Inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) + anticuerpo anti-PD-1 en la estabilidad de microsatélites/reparación de desajuste competente (MSS/pMMR) respondida por TKI en el adenocarcinoma colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos que participaron voluntariamente en el estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado por escrito y pudieron cumplir con el protocolo de estudio.
• Hombre o mujer de 18 a 75 años de edad.
• Sujetos con adenocarcinoma colorrectal confirmado histopatológicamente y con CCRm o localmente avanzado (irresecable).
• Sujetos que se sometieron a terapias antitumorales estándar (se usaron fluorouracilo, oxaliplatino, irinotecán, con o sin administración de bevacizumab y/o cetuximab).
• Pacientes con MSS/pMMR mCRC (se puede utilizar inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa o secuenciación de próxima generación).
• Todas las reacciones adversas asociadas con el uso de medicamentos o la cirugía se redujeron al grado 0-1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0) o al nivel requerido por los criterios del protocolo.
• La presencia de al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN).
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1.
• Sujetos con esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Funciones adecuadas de órganos importantes: función de la médula ósea (recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; plaquetas ≥ 80 × 10 ^ 9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L), función hepática (albúmina sérica ≥ 28 g/L; total bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 3 × LSN, o ≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas), función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min, utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault; proteína en orina < 2+; contenido de proteína en orina de 24 h < 1,0 g/24 h si proteína en orina ≥ 2+), función de la coagulación (índice internacional normalizado o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 2 × LSN ), función tiroidea (tirotropina ≤ 1×LSN).

Criterio de exclusión:

• Inestabilidad de microsatélites conocida alta (MSI-H) mCRC.
• Participación en otro estudio con intervención o fármacos en las últimas 4 semanas.
• Realización de cirugía y recuperación incompleta en las últimas 4 semanas.
• Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes relacionados. Los sujetos con diabetes tipo I controlada o hipotiroidismo con terapia de sustitución pueden incluirse para una evaluación adicional.
• Cualquier condición que requiera corticosteroides (> 10 mg por día de prednisona o equivalente) o medicamentos inmunosupresores como tratamiento sistémico en la última semana.
• Otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excepto el cáncer limitado curado (como el carcinoma de células basales, el carcinoma in situ de próstata o cuello uterino, etc.).
• Sujetos con antecedentes de encefalopatía hepática o metástasis confirmadas en el sistema nervioso central.
• Sujetos con neumonía no infecciosa bajo tratamiento con esteroides en los últimos 6 meses.
• Padecimiento de infecciones crónicas o activas, fiebre (≥ 38,5 ℃) en la última semana o recuento de glóbulos blancos > 15 × 10^9/L), que requieren tratamiento antiinfeccioso sistémico en el período de selección, excepto por hepatitis viral.
• Sujetos con cualquier otra condición anormal que sea inconsistente con la medicación del estudio o que pueda aumentar el riesgo del sujeto, según el juicio de los investigadores.
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida (como el virus de la inmunodeficiencia humana).
• Sujetos con virus de la hepatitis B (VHB) activo (antígeno de superficie del VHB positivo y ADN-VHB > 2000 UI/ml) o virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos contra el VHC y ARN-VHC positivo).
• Sujeto que recibió una vacuna viva atenuada en las últimas 4 semanas, o la vacunación está planificada durante el tratamiento con anticuerpos anti-PD-1 o dentro de los 5 meses posteriores al último tratamiento.
• Más que un derrame pericárdico leve, los derrames pleurales y/o peritoneales masivos necesitan punción y drenaje en el período de selección.
• Sujetos con enfermedades cardíacas y cerebrovasculares sintomáticas: insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%), hipertensión no controlada o arritmias, eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves (síndrome coronario agudo, ictus, tromboembolismo, etc. ) en los últimos 6 meses.
• Alergia conocida a medicamentos dirigidos.
• Mujeres que estén embarazadas, o durante la lactancia, o que planeen quedar embarazadas durante el ensayo.
• Los sujetos con cualquier otra condición juzgada por los investigadores serían excluidos.