Tyrosinkinasehemmer (TKI) + Anti-PD-1 antistoff i TKI-reagert mikrosatellittstabilitet/kompetent mismatch reparasjon (MSS/pMMR) Metastatisk kolorektalt adenokarsinom.

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som frivillig deltok i studien, signerte det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og kunne overholde studieprotokollen.
• Mann eller kvinne i alderen 18-75 år.
• Personer med kolorektalt adenokarsinom som ble histopatologisk bekreftet, og med lokalt avansert (ikke-opererbar) eller mCRC.
• Personer som gjennomgikk standard antitumorbehandlinger (fluorouracil, oksaliplatin, irinotekan ble brukt, med eller uten administrering av bevacizumab og/eller cetuximab).
• Pasienter med MSS/pMMR mCRC (immunhistokjemi, polymerasekjedereaksjon eller neste generasjons sekvensering kan brukes).
• Alle bivirkninger forbundet med legemiddelbruk eller kirurgi ble redusert til grad 0-1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0) eller til et nivå som kreves av protokollkriteriene.
• Tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 1.
• Personer med forventet levealder ≥ 12 uker.
• Tilstrekkelige viktige organfunksjoner: Benmargsfunksjon (tall nøytrofile ≥ 1,5×10^9/L; blodplater ≥ 80×10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L), leverfunksjon (serumalbumin ≥ 28 g/L; totalt bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3×ULN, eller ≤ 5×ULN hvis levermetastaser er tilstede), nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CrClinine) 40 mL/min, ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen; urinprotein < 2+; 24 timers urinproteininnhold < 1,0 g/24 timer hvis urinprotein ≥ 2+ ), koagulasjonsfunksjon (internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid ≤ 2×ULN ), skjoldbruskkjertelfunksjon (tyrotropin ≤ 1×ULN).

Ekskluderingskriterier:

• Kjent mikrosatellitt ustabilitet høy (MSI-H) mCRC.
• Deltakelse i annen studie med intervensjon eller medikamenter innen de siste 4 ukene.
• Utføre kirurgi og ufullstendig restitusjon i løpet av de siste 4 ukene.
• Personer med aktive autoimmune sykdommer eller med relatert historie. Personer med kontrollert type I diabetes eller hypotyreose med substitusjonsterapi kan inkluderes for videre screening.
• Eventuelle tilstander som krever kortikosteroider (> 10 mg per dag med prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive legemidler som systemisk behandling innen den siste 1 uken.
• Annen aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurert begrenset kreft (som basalcellekarsinom, karsinom in situ i prostata eller livmorhals, etc.).
• Personer med tidligere hepatisk encefalopati eller bekreftede metastaser til sentralnervesystemet.
• Personer med ikke-infeksiøs lungebetennelse under steroidbehandling i løpet av de siste 6 månedene.
• Lider av kroniske eller aktive infeksjoner, feber (≥ 38,5 ℃) i løpet av den siste 1 uken, eller antall hvite blodlegemer > 15×10^9/L), som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling i screeningsperioden, bortsett fra viral hepatitt.
• Forsøkspersoner med en annen unormal tilstand som er inkonsistent med studiemedisinen, eller kan øke risikoen for forsøkspersonen, i henhold til etterforskernes vurdering.
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (som humant immunsviktvirus).
• Personer med aktivt hepatitt B-virus (HBV) (HBV-overflateantigenpositivt og HBV-DNA > 2000 IE/ml) eller hepatitt C-virus (HCV) (HCV-antistoff og HCV-RNA-positivt).
• Person som har mottatt en levende svekket vaksine i løpet av de siste 4 ukene, eller vaksinasjon er planlagt under anti-PD-1 antistoffbehandling eller innen 5 måneder etter siste behandling.
• Mer enn mild perikardiell effusjon, massiv pleural og/og peritoneal effusjon trenger punktering og drenering i screeningsperioden.
• Personer med symptomatiske hjerte- og cerebrovaskulære sykdommer: hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50%), ukontrollert hypertensjon eller arytmier, alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser (akutt koronarsyndrom, slag, tromboemboli, etc. ) i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent allergi mot målrettede legemidler.
• Kvinner som er gravide, under amming, eller planlegger å bli gravide under forsøket.
• Emner med andre forhold vurdert av etterforskere vil bli ekskludert.