BIO 300 Sospensione orale in pazienti COVID lunghi precedentemente ricoverati in ospedale

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Pazienti ricoverati per complicanze correlate a COVID-19 pronti per essere dimessi e quelli entro 365 giorni dalla dimissione (anche se il paziente è stato indirizzato a riabilitazione respiratoria subacuta o acuta dopo la dimissione)

3. Pazienti che hanno soddisfatto i criteri per la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) correlato a COVID-19 durante il ricovero ospedaliero come definito da quanto segue:

   1. Insorgenza acuta (entro 14 giorni dai sintomi iniziali); e
   2. Almeno uno tra: ventilazione meccanica invasiva o non invasiva con una PaO2/FiO2 (o SaO2/FiO2 correlata) < 300 mmHg con PEEP > 5 cm H2O, o ossigeno nasale ad alto flusso (>70% O2) somministrato per ≥ 48 ore ; e
   3. Opacità bilaterali non completamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli; e
   4. Insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi.
4. Segni radiografici di lesione polmonare dopo il trattamento standard di COVID-19 come opacità a vetro smerigliato, consolidamento o ombre fibrotiche allo screening
5. In grado di eseguire un PFT e avere un DLCO
6. In grado di eseguire un test del cammino di 6 minuti

7. I valori dei test di routine del sangue, del fegato e dei reni rientrano nell'intervallo controllabile

   1. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da ALT, AST e LDH < 2X ULN e bilirubina < 1,5X ULN per il laboratorio di riferimento
   2. Funzionalità renale adeguata come evidenziato da una creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN per il laboratorio di riferimento OPPURE una clearance della creatinina calcolata di ≥ 60 mL/min dall'equazione di Cockcroft-Gault
   3. Adeguata funzione ematopoietica come evidenziato da globuli bianchi ≥ 3x10^9 / L e piastrine ≥ 100x10^9 / L
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione non a base di estrogeni (ad es. preservativo e diaframma, preservativo e dispositivo intrauterino, preservativo e Depo-Provera, preservativo e dispositivo intrauterino, Nexplanon, o mini-pillola di preservativo e progesterone) durante la parte di 12 settimane dello studio in cui stanno ricevendo il farmaco in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o di astenersi da rapporti sessuali durante questi periodi di tempo. Sono ammissibili le donne che non hanno assunto contraccettivi a base di estrogeni per un minimo di 5 giorni prima del primo giorno programmato per la somministrazione dell'intervento di studio. Una donna non in età fertile è una donna che ha subito ovariectomie bilaterali o che è in post-menopausa, definita come assenza di periodi mestruali per 12 mesi consecutivi
10. Capacità del paziente o del rappresentante legale del paziente di leggere e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia di base come grave insufficienza cardiaca o polmonare (grado III o IV OMS), gravi malattie epatiche e renali, grave BPCO, grave malattia neurologica o tumore maligno concomitante (diverso dal cancro della pelle non melanoma) non controllato o in trattamento attivo
2. Asma grave in terapia cronica con farmaci biologici o steroidi.
3. Precedente tumore maligno in cui è stata somministrata qualsiasi radioterapia toracica ad eccezione dell'irradiazione mammaria parziale o tangente per carcinoma mammario in stadio iniziale (stadi I o II)
4. Livelli di D-dimero >2.000 ng/mL allo screening
5. Uso di farmaci anti-fibrosi polmonare (ad esempio, imatinib, nintedanib, pirfenidone, penicillamina, colchicina, alfa-bloccante del fattore di necrosi tumorale) entro 5 giorni dal primo giorno programmato della somministrazione dell'intervento dello studio
6. Uso di farmaci anti-sindrome da rilascio di citochine (ad es. anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab e/o lenzilumab) entro 5 giorni dal primo giorno programmato per la somministrazione dell'intervento nello studio
7. Uso di corticosteroidi sistemici (ad es. Prednisone, desametasone) entro 5 giorni dal primo giorno programmato per la somministrazione dell'intervento dello studio
8. Un'infezione attiva o un'infezione con febbre ≥ 38,5°C entro 3 giorni dal primo giorno programmato della somministrazione dell'intervento dello studio
9. Malattie intercorrenti scarsamente controllate, come malattia polmonare interstiziale, ipertensione incontrollata; diabete mellito scarsamente controllato; angina instabile, infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta o evento cerebrovascolare entro 6 mesi dallo screening; storia di insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV); grave cardiopatia valvolare; o aritmie cardiache scarsamente controllate che non rispondono alla terapia medica o a un pacemaker
10. QTc con correzione di Fridericia non misurabile o ≥480 msec all'ECG di screening. Il QTc medio dall'ECG di screening (completato in triplice copia) deve essere
11. I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc, indurre torsioni di punta (www.crediblemeds.org) non sono idonei se QTc ≥460 msec
12. Pazienti sottoposti a toracotomia entro 4 settimane dal giorno 1 della terapia protocollare
13. Pazienti che hanno un'allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del placebo
14. Condizioni psichiatriche, situazioni sociali o abuso di sostanze che precludono la capacità del partecipante allo studio di cooperare con i requisiti della sperimentazione e del protocollo terapeutico
15. Gravidanza o attualmente in contraccettivi a base di estrogeni
16. Donne che allattano
17. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.