BIO 300 Zawiesina doustna u pacjentów z długotrwałą hospitalizacją z COVID

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Pacjenci hospitalizowani z powodu powikłań związanych z COVID-19 gotowi do wypisu oraz ci, którzy zostali wypisani w ciągu 365 dni od wypisu (nawet jeśli po wypisaniu pacjenta skierowano na podostrą lub ostrą rehabilitację oddechową)

3. Pacjenci, którzy podczas hospitalizacji spełniali kryteria zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) związanego z COVID-19, zgodnie z następującą definicją:

   1. Ostry początek (w ciągu 14 dni od wystąpienia pierwszych objawów); oraz
   2. Co najmniej jedna z: inwazyjna lub nieinwazyjna wentylacja mechaniczna z PaO2/FiO2 (lub skorelowanym SaO2/FiO2) < 300 mmHg z PEEP > 5 cm H2O lub wysokim przepływem tlenu do nosa (>70% O2) podawanym przez ≥ 48 godzin ; oraz
   3. Obustronne zmętnienia nie do końca wyjaśnione przez wysięk, zapadnięcie się płata/płuca lub guzki; oraz
   4. Niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami.
4. Objawy radiologiczne uszkodzenia płuc po standardowym leczeniu COVID-19, takie jak zmętnienie, konsolidacja lub włókniste cienie podczas badania przesiewowego
5. Potrafi wykonać PFT i mieć DLCO
6. Potrafi wykonać 6-minutowy test marszu

7. Rutynowe wartości badań krwi, czynności wątroby i nerek mieszczą się w kontrolowanym zakresie

   1. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona przez AlAT, AspAT i LDH < 2x ULN i bilirubina < 1,5x ULN dla laboratorium referencyjnego
   2. Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium referencyjnego LUB obliczonym klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   3. Prawidłowa czynność układu krwiotwórczego potwierdzona liczbą krwinek białych ≥ 3x10^9/L i płytek krwi ≥ 100x10^9/L
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
9. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji nie zawierającej estrogenów (np. Nexplanon lub minipigułka z prezerwatywą i progesteronem) podczas 12-tygodniowej części badania, w której otrzymują badany lek i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub do powstrzymania się od współżycia seksualnego w tych okresach. Kwalifikują się kobiety, które nie stosowały estrogenowych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 5 dni przed pierwszym planowanym dniem dawkowania interwencji w ramach badania. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę to taka, która przeszła obustronne wycięcie jajników lub jest po menopauzie, definiowana jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy
10. Zdolność pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego do przeczytania i wyrażenia świadomej zgody na piśmie

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka choroba podstawowa, taka jak ciężka niewydolność serca lub płuc (stopień III lub IV wg WHO), ciężka choroba wątroby i nerek, ciężka POChP, ciężka choroba neurologiczna lub współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż nieczerniakowy rak skóry), który jest niekontrolowany lub aktywnie leczony
2. Ciężka astma podczas przewlekłej terapii lekami biologicznymi lub sterydami.
3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, w którym zastosowano jakąkolwiek radioterapię klatki piersiowej, z wyjątkiem częściowego lub stycznego napromieniania piersi we wczesnym stadium (stadium I lub II) raka piersi
4. Poziomy D-dimerów >2000 ng/ml podczas badań przesiewowych
5. Stosowanie leków przeciw zwłóknieniu płuc (np. imatynibu, nintedanibu, pirfenidonu, penicylaminy, kolchicyny, alfa-blokera czynnika martwicy nowotworów) w ciągu 5 dni od pierwszego zaplanowanego dnia interwencji w badaniu
6. Stosowanie leków przeciwdziałających zespołowi uwalniania cytokin (np. anakinry, sarilumabu, siltuksymabu, tocilizumabu i/lub lenzilumabu) w ciągu 5 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania interwencji w ramach badania
7. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. prednizon, deksametazon) w ciągu 5 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania interwencji w ramach badania
8. Aktywna infekcja lub infekcja z gorączką ≥ 38,5°C w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania interwencji w ramach badania
9. Źle kontrolowane choroby współistniejące, takie jak śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowane nadciśnienie; źle kontrolowana cukrzyca; niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego; historia zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA); ciężka zastawkowa choroba serca; lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca niereagujące na leczenie farmakologiczne lub rozrusznik serca
10. QTc z poprawką Fridericia, która jest niemierzalna lub ≥480 ms w przesiewowym EKG. Średni QTc z przesiewowego EKG (wypełnionego w trzech powtórzeniach) musi być
11. Pacjenci przyjmujący jednocześnie jakiekolwiek leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywoływać Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org) nie kwalifikują się, jeśli odstęp QTc ≥460 ms
12. Pacjenci, którzy przeszli torakotomię w ciągu 4 tygodni od dnia 1. protokołu terapii
13. Pacjenci ze znaną alergią na którykolwiek ze składników placebo
14. Warunki psychiczne, sytuacje społeczne lub nadużywanie substancji, które wykluczają zdolność uczestnika badania do współpracy z wymaganiami terapii próbnej i protokołu
15. Ciąża lub obecnie stosowane środki antykoncepcyjne na bazie estrogenów
16. Kobiety karmiące piersią
17. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.