD = ≥ 20% toename in de som van de langste diameters van doelwitlaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameters van doelwitlaesies sinds het begin van de behandeling, inclusief screening, als referentie wordt genomen, of het verschijnen van nieuwe laesies. Daarnaast toonde de som van de diameters ook een absolute toename van ≥ 5 mm. Bevestigde ORR = percentage deelnemers met een CR of PR op twee opeenvolgende gelegenheden ≥4 weken uit elkaar, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR = verdwijning van alle doelwitlaesies. PR = ≥ 30% afname in de som van de diameters van alle doelwitlaesies. Deelnemers die niet waren geprogresseerd en die niet waren overleden op het moment van analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorevaluatie. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan te schatten. 95% BI voor de mediaan werd berekend met de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot ongeveer 24 maanden
Tijd tot Bevestigde Verslechtering (TTCD) in Patiënt-gerapporteerd Fysiek Functioneren (PF)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
TTCD-analyses werden uitgevoerd voor door patiënten gerapporteerde PF (items 1 tot 5) van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-Core 30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30). De PF werd gemeten op een 4-puntsschaal (1='Helemaal niet' tot 4='Heel erg'). TTCD voor PF werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de eerste bevestigde klinisch betekenisvolle afname vanaf baseline in de PF-score die ten minste 2 opeenvolgende beoordelingen aanhield of een initiële klinisch betekenisvolle afname vanaf baseline gevolgd door overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 21 dagen of tot de volgende tumorevaluatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Een scoreverandering van ≥10 punten op de EORTC QLQ-C30 PF-schaal werd als klinisch betekenisvol beschouwd. Scores werden gemiddeld, omgezet naar een 0-100 schaal; waarbij een hogere score een hoog/gezond functioneringsniveau vertegenwoordigde. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan te schatten. Het 95% BI voor de mediaan werd berekend met de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot ongeveer 24 maanden
TTCD in door de patiënt gerapporteerde globale gezondheidsstatus (GHS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
Er werd een TTCD-analyse uitgevoerd voor GHS en kwaliteit van leven (QoL) (items 29 en 30) van de EORTC QLQ-C30. De GHS/QoL-items werden gescoord op een 7-puntsschaal die varieert van "zeer slecht" tot "uitstekend". TTCD voor GHS/QoL werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de eerste bevestigde klinisch betekenisvolle afname ten opzichte van de baseline in de GHS/QoL-score die ten minste twee opeenvolgende beoordelingen aanhield, of een initiële klinisch betekenisvolle afname ten opzichte van de baseline gevolgd door overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 21 dagen of tot de volgende tumorevaluatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Een scoreverandering van ≥10 punten op de EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-schaal werd als klinisch betekenisvol bepaald. Scores werden gemiddeld, omgezet naar een schaal van 0-100; waarbij een hogere score voor GHS/QoL = betere gezondheidsgerelateerde QoL. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan te schatten. Het 95% BI voor de mediaan werd berekend met de methode van Brookmeyer en Crowley.
Tot ongeveer 24 maanden
PFS-percentages beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar
PFS-percentages werden gedefinieerd als het percentage deelnemers dat in leven was en zonder PD volgens de beoordeling van de onderzoeker volgens RECIST v1.1 op 6 maanden en 1 jaar na randomisatie. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van diameters op eerdere tijdstippen, inclusief baseline, als referentie werd genomen. Daarnaast toonde de som van de diameters ook een absolute toename van ≥ 5 mm. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan te schatten. Het 95%-BI voor de mediaan werd berekend met de methode van Brookmeyer en Crowley. Percentages zijn afgerond.
6 maanden en 1 jaar
OS-snelheden
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
OS-percentages werden gedefinieerd als het percentage deelnemers dat na 1 en 2 jaar nog in leven was. Deelnemers die op het moment van de analyse nog in leven waren, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst in leven werden gezien volgens de documentatie van de onderzoeker. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de mediaan te schatten. Het 95%-betrouwbaarheidsinterval voor de mediaan werd berekend met de methode van Brookmeyer en Crowley. Percentages zijn afgerond.
1 en 2 jaar
Percentage van deelnemers met bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 41,4 maanden
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een patiënt in een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, ongeacht de oorzakelijke toeschrijving. Een bijwerking kan daarom een van de volgende zijn: een ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk samenhangt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het als gerelateerd aan het geneesmiddel wordt beschouwd; elke nieuwe ziekte of verergering van een bestaande ziekte; terugkeer van een intermitterende medische aandoening die niet aanwezig was bij baseline; elke verslechtering in een laboratoriumwaarde of andere klinische test; bijwerkingen gerelateerd aan een protocol-verplichte interventie. Bijwerkingen werden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (NCI CTCAE, v5.0). Percentages zijn afgerond.
Tot ongeveer 41,4 maanden
Minimale serumconcentratie (Cmin) van atezolizumab
Tijdsspanne: Vóór toediening op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 16 (Cyclus = 21 dagen)
Vóór toediening op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 8, 12 en 16 (Cyclus = 21 dagen)
Maximale serumconcentratie (Cmax) van Atezolizumab
Tijdsspanne: 30 minuten (min) postdose op Dag 1 van Cyclus 1 (Cyclus = 21 dagen)
30 minuten (min) postdose op Dag 1 van Cyclus 1 (Cyclus = 21 dagen)
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van Cabozantinib
Tijdsspanne: Voor de dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4 en 5 (Cyclus= 21 dagen)
Voor de dosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4 en 5 (Cyclus= 21 dagen)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Cabozantinib
Tijdsspanne: Vóór de dosering op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4 en 5 (Cyclus = 21 dagen)
Vóór de dosering op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4 en 5 (Cyclus = 21 dagen)
Aantal deelnemers met antilichamen tegen het geneesmiddel (ADAs) tegen Atezolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis op Dag 1 van Cyclus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 en post-behandeling follow-up (≤ 30 dagen na laatste dosis) (Cyclus= 21 dagen)
Deelnemers werden als ADA-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren of ontbrekende gegevens hadden bij baseline maar een ADA-respons ontwikkelden na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel (behandeling-geïnduceerde ADA-respons), of als ze ADA-positief waren bij baseline en de titer van een of meer post-baseline monsters minstens 0,60 titer-eenheden hoger was dan de titer van het baselinemonster (behandeling-versterkte ADA-respons). Het totale aantal deelnemers dat ADA's tegen atezolizumab ontwikkelde, werd bepaald door de ADA-positieve deelnemers over alle tijdstippen op te tellen.
Pre-dosis op Dag 1 van Cyclus 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 en post-behandeling follow-up (≤ 30 dagen na laatste dosis) (Cyclus= 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

Exelixis

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO41892

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren