BIO 300 oral suspensjon hos tidligere innlagte langvarige covid-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Pasienter innlagt på sykehus for covid-19-relaterte komplikasjoner klare til å bli utskrevet og pasienter innen 365 dager etter utskrivning (selv om pasienten ble henvist til subakutt eller akutt respiratorisk rehabilitering etter utskrivning)

3. Pasienter som oppfylte kriteriene for COVID-19-relatert akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) mens de ble innlagt på sykehus som definert av følgende:

   1. Akutt debut (innen 14 dager etter første symptomer); og
   2. Minst én av: invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon med en PaO2/FiO2 (eller korrelert SaO2/FiO2) < 300 mmHg med PEEP > 5 cm H2O, eller høystrøms nasal oksygen (>70 % O2) administrert i ≥ 48 timer ; og
   3. Bilaterale opasiteter ikke fullt ut forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter; og
   4. Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning.
4. Radiografiske tegn på lungeskade etter standardbehandling av COVID-19, for eksempel slipt glassopasitet, konsolidering eller fibrotiske skygger ved screening
5. Kunne utføre en PFT og ha en DLCO
6. Kunne utføre en 6-minutters gangtest

7. Blodrutine-, lever- og nyrefunksjonstestverdier er innenfor det kontrollerbare området

   1. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av ALT, ASAT og LDH < 2X ULN og bilirubin < 1,5X ULN for referanselaboratoriet
   2. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av et serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN for referanselaboratoriet ELLER en beregnet kreatininclearance på ≥ 60 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
   3. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon som dokumentert av hvite blodceller ≥ 3x10^9 / L og blodplater ≥ 100x10^9 / L
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv metode for ikke-østrogenbasert prevensjon (f.eks. kondom og diafragma, kondom og intrauterint utstyr, kondom og Depo-Provera, kondom og Nexplanon, eller kondom og progesteron minipille) i løpet av den 12-ukers delen av studien de får studiemedisin og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin, eller for å avstå fra samleie i disse tidsperiodene. Kvinner som har vært uten østrogenprevensjon i minst 5 dager før den første planlagte dagen av studieintervensjonsdosering er kvalifisert. En kvinne som ikke er i fertil alder er en som har gjennomgått bilaterale oophorektomier eller som er postmenopausal, definert som ingen menstruasjon i 12 påfølgende måneder
10. Evne til pasienten eller pasientens juridiske representant til å lese og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig bakgrunnssykdom som alvorlig hjerte- eller lungesvikt (WHO grad III eller IV), alvorlige lever- og nyresykdommer, alvorlig KOLS, alvorlig nevrologisk sykdom eller samtidig malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft) som er ukontrollert eller aktivt behandles
2. Alvorlig astma ved kronisk behandling med biologiske legemidler eller steroider.
3. Tidligere malignitet der thoraxstrålebehandling ble administrert bortsett fra delvis eller tangerende brystbestråling for tidlig stadium (stadier I eller II) brystkreft
4. D-dimernivåer på >2000 ng/ml ved screening
5. Bruk av legemidler mot lungefibrose (f.eks. imatinib, nintedanib, pirfenidon, penicillamin, kolkisin, tumornekrosefaktor alfablokker) innen 5 dager etter den første planlagte dagen for studieintervensjonsdosering
6. Bruk av legemidler mot cytokinfrigjøringssyndrom (f.eks. anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab og/eller lenzilumab) innen 5 dager etter den første planlagte dagen med studieintervensjonsdosering
7. Bruk av systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison, deksametason) innen 5 dager etter den første planlagte dagen av studieintervensjonsdosering
8. En aktiv infeksjon eller infeksjon med feber ≥ 38,5°C innen 3 dager etter den første planlagte dagen med studieintervensjonsdosering
9. Dårlig kontrollerte interkurrente sykdommer, som interstitiell lungesykdom, ukontrollert hypertensjon; dårlig kontrollert diabetes mellitus; ustabil angina, hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller cerebrovaskulær hendelse innen 6 måneder etter screening; historie med kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV); alvorlig hjerteklaffsykdom; eller dårlig kontrollerte hjertearytmier som ikke reagerer på medisinsk behandling eller pacemaker
10. QTc med Fridericias korreksjon som ikke er målbar, eller ≥480 msek på screening-EKG. Gjennomsnittlig QTc fra screening-EKG (utfylt i tre eksemplarer) må være
11. Pasienter som samtidig tar medikamenter som kan forårsake QTc-forlengelse, induserer Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org) er ikke kvalifisert hvis QTc ≥460 msek.
12. Pasienter som har gjennomgått torakotomi innen 4 uker etter dag 1 av protokollbehandling
13. Pasienter som har en kjent allergi mot noen av placebokomponentene
14. Psykiatriske tilstander, sosiale situasjoner eller rusmisbruk som utelukker studiedeltakerens evne til å samarbeide med kravene til prøven og protokollbehandling
15. Graviditet eller for tiden på østrogenbaserte prevensjonsmidler
16. Kvinner som ammer
17. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.