Étude de l'atezolizumab en association avec le cabozantinib versus le docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique précédemment traités avec un anticorps anti-PD-L1/PD-1 et une chimiothérapie contenant du platine (CONTACT-01)

Critère d'intégration:

• CBNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Progression radiographique documentée de la maladie pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine et anticorps anti-PD-L1/PD-1, administrés simultanément ou séquentiellement pour le CPNPC métastatique
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 en dehors du SNC telle qu'évaluée par l'investigateur
• Statut PD-L1 connu ou disponibilité de tissu tumoral pour le test PD-L1 central
• Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Récupération à la ligne de base ou au grade <= 1 NCI CTCAE v5.0 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les événements indésirables ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien de l'avis de l'investigateur
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Test VIH négatif au dépistage
• Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
• Test d'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) négatif lors du dépistage, ou test d'HBcAb total positif suivi d'un test ADN négatif du virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage
• Test négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou test positif d'anticorps contre le VHC suivi d'un test négatif d'ARN du VHC lors du dépistage
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception, et accord de s'abstenir de donner des ovules,
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec les agents suivants pour le NSCLC : cabozantinib, docétaxel, combinaison d'un anticorps anti-PD-L1/PD-1 en même temps qu'un facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)R ciblant l'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK)
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Documentation d'une mutation sensibilisante connue dans le gène EGFR ou l'oncogène de fusion ALK
• Patients présentant des réarrangements ROS1 connus, des mutations BRAF V600E ou d'autres oncogènes actionnables avec des thérapies approuvées, si disponibles
• Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (plus fréquemment qu'une fois par mois)
• Insuffisance hépatique sévère
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
• Toute autre tumeur maligne active au moment du début du traitement de l'étude ou du diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant le début du traitement de l'étude qui nécessite un traitement actif, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau , cancer de la prostate accidentel ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein
• Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde ou autres événements ischémiques symptomatiques dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude
• Maladie vasculaire significative dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude
• Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, arythmie instable ou angor instable
• Tuberculose active
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave, ou toute infection active qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur la sécurité du patient
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB
• Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement par l'atezolizumab en association avec le cabozantinib dans le bras expérimental ou pendant le traitement par le docétaxel dans le bras contrôle, ou dans les 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et/ou 4 mois après la dose finale de cabozantinib, selon la dernière éventualité.
• En cours Grade >= 2 neuropathie sensorielle ou motrice
• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques avec les exceptions suivantes : Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie à médiation auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sont éligibles pour l'étude. Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies : L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle.
• Hypothyroïdie symptomatique non compensée pharmacologiquement
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Traitement avec un médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement à l'étude, avec les exceptions suivantes : Patients ayant reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique des médicaments immunosuppresseurs systémiques sont éligibles pour l'étude après l'obtention de la confirmation du moniteur médical. Les patients ayant reçu des minéralocorticoïdes, des corticostéroïdes systémiques inhalés ou à faible dose pour la BPCO ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour l'étude.
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de cabozantinib
• Antécédents d'hypersensibilité sévère au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80
• Anticoagulation concomitante avec des agents coumariniques, le dabigatran, un inhibiteur direct de la thrombine, le betrixaban, un inhibiteur direct du facteur Xa, ou des inhibiteurs plaquettaires
• Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes
• Intervalle QT corrigé corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms par ECG dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur optimal
• Tumeurs envahissant le tractus gastro-intestinal, ulcère peptique actif, pancréatite aiguë, obstruction aiguë du canal pancréatique ou biliaire, appendicite, cholangite, cholécystite, diverticulite, obstruction de l'évacuation gastrique ou maladie inflammatoire de l'intestin
• Fistule abdominale, occlusion intestinale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) connue(s) ou manifestation connue de maladie endobronchique
• Lésions envahissant les principaux vaisseaux sanguins pulmonaires
• Hématurie cliniquement significative, hématémèse, hémoptysie > 0,5 cuillère à café (2,5 mL) de sang rouge, coagulopathie ou autre antécédent de saignement important dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Syndrome de malabsorption
• Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose sont également exclus.
• Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale
• Incapacité à avaler des comprimés