BIO 300 oral suspension hos tidigare inlagda långa covid-patienter

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18
2. Patienter inlagda på sjukhus för covid-19-relaterade komplikationer redo att skrivas ut och patienter inom 365 dagar efter utskrivning (även om patienten remitterades till subakut eller akut respiratorisk rehabilitering efter utskrivning)

3. Patienter som uppfyllde kriterierna för covid-19-relaterat akut andnödsyndrom (ARDS) under sjukhusvistelse enligt definitionen av följande:

   1. Akut debut (inom 14 dagar efter initiala symtom); och
   2. Minst en av: invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation med en PaO2/FiO2 (eller korrelerad SaO2/FiO2) < 300 mmHg med PEEP > 5 cm H2O, eller högflödes nasal syre (>70 % O2) administrerad i ≥ 48 timmar ; och
   3. Bilaterala opaciteter som inte helt förklaras av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar; och
   4. Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning.
4. Radiografiska tecken på lungskada efter standardbehandling av covid-19 såsom opacitet av slipat glas, konsolidering eller fibrotiska skuggor vid screening
5. Kunna utföra en PFT och ha en DLCO
6. Kan utföra ett 6-minuters gångtest

7. Blodrutin-, lever- och njurfunktionstestvärden ligger inom det kontrollerbara intervallet

   1. Adekvat leverfunktion som bevisas av ALT, ASAT och LDH < 2X ULN och bilirubin < 1,5X ULN för referenslabbet
   2. Adekvat njurfunktion som bevisas av ett serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN för referenslaboratoriet ELLER ett beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min av Cockcroft-Gaults ekvation
   3. Tillräcklig hematopoetisk funktion som framgår av vita blodkroppar ≥ 3x10^9 / L och blodplättar ≥ 100x10^9 / L
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
9. Kvinnliga fertila patienter och manliga deltagare med kvinnliga sexpartners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv metod för icke-östrogenbaserad preventivmetod (t.ex. kondom och diafragma, kondom och intrauterin enhet, kondom och Depo-Provera, kondom och Nexplanon, eller kondom och progesteron minipiller) under den 12-veckors del av studien som de får studiemedicin och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin, eller för att avstå från samlag under dessa tidsperioder. Kvinnor som har varit av med östrogenpreventivmedel i minst 5 dagar före den första schemalagda dagen av studieinterventionsdosering är berättigade. En kvinna som inte är fertil är en som har genomgått bilaterala ooforektomier eller som är postmenopausal, definierad som ingen menstruation under 12 månader i följd
10. Förmåga hos patienten eller patientens juridiska ombud att läsa och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig bakgrundssjukdom som allvarlig hjärt- eller lunginsufficiens (WHO grad III eller IV), allvarliga lever- och njursjukdomar, svår KOL, allvarlig neurologisk sjukdom eller samtidig malignitet (annat än icke-melanom hudcancer) som är okontrollerad eller aktivt behandlas
2. Svår astma vid kronisk behandling med biologiska läkemedel eller steroider.
3. Tidigare malignitet där någon thoraxstrålbehandling administrerades förutom partiell eller tangentbestrålning av bröstcancer för tidigt stadium (stadier I eller II) bröstcancer
4. D-dimernivåer på >2 000 ng/ml vid screening
5. Användning av läkemedel mot lungfibros (t.ex. imatinib, nintedanib, pirfenidon, penicillamin, kolchicin, tumörnekrosfaktor alfa-blockerare) inom 5 dagar efter den första planerade dagen av studieinterventionsdosering
6. Användning av läkemedel mot cytokinfrisättningssyndrom (t.ex. anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab och/eller lenzilumab) inom 5 dagar efter den första schemalagda dagen för studieinterventionsdosering
7. Användning av systemiska kortikosteroider (t.ex. prednison, dexametason) inom 5 dagar efter den första schemalagda dagen av studieinterventionsdosering
8. En aktiv infektion eller infektion med feber ≥ 38,5°C inom 3 dagar efter den första planerade dagen för studieinterventionsdosering
9. Dåligt kontrollerade interkurrenta sjukdomar, såsom interstitiell lungsjukdom, okontrollerad hypertoni; dåligt kontrollerad diabetes mellitus; instabil angina, hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom eller cerebrovaskulär händelse inom 6 månader efter screening; historia av kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV); allvarlig hjärtklaffsjukdom; eller dåligt kontrollerade hjärtarytmier som inte svarar på medicinsk behandling eller pacemaker
10. QTc med Fridericias korrigering som är omätbar, eller ≥480 msek på screening-EKG. Den genomsnittliga QTc från screening-EKG (ifylld i tre exemplar) måste vara
11. Patienter som samtidigt tar medicin som kan orsaka QTc-förlängning, inducerar Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org) är inte kvalificerade om QTc ≥460 msek.
12. Patienter som har genomgått torakotomi inom 4 veckor efter dag 1 av protokollbehandling
13. Patienter som har en känd allergi mot någon av placebokomponenterna
14. Psykiatriska tillstånd, sociala situationer eller missbruk som utesluter studiedeltagarens förmåga att samarbeta med kraven i prövningen och protokollbehandling
15. Graviditet eller för närvarande på östrogenbaserade preventivmedel
16. Kvinnor som ammar
17. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.