BIO 300 Suspensión oral en pacientes con COVID de larga duración previamente hospitalizados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18
2. Pacientes hospitalizados por complicaciones relacionadas con COVID-19 listos para ser dados de alta y aquellos dentro de los 365 días posteriores al alta (incluso si el paciente fue derivado a rehabilitación respiratoria aguda o subaguda después del alta)

3. Pacientes que cumplieron con los criterios para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) relacionado con COVID-19 mientras estaban hospitalizados según lo definido a continuación:

   1. Comienzo agudo (dentro de los 14 días de los síntomas iniciales); y
   2. Al menos uno de: ventilación mecánica invasiva o no invasiva con una PaO2/FiO2 (o SaO2/FiO2 correlacionada) < 300 mmHg con PEEP > 5 cm H2O u oxígeno nasal de alto flujo (>70 % O2) administrado durante ≥ 48 horas ; y
   3. Opacidades bilaterales que no se explican completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos; y
   4. Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos.
4. Signos radiográficos de lesión pulmonar después del tratamiento estándar de COVID-19, como opacidad en vidrio esmerilado, consolidación o sombras fibróticas en la detección
5. Capaz de realizar una PFT y tener una DLCO
6. Capaz de realizar una prueba de caminata de 6 minutos

7. Los valores de las pruebas de rutina de sangre, función hepática y renal están dentro del rango controlable

   1. Función hepática adecuada evidenciada por ALT, AST y LDH < 2X ULN y bilirrubina < 1.5X ULN para el laboratorio de referencia
   2. Función renal adecuada evidenciada por una creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN para el laboratorio de referencia O un aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault
   3. Función hematopoyética adecuada evidenciada por glóbulos blancos ≥ 3x10^9 / L y plaquetas ≥ 100x10^9 / L
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección
9. Las pacientes en edad fértil y los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz que no esté basado en estrógenos (p. ej., condón y diafragma, condón y dispositivo intrauterino, condón y Depo-Provera, condón y Nexplanon, o minipíldora de condón y progesterona) durante la porción de 12 semanas del estudio en la que reciben el medicamento del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio, o abstenerse de tener relaciones sexuales durante estos períodos de tiempo. Son elegibles las mujeres que no hayan tomado anticonceptivos de estrógeno durante un mínimo de 5 días antes del primer día programado de la dosificación de intervención del estudio. Una mujer que no está en edad fértil es aquella que se ha sometido a ooforectomías bilaterales o que es posmenopáusica, definida como sin períodos menstruales durante 12 meses consecutivos.
10. Capacidad del paciente o del representante legal del paciente para leer y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad de fondo grave como insuficiencia cardíaca o pulmonar grave (grado III o IV de la OMS), enfermedades hepáticas y renales graves, EPOC grave, enfermedad neurológica grave o cáncer concurrente (que no sea cáncer de piel no melanoma) que no esté controlado o que esté siendo tratado activamente
2. Asma severa en terapia crónica con biológicos o esteroides.
3. Neoplasia maligna previa en la que se administró cualquier radioterapia torácica, excepto la irradiación de mama parcial o tangente para el cáncer de mama en etapa temprana (etapas I o II)
4. Niveles de dímero D de >2000 ng/ml en la selección
5. Uso de medicamentos contra la fibrosis pulmonar (p. ej., imatinib, nintedanib, pirfenidona, penicilamina, colchicina, bloqueador del factor de necrosis tumoral alfa) dentro de los 5 días del primer día programado de la dosificación de la intervención del estudio
6. Uso de medicamentos contra el síndrome de liberación de citoquinas (p. ej., anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab y/o lenzilumab) dentro de los 5 días del primer día programado de la dosificación de la intervención del estudio
7. Uso de corticosteroides sistémicos (p. ej., prednisona, dexametasona) dentro de los 5 días del primer día programado de la dosificación de intervención del estudio
8. Una infección activa o una infección con fiebre ≥ 38,5 °C en los 3 días posteriores al primer día programado de la dosificación de la intervención del estudio
9. Enfermedades intercurrentes mal controladas, como enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión no controlada; diabetes mellitus mal controlada; angina inestable, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o evento cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA); enfermedad cardíaca valvular grave; o arritmias cardíacas mal controladas que no responden a la terapia médica o a un marcapasos
10. QTc con corrección de Fridericia que no es medible, o ≥480 mseg en el ECG de detección. El QTc promedio del ECG de detección (completado por triplicado) debe ser
11. Los pacientes que toman cualquier medicamento concomitante que pueda causar la prolongación del QTc, inducir Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org) no son elegibles si el QTc es ≥460 mseg.
12. Pacientes que se han sometido a una toracotomía dentro de las 4 semanas del día 1 de la terapia del protocolo
13. Pacientes que tienen una alergia conocida a cualquiera de los componentes del placebo.
14. Afecciones psiquiátricas, situaciones sociales o abuso de sustancias que impidan la capacidad del participante del estudio para cooperar con los requisitos del ensayo y la terapia del protocolo.
15. Embarazo o actualmente en anticonceptivos a base de estrógeno
16. Mujeres que están amamantando
17. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.