Perorální suspenze BIO 300 u dříve hospitalizovaných pacientů s COVID

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18
2. Pacienti hospitalizovaní pro komplikace související s COVID-19 připraveni k propuštění a pacienti do 365 dnů po propuštění (i když byl pacient po propuštění odeslán na subakutní nebo akutní respirační rehabilitaci)

3. Pacienti, kteří během hospitalizace splnili kritéria pro syndrom akutní respirační tísně související s COVID-19 (ARDS), jak je definováno následovně:

   1. Akutní nástup (do 14 dnů od prvních příznaků); a
   2. Alespoň jeden z: invazivní nebo neinvazivní mechanická ventilace s PaO2/FiO2 (nebo korelovaným SaO2/FiO2) < 300 mmHg s PEEP > 5 cm H2O nebo vysokoprůtokový nazální kyslík (>70 % O2) podávaný po dobu ≥ 48 hodin ; a
   3. Bilaterální opacity nejsou plně vysvětleny výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo noduly; a
   4. Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami.
4. Rentgenové známky poškození plic po standardní léčbě COVID-19, jako je zákal zabroušeného skla, konsolidace nebo fibrotické stíny při screeningu
5. Schopný provádět PFT a mít DLCO
6. Schopnost provést 6minutový test chůze

7. Hodnoty krevních testů, jaterních a ledvinových testů jsou v kontrolovatelném rozmezí

   1. Adekvátní jaterní funkce, jak dokládají ALT, AST a LDH < 2X ULN a bilirubin < 1,5X ULN pro referenční laboratoř
   2. Adekvátní renální funkce doložená sérovým kreatininem ≤ 1,5 X ULN pro referenční laboratoř NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   3. Přiměřená hematopoetická funkce, o čemž svědčí počet bílých krvinek ≥ 3x10^9 / l a krevních destiček ≥ 100x10^9 / l
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
9. Pacientky ve fertilním věku a mužští účastníci se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce bez estrogenu (např. kondom a bránice, kondom a nitroděložní tělísko, kondom a Depo-Provera Nexplanon nebo kondom a progesteronová minipilulka) během 12týdenní části studie, kdy dostávají studijní medikaci a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované medikace, nebo aby se během těchto časových období zdrželi pohlavního styku. Vhodné jsou ženy, které byly bez estrogenové antikoncepce minimálně 5 dní před prvním plánovaným dnem studijní intervence. Žena, která není v plodném věku, je žena, která podstoupila bilaterální ooforektomii nebo která je po menopauze, definovaná jako žádná menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců.
10. Schopnost pacienta nebo zákonného zástupce pacienta přečíst a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Závažné základní onemocnění, jako je závažná srdeční nebo plicní insuficience (stupeň III nebo IV WHO), závažná onemocnění jater a ledvin, závažná CHOPN, závažná neurologická onemocnění nebo souběžná malignita (jiná než nemelanomová rakovina kůže), která je nekontrolovaná nebo aktivně léčená
2. Těžké astma při chronické léčbě biologickými látkami nebo steroidy.
3. Předchozí malignita, při které byla podávána jakákoliv hrudní radioterapie s výjimkou částečného nebo tečného ozáření prsu pro rané stadium (stadium I nebo II) rakoviny prsu
4. Hladiny D-dimeru > 2 000 ng/ml při screeningu
5. Užívání léků proti plicní fibróze (např. imatinib, nintedanib, pirfenidon, penicilamin, kolchicin, blokátor alfa faktoru nekrotizujícího nádory) do 5 dnů od prvního plánovaného dne dávkování ve studii
6. Užívání léků proti syndromu uvolňování cytokinů (např. anakinra, sarilumab, siltuximab, tocilizumab a/nebo lenzilumab) do 5 dnů od prvního plánovaného dne dávky ve studii
7. Použití systémových kortikosteroidů (např. prednison, dexamethason) do 5 dnů od prvního plánovaného dne dávky studijní intervence
8. Aktivní infekce nebo infekce s horečkou ≥ 38,5 °C během 3 dnů od prvního plánovaného dne dávky ve studii
9. Špatně kontrolovaná interkurentní onemocnění, jako je intersticiální plicní onemocnění, nekontrolovaná hypertenze; špatně kontrolovaný diabetes mellitus; nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo cerebrovaskulární příhoda do 6 měsíců od screeningu; městnavé srdeční selhání v anamnéze (třída III nebo IV NYHA); těžké chlopňové onemocnění srdce; nebo špatně kontrolované srdeční arytmie nereagující na lékařskou terapii nebo kardiostimulátor
10. QTc s Fridericiovou korekcí, která je neměřitelná, nebo ≥480 ms na screeningovém EKG. Průměrný QTc ze screeningového EKG (vyplněného trojmo) musí být
11. Pacienti, kteří současně užívají jakékoli léky, které mohou způsobit prodloužení QTc, vyvolat Torsades de Pointes (www.crediblemeds.org), nejsou způsobilí, pokud QTc ≥460 msec
12. Pacienti, kteří podstoupili torakotomii do 4 týdnů ode dne 1 protokolární terapie
13. Pacienti, kteří mají známou alergii na kteroukoli složku placeba
14. Psychiatrické stavy, sociální situace nebo zneužívání návykových látek, které vylučují schopnost účastníka studie spolupracovat s požadavky studie a protokolární terapie
15. Těhotenství nebo v současnosti užíváte antikoncepci na bázi estrogenu
16. Ženy, které kojí
17. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.