Suspension orale BIO 300 chez des patients COVID de longue durée précédemment hospitalisés

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18
2. Patients hospitalisés pour des complications liées au COVID-19 prêts à sortir et ceux dans les 365 jours suivant la sortie (même si le patient a été référé en réadaptation respiratoire subaiguë ou aiguë après sa sortie)

3. Patients qui répondaient aux critères du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) lié à la COVID-19 pendant leur hospitalisation, tels que définis par les éléments suivants :

   1. Apparition aiguë (dans les 14 jours suivant les premiers symptômes); et
   2. Au moins un parmi : ventilation mécanique invasive ou non invasive avec une PaO2/FiO2 (ou SaO2/FiO2 corrélée) < 300 mmHg avec PEP > 5 cm H2O, ou oxygène nasal à haut débit (>70 % O2) administré pendant ≥ 48 heures ; et
   3. Opacités bilatérales non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules ; et
   4. Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne.
4. Signes radiographiques de lésion pulmonaire après un traitement standard du COVID-19, tels que l'opacité du verre dépoli, la consolidation ou les ombres fibreuses lors du dépistage
5. Capable d'effectuer un PFT et d'avoir un DLCO
6. Capable d'effectuer un test de marche de 6 minutes

7. Les valeurs des tests sanguins de routine, des tests hépatiques et des fonctions rénales se situent dans la plage contrôlable

   1. Fonction hépatique adéquate comme en témoignent ALT, AST et LDH < 2X LSN et bilirubine < 1,5X LSN pour le laboratoire de référence
   2. Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN pour le laboratoire de référence OU une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min par l'équation de Cockcroft-Gault
   3. Fonction hématopoïétique adéquate comme en témoignent les globules blancs ≥ 3x10^9 / L et les plaquettes ≥ 100x10^9 / L
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
9. Les patientes en âge de procréer et les participants masculins ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception sans œstrogène (par exemple, préservatif et diaphragme, préservatif et dispositif intra-utérin, préservatif et Depo-Provera, préservatif et Nexplanon, ou préservatif et mini-pilule de progestérone) pendant la partie de 12 semaines de l'étude pendant laquelle ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir de rapports sexuels pendant ces périodes. Les femmes qui n'ont pas pris de contraceptifs à base d'œstrogène pendant au moins 5 jours avant le premier jour prévu d'administration de l'intervention à l'étude sont éligibles. Une femme qui n'est pas en âge de procréer est une femme qui a subi des ovariectomies bilatérales ou qui est post-ménopausée, définie comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs
10. Capacité du patient ou de son représentant légal à lire et à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Maladie de fond sévère comme une insuffisance cardiaque ou pulmonaire sévère (grade III ou IV de l'OMS), des maladies hépatiques et rénales sévères, une BPCO sévère, une maladie neurologique sévère ou une tumeur maligne concomitante (autre que le cancer de la peau non mélanome) non contrôlée ou activement traitée
2. Asthme sévère sous traitement chronique avec des produits biologiques ou des stéroïdes.
3. Malignité antérieure dans laquelle une radiothérapie thoracique a été administrée, à l'exception d'une irradiation partielle ou tangente du sein pour un cancer du sein à un stade précoce (stades I ou II)
4. Niveaux de D-dimères > 2 000 ng/mL lors du dépistage
5. Utilisation de médicaments contre la fibrose pulmonaire (par exemple, imatinib, nintédanib, pirfénidone, pénicillamine, colchicine, alpha-bloquant du facteur de nécrose tumorale) dans les 5 jours suivant le premier jour prévu d'intervention de l'étude
6. Utilisation de médicaments anti-syndrome de libération de cytokines (par exemple, anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab et/ou lenzilumab) dans les 5 jours suivant le premier jour prévu d'administration de l'intervention à l'étude
7. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (par exemple, la prednisone, la dexaméthasone) dans les 5 jours suivant le premier jour prévu d'administration de l'intervention à l'étude
8. Une infection active ou une infection avec une fièvre ≥ 38,5 °C dans les 3 jours suivant le premier jour prévu d'administration de l'intervention à l'étude
9. Maladies intercurrentes mal contrôlées, telles que pneumopathie interstitielle, hypertension non contrôlée ; diabète sucré mal contrôlé; angor instable, infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu ou événement cérébrovasculaire dans les 6 mois suivant le dépistage ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV); cardiopathie valvulaire grave; ou arythmies cardiaques mal contrôlées ne répondant pas à un traitement médical ou à un stimulateur cardiaque
10. QTc avec correction de Fridericia non mesurable, ou ≥480 msec sur l'ECG de dépistage. Le QTc moyen de l'ECG de dépistage (rempli en trois exemplaires) doit être
11. Les patients prenant un médicament concomitant pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QTc, induire des torsades de pointes (www.crediblemeds.org) ne sont pas éligibles si QTc ≥ 460 msec
12. Patients ayant subi une thoracotomie dans les 4 semaines suivant le jour 1 du protocole de traitement
13. Patients ayant une allergie connue à l'un des composants du placebo
14. Conditions psychiatriques, situations sociales ou toxicomanie qui empêchent le participant à l'étude de coopérer avec les exigences de l'essai et du protocole thérapeutique
15. Grossesse ou actuellement sous contraceptifs à base d'œstrogènes
16. Les femmes qui allaitent
17. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.