Suspensão Oral BIO 300 em Pacientes COVID Longos Hospitalizados Anteriormente

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18
2. Pacientes hospitalizados por complicações relacionadas à COVID-19 prontos para receber alta e aqueles dentro de 365 dias após a alta (mesmo que o paciente tenha sido encaminhado para reabilitação respiratória subaguda ou aguda após a alta)

3. Pacientes que preencheram os critérios para síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) relacionada à COVID-19 enquanto hospitalizados, conforme definido a seguir:

   1. Início agudo (dentro de 14 dias após os sintomas iniciais); e
   2. Pelo menos um dos seguintes: ventilação mecânica invasiva ou não invasiva com PaO2/FiO2 (ou SaO2/FiO2 correlacionada) < 300 mmHg com PEEP > 5 cm H2O ou oxigênio nasal de alto fluxo (>70% O2) administrado por ≥ 48 horas ; e
   3. Opacidades bilaterais não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos; e
   4. Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica.
4. Sinais radiográficos de lesão pulmonar após o tratamento padrão de COVID-19, como opacidade em vidro fosco, consolidação ou sombras fibróticas na triagem
5. Capaz de realizar um PFT e ter um DLCO
6. Capaz de realizar um teste de caminhada de 6 minutos

7. Os valores dos testes de rotina de sangue, fígado e função renal estão dentro da faixa controlável

   1. Função hepática adequada conforme evidenciado por ALT, AST e LDH < 2X LSN e bilirrubina < 1,5X LSN para o laboratório de referência
   2. Função renal adequada evidenciada por uma creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN para o laboratório de referência OU uma depuração de creatinina calculada de ≥ 60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
   3. Função hematopoiética adequada evidenciada por glóbulos brancos ≥ 3x10^9 / L e plaquetas ≥ 100x10^9 / L
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção não baseado em estrogênio (por exemplo, preservativo e diafragma, preservativo e dispositivo intrauterino, preservativo e Depo-Provera, preservativo e Nexplanon, ou preservativo e minipílula de progesterona) durante a porção de 12 semanas do estudo em que estão recebendo a medicação do estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo, ou abster-se de relações sexuais durante esses períodos de tempo. As mulheres que estão sem contraceptivos de estrogênio por um período mínimo de 5 dias antes do primeiro dia agendado da dosagem de intervenção do estudo são elegíveis. Uma mulher sem potencial para engravidar é aquela que foi submetida a ooforectomia bilateral ou que está na pós-menopausa, definida como ausência de períodos menstruais por 12 meses consecutivos
10. Capacidade do paciente ou representante legal do paciente para ler e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Doença de fundo grave, como insuficiência cardíaca ou pulmonar grave (grau III ou IV da OMS), doenças hepáticas e renais graves, DPOC grave, doença neurológica grave ou malignidade concomitante (exceto câncer de pele não melanoma) que não está controlada ou está sendo tratada ativamente
2. Asma grave em terapia crônica com biológicos ou esteroides.
3. Malignidade anterior em que qualquer radioterapia torácica foi administrada, exceto para irradiação parcial ou tangente da mama para câncer de mama em estágio inicial (estágios I ou II).
4. Níveis de D-dímero de > 2.000 ng/mL na triagem
5. Uso de medicamentos antifibrose pulmonar (por exemplo, imatinibe, nintedanibe, pirfenidona, penicilamina, colchicina, bloqueador do fator de necrose tumoral alfa) dentro de 5 dias do primeiro dia agendado da dosagem de intervenção do estudo
6. Uso de drogas anti-síndrome de liberação de citocinas (por exemplo, anakinra, sarilumabe, siltuximabe, tocilizumabe e/ou lenzilumabe) dentro de 5 dias do primeiro dia agendado da dosagem de intervenção do estudo
7. Uso de corticosteroides sistêmicos (por exemplo, prednisona, dexametasona) dentro de 5 dias do primeiro dia agendado da dosagem de intervenção do estudo
8. Uma infecção ativa ou infecção com febre ≥ 38,5°C dentro de 3 dias do primeiro dia agendado da dosagem de intervenção do estudo
9. Doenças intercorrentes mal controladas, como doença pulmonar intersticial, hipertensão descontrolada; diabetes mellitus mal controlada; angina instável, infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou evento cerebrovascular dentro de 6 meses da triagem; história de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV); doença cardíaca valvular grave; ou arritmias cardíacas mal controladas que não respondem à terapia médica ou marca-passo
10. QTc com correção de Fridericia que não é mensurável ou ≥480 ms no ECG de triagem. O QTc médio do ECG de triagem (preenchido em triplicado) deve ser
11. Pacientes tomando qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do QTc, induzir Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org) não são elegíveis se QTc ≥460 mseg
12. Pacientes que foram submetidos a toracotomia dentro de 4 semanas do Dia 1 da terapia de protocolo
13. Pacientes com alergia conhecida a qualquer um dos componentes do placebo
14. Condições psiquiátricas, situações sociais ou abuso de substâncias que impeçam a capacidade do participante do estudo de cooperar com os requisitos do estudo e da terapia de protocolo
15. Gravidez ou atualmente em uso de contraceptivos à base de estrogênio
16. Mulheres que estão amamentando
17. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.