Пероральная суспензия BIO 300 у ранее госпитализированных длительных пациентов с COVID

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Пациенты, госпитализированные по поводу осложнений, связанных с COVID-19, готовые к выписке, и пациенты в течение 365 дней после выписки (даже если пациент был направлен на подострую или острую респираторную реабилитацию после выписки)

3. Пациенты, которые соответствовали критериям острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), связанного с COVID-19, во время госпитализации согласно следующим определениям:

   1. Острое начало (в течение 14 дней после первых симптомов); и
   2. По крайней мере, одно из: инвазивная или неинвазивная механическая вентиляция легких с PaO2/FiO2 (или коррелированным SaO2/FiO2) < 300 мм рт. ст. с PEEP > 5 см H2O или назальный кислород с высокой скоростью потока (> 70% O2) в течение ≥ 48 часов ; и
   3. Двусторонние затемнения, не полностью объясняемые выпотом, коллапсом доли/легкого или узелками; и
   4. Дыхательная недостаточность не полностью объясняется сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью.
4. Рентгенологические признаки повреждения легких после стандартного лечения COVID-19, такие как помутнение по типу «матового стекла», консолидация или фиброзные тени при скрининге
5. Способен выполнять PFT и иметь DLCO
6. Способен выполнить тест 6-минутной ходьбы

7. Общий анализ крови, показатели функции печени и почек находятся в пределах контролируемого диапазона

   1. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни АЛТ, АСТ и ЛДГ < 2X ULN и билирубин < 1,5X ULN для референс-лаборатории.
   2. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN для эталонной лаборатории ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   3. Адекватная функция кроветворения, о чем свидетельствуют лейкоциты ≥ 3x10^9/л и тромбоциты ≥ 100x10^9/л
8. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
9. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-участники с сексуальными партнерами-женщинами детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода неэстрогеновой контрацепции (например, презерватив и диафрагма, презерватив и внутриматочная спираль, презерватив и Депо-Провера, презерватив и Nexplanon или презерватив и мини-таблетки прогестерона) в течение 12-недельной части исследования, когда они получают исследуемое лекарство, и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого лекарства, или воздерживаться от половых контактов в течение этих периодов времени. Женщины, которые не принимали эстрогенные контрацептивы как минимум за 5 дней до первого запланированного дня дозирования исследуемого вмешательства, имеют право на участие. Женщина, не способная к деторождению, — это женщина, перенесшая двустороннюю овариэктомию или находящаяся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение 12 месяцев подряд.
10. Способность пациента или законного представителя пациента прочитать и предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Тяжелое фоновое заболевание, такое как тяжелая сердечная или легочная недостаточность (класс III или IV по ВОЗ), тяжелые заболевания печени и почек, тяжелая ХОБЛ, тяжелое неврологическое заболевание или сопутствующее злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи), которое не контролируется или активно лечится
2. Тяжелая астма при хронической терапии биологическими препаратами или стероидами.
3. Злокачественное заболевание в анамнезе, при котором проводилась какая-либо торакальная лучевая терапия, за исключением частичного или касательного облучения молочной железы при ранней стадии (стадии I или II) рака молочной железы.
4. Уровень D-димера >2000 нг/мл при скрининге
5. Использование препаратов против легочного фиброза (например, иматиниба, нинтеданиба, пирфенидона, пеницилламина, колхицина, блокатора фактора некроза опухоли альфа) в течение 5 дней после первого запланированного дня исследования.
6. Использование препаратов против синдрома высвобождения цитокинов (например, анакинра, сарилумаб, силтуксимаб, тоцилизумаб и/или лензилумаб) в течение 5 дней после первого запланированного дня дозирования исследовательского вмешательства
7. Использование системных кортикостероидов (например, преднизон, дексаметазон) в течение 5 дней после первого запланированного дня дозирования исследуемого вмешательства.
8. Активная инфекция или инфекция с лихорадкой ≥ 38,5 ° C в течение 3 дней после первого запланированного дня дозирования исследуемого вмешательства.
9. Плохо контролируемые интеркуррентные заболевания, такие как интерстициальное заболевание легких, неконтролируемая артериальная гипертензия; плохо контролируемый сахарный диабет; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или цереброваскулярное событие в течение 6 месяцев после скрининга; история застойной сердечной недостаточности (NYHA класс III или IV); тяжелые клапанные пороки сердца; или плохо контролируемые сердечные аритмии, не реагирующие на медикаментозную терапию или кардиостимулятор
10. QTc с коррекцией Фридериции, которая не поддается измерению, или ≥480 мсек на скрининговой ЭКГ. Средний интервал QTc по скрининговой ЭКГ (заполненной в трех экземплярах) должен быть
11. Пациенты, принимающие какие-либо сопутствующие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QTc, индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию (www.crediblemeds.org), не подходят, если QTc ≥460 мсек.
12. Пациенты, перенесшие торакотомию в течение 4 недель после 1-го дня протокольной терапии.
13. Пациенты с известной аллергией на любой из компонентов плацебо.
14. Психиатрические состояния, социальные ситуации или злоупотребление психоактивными веществами, препятствующие способности участника исследования сотрудничать с требованиями исследования и протокольной терапии
15. Беременность или в настоящее время прием противозачаточных средств на основе эстрогена
16. Женщины, кормящие грудью
17. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.