BIO 300 orale suspensie bij eerder in het ziekenhuis opgenomen langdurige COVID-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor COVID-19-gerelateerde complicaties die klaar zijn om te worden ontslagen en patiënten binnen 365 dagen na ontslag (zelfs als de patiënt na ontslag werd doorverwezen naar subacute of acute ademhalingsrevalidatie)

3. Patiënten die voldeden aan de criteria voor COVID-19-gerelateerd acuut respiratory distress syndrome (ARDS) terwijl ze in het ziekenhuis waren opgenomen, zoals gedefinieerd door het volgende:

   1. Acuut begin (binnen 14 dagen na de eerste symptomen); en
   2. Ten minste één van: invasieve of niet-invasieve mechanische beademing met een PaO2/FiO2 (of gecorreleerde SaO2/FiO2) < 300 mmHg met PEEP > 5 cm H2O, of high flow nasale zuurstof (>70% O2) toegediend gedurende ≥ 48 uur ; en
   3. Bilaterale vertroebelingen die niet volledig worden verklaard door effusies, instorting van de kwab/long of knobbeltjes; en
   4. Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping.
4. Radiografische tekenen van longbeschadiging na standaardbehandeling van COVID-19, zoals ondoorzichtigheid van geslepen glas, consolidatie of fibrotische schaduwen bij screening
5. In staat om een ​​PFT uit te voeren en een DLCO te hebben
6. In staat om een ​​looptest van 6 minuten uit te voeren

7. Bloedroutine-, lever- en nierfunctietestwaarden liggen binnen het beheersbare bereik

   1. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit ALT, AST en LDH < 2X ULN en bilirubine < 1,5X ULN voor het referentielaboratorium
   2. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN voor het referentielaboratorium OF een berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
   3. Adequate hematopoëtische functie zoals blijkt uit witte bloedcellen ≥ 3x10^9 / L en bloedplaatjes ≥ 100x10^9 / L
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve methode van niet op oestrogeen gebaseerde anticonceptie (bijv. condoom en een pessarium, condoom en spiraaltje, condoom en Depo-Provera, condoom en Nexplanon, of minipil met condoom en progesteron) tijdens het 12 weken durende deel van het onderzoek dat ze onderzoeksmedicatie krijgen en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, of om gedurende deze periodes geen geslachtsgemeenschap te hebben. Vrouwen die minimaal 5 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dag van studie-interventiedosering geen oestrogeen-anticonceptiva meer hebben gebruikt, komen in aanmerking. Een vrouw die geen kinderen kan krijgen, is iemand die bilaterale ovariëctomieën heeft ondergaan of die postmenopauzaal is, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden
10. Vermogen van de patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen en te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige achtergrondziekte zoals ernstige hart- of longinsufficiëntie (WHO-graad III of IV), ernstige lever- en nieraandoeningen, ernstige COPD, ernstige neurologische ziekte of gelijktijdige maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker) die niet onder controle is of actief wordt behandeld
2. Ernstige astma bij chronische therapie met biologische geneesmiddelen of steroïden.
3. Eerdere maligniteit waarbij thoracale radiotherapie werd toegediend, behalve gedeeltelijke of tangentiële borstbestraling voor borstkanker in een vroeg stadium (stadium I of II)
4. D-dimeerwaarden van >2.000 ng/ml bij screening
5. Gebruik van geneesmiddelen tegen longfibrose (bijv. imatinib, nintedanib, pirfenidon, penicillamine, colchicine, tumornecrosefactor-alfablokker) binnen 5 dagen na de eerste geplande dag van studie-interventiedosering
6. Gebruik van anti-cytokine-release-syndroom-geneesmiddelen (bijv. Anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab en/of lenzilumab) binnen 5 dagen na de eerste geplande dag van studie-interventiedosering
7. Gebruik van systemische corticosteroïden (bijv. prednison, dexamethason) binnen 5 dagen na de eerste geplande dag van studie-interventiedosering
8. Een actieve infectie of infectie met koorts ≥ 38,5 °C binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van studieinterventiedosering
9. Slecht gecontroleerde bijkomende ziekten, zoals interstitiële longziekte, ongecontroleerde hypertensie; slecht gecontroleerde diabetes mellitus; onstabiele angina, myocardinfarct, acuut coronair syndroom of cerebrovasculaire gebeurtenis binnen 6 maanden na screening; voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV); ernstige hartklepaandoening; of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen die niet reageren op medische therapie of een pacemaker
10. QTc met Fridericia's correctie die onmeetbaar is, of ≥480 msec bij screening-ECG. De gemiddelde QTc van het screenings-ECG (in drievoud ingevuld) moet zijn
11. Patiënten die gelijktijdig medicatie gebruiken die QTc-verlenging kan veroorzaken, Torsades de Pointes induceren (www.crediblemeds.org) komen niet in aanmerking als QTc ≥460 msec
12. Patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan binnen 4 weken na dag 1 van de protocoltherapie
13. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de placebocomponenten
14. Psychiatrische aandoeningen, sociale situaties of middelenmisbruik waardoor de deelnemer aan het onderzoek niet in staat is om mee te werken aan de vereisten van de proef- en protocoltherapie
15. Zwangerschap of momenteel op oestrogeen gebaseerde anticonceptiva
16. Vrouwen die borstvoeding geven
17. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.