BIO 300 -oraalisuspensio aiemmin sairaalahoidossa pitkään COVID-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18
2. Potilaat, jotka on viety sairaalahoitoon COVID-19-komplikaatioiden vuoksi, jotka ovat valmiita kotiutumaan ja 365 päivän sisällä kotiuttamisesta (vaikka potilas lähetettiin subakuuttiin tai akuuttiin hengitysteiden kuntoutukseen kotiutuksen jälkeen)

3. Potilaat, jotka täyttivät COVID-19:ään liittyvän akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) kriteerit sairaalahoidossa seuraavan määritelmän mukaisesti:

   1. Akuutti puhkeaminen (14 päivän sisällä ensimmäisistä oireista); ja
   2. Vähintään yksi seuraavista: invasiivinen tai ei-invasiivinen mekaaninen ventilaatio, jossa PaO2/FiO2 (tai korreloitu SaO2/FiO2) < 300 mmHg ja PEEP > 5 cm H2O, tai korkeavirtaus nenähappi (>70 % O2) annettuna ≥ 48 tunnin ajan ; ja
   3. Kahdenväliset opasteet eivät täysin selity effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla tai kyhmyillä; ja
   4. Hengityksen vajaatoiminta ei täysin selity sydämen vajaatoiminnalla tai nesteen ylikuormituksella.
4. Radiografiset merkit keuhkovauriosta COVID-19:n standardihoidon jälkeen, kuten lasin opasiteetti, tiivistyminen tai fibroottiset varjot seulonnassa
5. Pystyy suorittamaan PFT:n ja hänellä on DLCO
6. Pystyy suorittamaan 6 minuutin kävelytestin

7. Verirutiini-, maksan ja munuaisten toimintakokeiden arvot ovat hallittavissa olevien rajojen sisällä

   1. Riittävä maksan toiminta, kuten ALT, ASAT ja LDH < 2X ULN ja bilirubiini < 1,5X ULN viitelaboratoriossa
   2. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 X ULN vertailulaboratoriossa TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
   3. Riittävä hematopoieettinen toiminta, josta on osoituksena valkosolut ≥ 3x10^9/l ja verihiutaleet ≥ 100x10^9/l
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naisseksuaalikumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ei-estrogeenipohjaista ehkäisymenetelmää (esim. kondomi ja kalvo, kondomi ja kohdunsisäinen laite, kondomi ja Depo-Provera, kondomi ja Nexplanon tai kondomi ja progesteroni minipilleri) tutkimuksen 12 viikon aikana, jolloin he saavat tutkimuslääkitystä, ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä näiden ajanjaksojen aikana. Naiset, jotka eivät ole käyttäneet estrogeeniehkäisyä vähintään 5 päivää ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimusinterventioannostuspäivää, ovat kelpoisia. Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on nainen, jolle on tehty molemminpuolinen munanpoistoleikkaus tai joka on postmenopausaalisessa iässä eli kuukautisten puuttumisena 12 peräkkäisen kuukauden aikana.
10. Potilaan tai potilaan laillisen edustajan kyky lukea ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea taustasairaus, kuten vaikea sydämen tai keuhkojen vajaatoiminta (WHO-aste III tai IV), vaikeat maksa- ja munuaissairaudet, vaikea keuhkoahtaumatauti, vakava neurologinen sairaus tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), joka on hallitsematon tai jota hoidetaan aktiivisesti
2. Vaikea astma kroonisessa hoidossa biologisilla lääkkeillä tai steroideilla.
3. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, jossa rintakehän sädehoitoa on annettu lukuun ottamatta osittaista tai tangenttia rintojen säteilytystä varhaisen vaiheen (vaiheet I tai II) rintasyövän vuoksi
4. D-dimeeritasot >2000 ng/ml seulonnassa
5. Keuhkofibroosilääkkeiden (esim. imatinibi, nintedanibi, pirfenidoni, penisillamiini, kolkisiini, tuumorinekroositekijä alfa-salpaaja) käyttö 5 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimuksen interventioannostuspäivästä
6. Sytokiinien vapautumisoireyhtymää ehkäisevien lääkkeiden (esim. anakinra, sarilumabi, siltuksimabi, tosilitsumabi ja/tai lenzilumabi) käyttö 5 päivän kuluessa ensimmäisestä suunnitellusta tutkimusinterventioannostuspäivästä
7. Systeemisten kortikosteroidien (esim. prednisoni, deksametasoni) käyttö 5 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimuksen interventioannostuspäivästä
8. Aktiivinen infektio tai infektio, johon liittyy kuumetta ≥ 38,5 °C 3 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimusinterventioannostelusta
9. Huonosti hallitut rinnakkaissairaudet, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon verenpainetauti; huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus; epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai aivoverisuonitapahtuma 6 kuukauden sisällä seulonnasta; aiempi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV); vaikea sydänläppäsairaus; tai huonosti hallitut sydämen rytmihäiriöt, jotka eivät vastaa lääketieteelliseen hoitoon tai sydämentahdistimeen
10. QTc Friderician korjauksella, joka ei ole mitattavissa, tai ≥480 ms seulonta-EKG:ssä. Seulonta-EKG:n (täytetty kolmena kappaleena) keskimääräisen QTc:n on oltava
11. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa lääkitystä, joka voi aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai Torsades de Pointes -kohtauksia (www.crediblemeds.org), eivät ole kelvollisia, jos QTc on ≥ 460 ms.
12. Potilaat, joille on tehty torakotomia 4 viikon kuluessa protokollahoidon päivästä 1
13. Potilaat, joilla on tunnettu allergia jollekin lumelääkkeen aineosalle
14. Psyykkiset sairaudet, sosiaaliset tilanteet tai päihteiden väärinkäyttö, joka estää tutkimukseen osallistujan kyvyn tehdä yhteistyötä kokeen ja protokollahoidon vaatimusten mukaisesti
15. raskaana tai käytät parhaillaan estrogeenipohjaista ehkäisyä
16. Naiset, jotka imettävät
17. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.