Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование атезолизумаба в комбинации с кабозантинибом по сравнению с доцетакселом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших лечение антителами против PD-L1/PD-1 и химиотерапией, содержащей платину (CONTACT-01)

5 декабря 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики атезолизумаба, назначаемого в комбинации с кабозантинибом, по сравнению с монотерапией доцетакселом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших лечение анти-PD- Антитело L1/PD-1 и платиносодержащая химиотерапия

Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики атезолизумаба, назначаемого в комбинации с кабозантинибом, по сравнению с монотерапией доцетакселом у пациентов с метастатическим НМРЛ, без сенсибилизирующей мутации EGFR или транслокации ALK. у которых наблюдается прогрессирование после лечения химиотерапией, содержащей платину, и антителом против PD-L1/PD-1, вводимых одновременно или последовательно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

366

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Townsville, Queensland, Австралия, 4810
        • Townsville Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Hospital Olivia Newton John Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Affinity Oncology
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz
      • Linz, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • Rankweil, Австрия, 6830
        • Lhk Feldkirch
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth
  • Германия
      • Bad Berka, Германия, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH
      • Cologne, Германия, 51109
        • Klinikum Koeln-Merheim
      • Giessen, Германия, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • Hanover, Германия, 30459
        • KRH Klinikum Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Marburg, Германия, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg
      • Paderborn, Германия, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Uoa Sotiria Hospital
      • Athens, Греция, 11526
        • Henri Dunant Hospital
      • Heraklion, Греция, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion
      • Thessaloniki, Греция, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • L'Hospitalet de LLobegat, Испания, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Seville, Испания, 41014
        • Hospital Univ. Nuestra Señora de Valme
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
    • Apulia
      • Lecce, Apulia, Италия, 73100
        • Ospedale Vito Fazzi
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • AORN Ospedali dei Colli Ospedale Monaldi
    • Emilia-Romagna
      • Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48100
        • Ospedale Provinciale Santa Maria Delle Croci
    • Friuli Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli Venezia Giulia, Италия, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Rome, Lazio, Италия, 00161
        • Policlinico Umberto I, Oncologia B
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16132
        • IRCCS AOU San Martino - IST
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Италия, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Lombardy, Италия, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Италия, 50124
        • A.O.U Careggi
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka ?ukaszczyka
      • Bytom, Польша, 41-902
        • SP ZOZ Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 4
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • Narodowy Inst.Onkol.im.Sklodowskiej-Curie Panstw.Inst.Bad Gliwice
      • Koszalin, Польша, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Miko?aja Kopernika
      • Otwock, Польша, 05-400
        • Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc I Gruzlicy
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4100-180
        • Hospital CUF Porto
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • IPO do Porto
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto ? Hospital de Santo António
      • Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
        • CHVNG/E_Unidade 1
  • Россия
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Россия, 143422
        • MEDSI Clinical Hospital on Pyatnitsky Highway
    • Sankt-Peterburg
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Россия, 197758
        • S-Pb clinical scientific practical center of specialized kinds of medical care (oncological)
      • Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Россия, 194291
        • GBUZ Leningradskaya state clinical hospital
    • Yaroslavl Oblast
      • Yaroslavl, Yaroslavl Oblast, Россия, 150054
        • Regional Clinical Oncology Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
        • Chelsea & Westminster Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 - 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts & London School of Med
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Kaiser Permanente - San Diego
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Sansum Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Regional Cancer Care Associates
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • Minnesota Oncology Hematology
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Oncology, P .A
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.,-Blacksburg
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • CHU Angers,Service de Pneumologie
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Limoges, Франция, 87042
        • Hopital Dupuytren
      • Marseille, Франция, 13285
        • Hopital Saint Joseph
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Centre Regional de Lutte contre le Cancer Val d Aurelle - Paul Lamarque
      • Paris, Франция, 75970
        • Hôpital Tenon
  • Южная Корея
      • Cheongju-si, Южная Корея, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
      • Goyang-si, Южная Корея, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
        • St. Vincent's Hospital
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 16499
        • Ajou University Medical Center
      • Gyeongsangnam-do, Южная Корея, 51353
        • Samsung Changwon Hospital
      • Incheon, Южная Корея, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Ulsan, Южная Корея, 44033
        • Ulsan University Hosiptal
  • Япония
      • Hyōgo, Япония, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
      • Miyagi, Япония, 981-0914
        • Sendai Kousei Hospital
      • Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический НМРЛ
  • Подтвержденное радиографическим исследованием прогрессирование заболевания во время или после лечения химиотерапией, содержащей платину, и антителом против PD-L1/PD-1, вводимых одновременно или последовательно при метастатическом НМРЛ.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 за пределами ЦНС по оценке исследователя
  • Известный статус PD-L1 или наличие опухолевой ткани для центрального тестирования PD-L1
  • Оценка состояния работоспособности ECOG 0 или 1
  • Восстановление до исходного уровня или степени <=1 NCI CTCAE v5.0 после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии, по мнению исследователя.
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге
  • Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
  • Отрицательный результат общего теста на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге или положительный результат общего теста на HBcAb с последующим отрицательным тестом на ДНК вируса гепатита В (HBV) при скрининге
  • Отрицательный тест на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный тест на антитела к ВГС с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС при скрининге
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток,
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия следующими препаратами для лечения НМРЛ: кабозантиниб, доцетаксел, комбинация антител к PD-L1/PD-1 одновременно с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF)R, нацеленным на ингибитор тирозинкиназы (TKI)
  • Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Документация об известной сенсибилизирующей мутации в гене EGFR или слитом онкогене ALK
  • Пациенты с известными реаранжировками ROS1, мутациями BRAF V600E или другими активными онкогенами с одобренными методами лечения, если они доступны.
  • Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС
  • История лептоменингиальной болезни
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (чаще, чем один раз в месяц)
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
  • Любое другое активное злокачественное новообразование на момент начала исследуемого лечения или диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до начала исследуемого лечения, требующее активного лечения, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были очевидно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи. случайный рак предстательной железы или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы
  • Инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда или другие симптоматические ишемические явления в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения
  • Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
  • Активный туберкулез
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии, тяжелой пневмонии или любой активной инфекции, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента.
  • Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
  • Современное лечение ВГВ противовирусной терапией
  • Серьезная хирургическая процедура, за исключением диагностики в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
  • Беременные или кормящие женщины или намерение забеременеть во время лечения атезолизумабом в комбинации с кабозантинибом в экспериментальной группе или во время лечения доцетакселом в контрольной группе, или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба и/или 4 месяцев после последняя доза кабозантиниба, в зависимости от того, что наступит позже.
  • Текущая сенсорная или моторная невропатия >= 2 степени
  • Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. , или рассеянный склероз со следующими исключениями: пациенты с аутоиммунно-опосредованным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительный гормон щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа имеют право на участие в исследовании. Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго с дерматологическими проявлениями имеют право на участие в исследовании только при соблюдении всех следующих условий: Сыпь должна занимать < 10% площади поверхности тела.
  • Фармакологически некомпенсированный симптоматический гипотиреоз
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
  • Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
  • Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения, за следующими исключениями: пациенты, которые получали системные иммунодепрессанты в низких дозах или одноразовую импульсную дозу системных иммунодепрессантов, имеют право на участие в исследовании после получения подтверждения от медицинского монитора. Пациенты, получавшие минералокортикоиды, ингаляционные или низкие дозы системных кортикостероидов при ХОБЛ или астме, или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, подходили для участия в исследовании.
  • История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
  • Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препарата кабозантиниба.
  • Тяжелая гиперчувствительность к доцетакселу или другим препаратам, содержащим полисорбат, в анамнезе 80
  • Сопутствующая антикоагулянтная терапия препаратами кумарина, прямым ингибитором тромбина дабигатраном, прямым ингибитором фактора Ха бетриксабаном или ингибиторами тромбоцитов
  • Факторы риска развития пируэтной тахикардии в анамнезе
  • Скорректированный интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF) > 480 мс на ЭКГ в течение 14 дней до начала исследуемого лечения
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение.
  • Опухоли, прорастающие в желудочно-кишечный тракт, активная пептическая язва, острый панкреатит, острая обструкция панкреатического или желчного протоков, аппендицит, холангит, холецистит, дивертикулит, обструкция выходного отверстия желудка или воспалительное заболевание кишечника
  • Абдоминальный свищ, кишечная непроходимость, перфорация ЖКТ или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Известные кавитационные поражения легких или известные проявления эндобронхиального заболевания
  • Поражения, проникающие в крупные легочные кровеносные сосуды
  • Клинически значимая гематурия, кровавая рвота, кровохарканье > 0,5 чайной ложки (2,5 мл) красной крови, коагулопатия или другие значительные кровотечения в анамнезе в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Серьезная незаживающая рана/язва/перелом кости
  • Синдром мальабсорбции
  • Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы также исключены.
  • Необходимость гемодиализа или перитонеального диализа
  • Невозможность проглотить таблетки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атезолизумаб + Кабозантиниб
Участники получали атезолизумаб в первый день каждого 21-дневного цикла и кабозантиниб перорально один раз в день в дни 1-21 каждого цикла.
Лекарство: Кабозантиниб
Кабозантиниб будет вводиться перорально один раз в день в дозе 40 мг в дни 1-21 каждого цикла.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в фиксированной дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Активный компаратор: Доцетаксел
Участники получали доцетаксел в первый день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел будет вводиться путем внутривенной инфузии в начальной дозе 75 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине. Участники, живые на момент анализа, были подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы, как это задокументировано исследователем. Для оценки медианы использовался метод Каплана-Мейера. 95% ДИ для медианы был рассчитан с использованием метода Брукмейера и Кроули.
Примерно до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ), определенная исследователем
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
PFS определялся как время от рандомизации до первого наступления PD, определяемого исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступило раньше). PD определялся как увеличение суммы наибольших диаметров целевых очагов на ≥20% по сравнению с наименьшей суммой наибольших диаметров целевых очагов, зарегистрированных с момента начала лечения, включая скрининг, или появление одного или нескольких новых очагов. Кроме того, сумма диаметров также должна была демонстрировать абсолютное увеличение ≥5 миллиметров (мм). Участники, которые были живы и не испытали PD на момент анализа, цензурировались на дату последней оценки опухоли. Участники без оценки опухоли после исходного уровня цензурировались на дату рандомизации. Для оценки медианы использовался метод Каплана-Мейера. 95% ДИ для медианы рассчитывался методом Брукмайера и Кроули.
До приблизительно 24 месяцев
Подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
Подтверждённый ООР определялся как процент участников с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО) в двух последовательных случаях с интервалом ≥4 недель, по оценке исследователя согласно критериям RECIST v1.1. ПО = исчезновение всех целевых очагов. Кроме того, любой патологический лимфатический узел должен иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. ЧО = уменьшение суммы диаметров всех целевых очагов как минимум на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. 95% ДИ для показателей были построены с использованием метода Клоппера–Пирсона. Проценты округлены.
До приблизительно 24 месяцев
Длительность ответа (ДО), определяемая исследователем
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
DOR для участников с подтвержденным ORR = время от первой зарегистрированной объективной реакции до прогрессирования заболевания (ПЗ), определенного исследователем согласно RECIST v1.1, или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступило раньше). ПЗ = увеличение ≥ 20% суммы наибольших диаметров целевых поражений, по сравнению с наименьшей суммой наибольших диаметров целевых поражений, зарегистрированной с начала лечения, включая скрининг, или появление новых поражений. Кроме того, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 мм. Подтвержденный ORR = процент участников с полной ремиссией (ПР) или частичной ремиссией (ЧР) в двух последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недель, определенных исследователем согласно RECIST v1.1. ПР = исчезновение всех целевых поражений. ЧР = уменьшение ≥ 30% суммы диаметров всех целевых поражений. Участники, у которых не было прогрессирования и которые не умерли на момент анализа, были цензурированы на дату последней оценки опухоли. Для оценки медианы использовался метод Каплана-Мейера. 95% ДИ для медианы был рассчитан с использованием метода Брукмайера и Кроули.
До приблизительно 24 месяцев
Время до подтвержденного ухудшения (TTCD) в физическом функционировании (PF), сообщаемом пациентами
Временное ограничение: До приблизительно 24 месяцев
Анализ TTCD был выполнен для оцениваемой пациентами физической функции (пункты 1–5) опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30). Физическая функция оценивалась по 4-балльной шкале (1 = «Совсем нет» до 4 = «Очень сильно»). TTCD для физической функции определялся как время от даты рандомизации до первого подтвержденного клинически значимого снижения от исходного уровня балла физической функции, сохранявшегося как минимум в течение 2 последовательных оценок, или первоначального клинически значимого снижения от исходного уровня с последующей смертью от любой причины в течение 21 дня или до следующей оценки опухоли, в зависимости от того, что наступало раньше. Изменение балла на ≥10 пунктов по шкале физической функции EORTC QLQ-C30 определялось как клинически значимое. Баллы усреднялись, преобразовывались в шкалу 0–100; где более высокий балл представлял высокий/здоровый уровень функционирования. Для оценки медианы использовался метод Каплана-Мейера. 95% ДИ для медианы рассчитывался методом Брукмейера и Кроули.
До приблизительно 24 месяцев
TTCD в оценке общего состояния здоровья (GHS) по данным пациентов
Временное ограничение: До примерно 24 месяцев
TTCD-анализ был проведен для общего состояния здоровья (GHS) и качества жизни (КЖ) (пункты 29 и 30) по шкале EORTC QLQ-C30. Пункты GHS/КЖ оценивались по 7-балльной шкале, которая варьируется от "очень плохое" до "отличное". TTCD для GHS/КЖ определялся как время от даты рандомизации до первого подтвержденного клинически значимого снижения от исходного уровня в балле GHS/КЖ, которое сохранялось как минимум на двух последовательных оценках, или первоначального клинически значимого снижения от исходного уровня с последующей смертью от любой причины в течение 21 дня или до следующей оценки опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше. Изменение балла ≥ 10 пунктов по шкале GHS/КЖ EORTC QLQ-C30 определялось как клинически значимое. Баллы усреднялись, преобразовывались в шкалу 0–100; где более высокий балл для GHS/КЖ = лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Для оценки медианы использовался метод Каплана-Мейера. 95% ДИ для медианы рассчитывался с использованием метода Брукмейера и Кроули.
До примерно 24 месяцев
Частота БПВ по оценке исследователя
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
Частота БПВ определялась как процент участников, оставшихся в живых и без ПР, по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1 через 6 месяцев и 1 год после рандомизации. ПР определялась как увеличение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров на предыдущих временных точках, включая исходную. Кроме того, сумма диаметров также демонстрировала абсолютное увеличение ≥ 5 мм. Для оценки медианы использовался метод Каплана-Мейера. 95% ДИ для медианы рассчитывался с использованием метода Брукмайера и Кроули. Проценты были округлены.
6 месяцев и 1 год
Показатели общей выживаемости
Временное ограничение: 1 и 2 года
Показатели общей выживаемости определялись как процент участников, которые были живы через 1 и 2 года. Участники, которые были живы на момент анализа, были цензурированы на дату, когда они в последний раз были известны как живые, согласно документации исследователя. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы. 95% доверительный интервал для медианы был рассчитан с использованием метода Брукмайера и Кроули. Проценты были округлены.
1 и 2 года
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До приблизительно 41,4 месяцев
НПР определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у пациента клинического исследования, которому вводился лекарственный препарат, независимо от причинно-следственной связи. Таким образом, НПР может быть любым из следующих: неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства, независимо от того, считаются ли они связанными с лекарственным средством; любое новое заболевание или обострение существующего заболевания; рецидив перемежающегося медицинского состояния, отсутствовавшего на исходном уровне; любое ухудшение лабораторного показателя или другого клинического теста; НПР, связанные с вмешательством, предусмотренным протоколом. НПР оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE, v5.0). Проценты округлены.
До приблизительно 41,4 месяцев
Минимальная сывороточная концентрация (Cmin) атезолизумаба
Временное ограничение: Преддозовый период в День 1 Циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 (Цикл = 21 день)
Преддозовый период в День 1 Циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12 и 16 (Цикл = 21 день)
Максимальная концентрация атезолизумаба в сыворотке крови (Cmax)
Временное ограничение: 30 минут (мин) после введения дозы в День 1 Цикла 1 (Цикл = 21 день)
30 минут (мин) после введения дозы в День 1 Цикла 1 (Цикл = 21 день)
Минимальная концентрация кабозантиниба в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Перед приемом препарата в День 1 Циклов 1, 2, 3, 4 и 5 (Цикл = 21 день)
Перед приемом препарата в День 1 Циклов 1, 2, 3, 4 и 5 (Цикл = 21 день)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) кабозантиниба
Временное ограничение: Перед приемом в день 1 циклов 1, 2, 3, 4 и 5 (Цикл = 21 день)
Перед приемом в день 1 циклов 1, 2, 3, 4 и 5 (Цикл = 21 день)
Количество участников с антилекарственными антителами (АЛА) к атезолизумабу
Временное ограничение: Пре-доза в День 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 и пост-лечебное наблюдение (≤ 30 дней после последней дозы) (Цикл = 21 день)
Участники считались ADA-положительными, если они были ADA-отрицательными или имели недостающие данные на исходном уровне, но у них развился ADA-ответ после воздействия исследуемого препарата (индуцированный лечением ADA-ответ), или если они были ADA-положительными на исходном уровне, и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был как минимум на 0,60 единицы титра выше, чем титр исходного образца (усиленный лечением ADA-ответ). Общее количество участников, у которых развились ADA к атезолизумабу, определялось путем суммирования ADA-положительных участников на всех временных точках.
Пре-доза в День 1 циклов 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 и пост-лечебное наблюдение (≤ 30 дней после последней дозы) (Цикл = 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Соавторы

Exelixis

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO41892

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться