BIO 300 口服混悬剂用于先前住院的长期 COVID 患者

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18
2. 因 COVID-19 相关并发症住院准备出院的患者以及出院后 365 天内的患者（即使患者在出院后被转诊至亚急性或急性呼吸康复）

3. 住院期间符合 COVID-19 相关急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 标准的患者，定义如下：

   1. 急性发作（初始症状出现后 14 天内）；和
   2. 至少以下一项：有创或无创机械通气，PaO2/FiO2（或相关的 SaO2/FiO2）< 300 mmHg，PEEP > 5 cm H2O，或高流量经鼻吸氧 (>70% O2) ≥ 48 小时;和
   3. 积液、肺叶/肺塌陷或结节不能完全解释双侧混浊；和
   4. 心力衰竭或液体超负荷不能完全解释呼吸衰竭。
4. COVID-19 标准治疗后肺损伤的放射学征象，例如筛查时磨玻璃影、实变或纤维化阴影
5. 能够执行 PFT 并具有 DLCO
6. 能够进行 6 分钟的步行测试

7. 血常规、肝肾功能检测值在可控范围内

   1. 参考实验室的 ALT、AST 和 LDH < 2X ULN 以及胆红素 < 1.5X ULN 证明有足够的肝功能
   2. 参考实验室的血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min 证明有足够的肾功能
   3. 白细胞 ≥ 3x10^9 / L 和血小板 ≥ 100x10^9 / L 证明有足够的造血功能
8. 有生育能力的女性患者在筛选时必须进行阴性妊娠试验
9. 有生育能力的女性患者和有生育能力女性性伴侣的男性参与者必须同意使用有效的非雌激素避孕方法（例如，避孕套和隔膜、避孕套和宫内节育器、避孕套和 Depo-Provera、避孕套和Nexplanon，或避孕套和黄体酮迷你药丸）在他们接受研究药物的研究的 12 周部分和最后一剂研究药物后的 30 天内，或在这些时间段内放弃性交。 在研究干预给药的第一个预定日之前至少 5 天停用雌激素避孕药的女性符合条件。 没有生育能力的女性是指接受过双侧卵巢切除术或绝经后的女性，定义为连续 12 个月没有月经
10. 患者或患者的法定代表阅读并提供书面知情同意书的能力

排除标准：

1. 严重的背景疾病，如严重的心脏或肺功能不全（WHO III 级或 IV 级）、严重的肝肾疾病、严重的慢性阻塞性肺病、严重的神经系统疾病，或未控制或正在积极治疗的并发恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
2. 使用生物制剂或类固醇进行慢性治疗的严重哮喘。
3. 除了早期（I 期或 II 期）乳腺癌的部分或切线乳房照射外，任何胸部放射治疗的既往恶性肿瘤
4. 筛选时 D-二聚体水平 >2,000 ng/mL
5. 在研究干预给药的第一个预定日后 5 天内使用抗肺纤维化药物（例如，伊马替尼、尼达尼布、吡非尼酮、青霉胺、秋水仙碱、肿瘤坏死因子α阻滞剂）
6. 在研究干预给药的第一个预定日后 5 天内使用抗细胞因子释放综合征药物（例如阿那白滞素、sarilumab、siltuximab、tocilizumab 和/或 lenzilumab）
7. 在研究干预给药的第一个预定日后 5 天内使用全身性皮质类固醇（例如泼尼松、地塞米松）
8. 在研究干预给药的第一个预定日后的 3 天内发生活动性感染或发烧 ≥ 38.5°C 的感染
9. 控制不佳的并发疾病，如间质性肺病、未控制的高血压；糖尿病控制不佳；筛选后 6 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞、急性冠脉综合征或脑血管事件；充血性心力衰竭病史（NYHA III 级或 IV 级）；严重的心脏瓣膜病；或控制不佳的心律失常对药物治疗或起搏器没有反应
10. Fridericia 校正的 QTc 无法测量，或筛选 ECG ≥ 480 毫秒。 筛选心电图（一式三份完成）的平均 QTc 必须是
11. 如果 QTc ≥460 毫秒，则服用任何可能导致 QTc 延长、诱发尖端扭转型室性心动过速 (www.crediblemeds.org) 的伴随药物的患者不符合条件
12. 在方案治疗第 1 天后的 4 周内接受过开胸手术的患者
13. 已知对任何安慰剂成分过敏的患者
14. 妨碍研究参与者配合试验和方案治疗要求的精神状况、社交情况或药物滥用
15. 怀孕或目前正在服用基于雌激素的避孕药
16. 正在哺乳的妇女
17. 过去或现在的健康问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。