BIO 300 orális szuszpenzió korábban hosszú ideig kórházban kezelt COVID-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A COVID-19-hez kapcsolódó szövődmények miatt kórházba szállított betegek hazabocsátásra készen, illetve az elbocsátást követő 365 napon belül (még akkor is, ha a beteget a hazabocsátás után szubakut vagy akut légúti rehabilitációra utalták)

3. Azok a betegek, akik megfeleltek a COVID-19-hez kapcsolódó akut légzési distressz szindróma (ARDS) kritériumainak, miközben kórházi kezelésben voltak, az alábbiak szerint:

   1. Akut megjelenés (a kezdeti tünetektől számított 14 napon belül); és
   2. A következők legalább egyike: invazív vagy nem invazív gépi lélegeztetés PaO2/FiO2-vel (vagy korrelált SaO2/FiO2-vel) < 300 Hgmm, PEEP > 5 cm H2O, vagy nagy áramlású orr-oxigén (>70% O2) ≥ 48 órán keresztül. ; és
   3. Kétoldali homályosság, amely nem magyarázható teljes mértékben effúziókkal, lebeny-/tüdőösszeomlással vagy csomókkal; és
   4. A légzési elégtelenség nem teljesen magyarázható szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel.
4. Tüdősérülés radiográfiás jelei a COVID-19 szokásos kezelését követően, például csiszolt üveg átlátszatlansága, konszolidáció vagy fibrotikus árnyékok a szűréskor
5. Képes PFT-re és DLCO-ra
6. Képes 6 perces séta teszt elvégzésére

7. A vérrutin, a máj- és vesefunkciós tesztek értékei a szabályozható tartományon belül vannak

   1. Megfelelő májműködés, amit az ALT, AST és LDH < 2x ULN és bilirubin < 1,5x ULN bizonyít a referencia laborban
   2. Megfelelő vesefunkció, amelyet a referencialaboratóriumban a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határértéke, VAGY a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
   3. Megfelelő hematopoietikus funkció, amit a fehérvérsejtek ≥ 3x10^9/l és a vérlemezkék ≥ 100x10^9/l bizonyítanak
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
9. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes női szexuális partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony, nem ösztrogén alapú fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (például óvszer és rekeszizom, óvszer és méhen belüli eszköz, óvszer és Depo-Provera, óvszer és Nexplanon vagy óvszer és progeszteron minitabletta) a vizsgálat azon 12 hetes szakasza alatt, amíg a vizsgálati gyógyszert kapják, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy tartózkodjanak a szexuális érintkezéstől ezekben az időszakokban. Azok a nők, akik legalább 5 napig nem szedték az ösztrogén fogamzásgátlót a vizsgálati beavatkozási adagolás első tervezett napja előtt, jogosultak. Nem fogamzóképes nő az, aki kétoldali petefészek-eltávolításon esett át, vagy aki menopauza után van, azaz 12 egymást követő hónapig nem menstruál.
10. A beteg vagy a beteg törvényes képviselője írásbeli, tájékozott hozzájárulásának elolvasása és megadása

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos háttérbetegség, mint súlyos szív- vagy tüdőelégtelenség (WHO III. vagy IV. fokozat), súlyos máj- és vesebetegségek, súlyos COPD, súlyos neurológiai betegség vagy egyidejű rosszindulatú daganat (a nem melanómától eltérő bőrrák), amelyet nem kontrollálnak vagy aktívan kezelnek
2. Súlyos asztma krónikus biológiai vagy szteroidos terápia mellett.
3. Korai stádiumú (I. vagy II. stádiumú) emlőrák esetén a részleges vagy érintő emlőbesugárzás kivételével bármely mellkasi sugárkezelést megelőző rosszindulatú daganat
4. A D-dimer szintje >2000 ng/ml a szűréskor
5. Tüdőfibrózis elleni gyógyszerek (pl. imatinib, nintedanib, pirfenidon, penicillamin, kolchicin, tumor nekrózis faktor alfa-blokkoló) alkalmazása a vizsgálati beavatkozási adagolás első tervezett napjától számított 5 napon belül
6. A citokin felszabadulást gátló gyógyszerek (pl. anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab és/vagy lenzilumab) alkalmazása a vizsgálati beavatkozási adagolás első tervezett napjától számított 5 napon belül
7. Szisztémás kortikoszteroidok (pl. prednizon, dexametazon) alkalmazása a vizsgálati beavatkozási adagolás első tervezett napjától számított 5 napon belül
8. Aktív fertőzés vagy fertőzés ≥ 38,5°C-os lázzal a vizsgálati beavatkozási adagolás első tervezett napjától számított 3 napon belül
9. Rosszul kontrollált, interkurrens betegségek, mint például intersticiális tüdőbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás; rosszul kontrollált diabetes mellitus; instabil angina, szívinfarktus, akut koronária szindróma vagy cerebrovaszkuláris esemény a szűrést követő 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség anamnézisében (NYHA III. vagy IV. osztály); súlyos szívbillentyű-betegség; vagy rosszul kontrollált szívritmuszavarok, amelyek nem reagálnak orvosi terápiára vagy pacemakerre
10. QTc Fridericia-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy ≥480 msec a szűrési EKG-n. A szűrési EKG (három példányban kitöltött) átlagos QTc-értéke legyen
11. Azok a betegek, akik egyidejűleg olyan gyógyszert szednek, amely QTc-megnyúlást okozhat, Torsades de Pointes-t válthat ki (www.crediblemeds.org), nem jogosultak, ha a QTc ≥460 msec
12. Azok a betegek, akiknél a protokollos terápia 1. napját követő 4 héten belül thoracotomián estek át
13. Olyan betegek, akik ismerten allergiásak a placebo bármely összetevőjére
14. Pszichiátriai állapotok, szociális helyzetek vagy kábítószerrel való visszaélés, amely kizárja a vizsgálatban résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a próba- és protokollterápia követelményeivel
15. Terhesség vagy jelenleg ösztrogén alapú fogamzásgátlót szed
16. Szoptató nők
17. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, ill. amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.