Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) + Anti-PD-1-Antikörper bei metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom mit TKI-Reaktion auf Mikrosatellitenstabilität/kompetente Mismatch-Reparatur (MSS/pMMR).

Einschlusskriterien:

• Probanden, die freiwillig an der Studie teilnahmen, unterzeichneten die schriftliche Einverständniserklärung und konnten das Studienprotokoll einhalten.
• Mann oder Frau im Alter von 18-75 Jahren.
• Patienten mit kolorektalem Adenokarzinom, die histopathologisch bestätigt wurden, und mit lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder mCRC.
• Patienten, die Standard-Antitumortherapien unterzogen wurden (Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan wurden verwendet, mit oder ohne Verabreichung von Bevacizumab und/oder Cetuximab).
• Patienten mit MSS/pMMR mCRC (Immunhistochemie, Polymerase-Kettenreaktion oder Sequenzierung der nächsten Generation können verwendet werden).
• Alle Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Drogenkonsum oder einer Operation wurden auf Grad 0-1 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0) oder auf ein von den Protokollkriterien gefordertes Niveau reduziert.
• Das Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
• Probanden mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Angemessene wichtige Organfunktionen: Knochenmarkfunktion (Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Blutplättchen ≥ 80 × 10 ^ 9 / L; Hämoglobin ≥ 90 g / L), Leberfunktion (Serumalbumin ≥ 28 g / L; gesamt Bilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN), Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen), Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, Protein im Urin < 2+, Proteingehalt im 24h-Urin < 1,0 g/24h, wenn Protein im Urin ≥ 2+ , Gerinnungsfunktion (international normalisiertes Verhältnis oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 2 × ULN). ), Schilddrüsenfunktion (Thyrotropin ≤ 1×ULN).

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes Mikrosatelliten-Instabilitätshoch (MSI-H) mCRC.
• Teilnahme an einer anderen Studie mit Intervention oder Medikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Durchführung einer Operation und unvollständige Genesung innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Probanden mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder mit verwandter Vorgeschichte. Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes oder Hypothyreose mit Substitutionstherapie können für ein weiteres Screening eingeschlossen werden.
• Alle Erkrankungen, die innerhalb der letzten 1 Woche Kortikosteroide (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder immunsuppressive Medikamente als systemische Behandlung erforderten.
• Andere aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme des geheilten begrenzten Krebses (wie Basalzellkarzinom, Carcinoma in situ der Prostata oder des Gebärmutterhalses usw.).
• Patienten mit hepatischer Enzephalopathie in der Vorgeschichte oder bestätigten Metastasen im Zentralnervensystem.
• Probanden mit nicht infektiöser Pneumonie unter Steroidbehandlung innerhalb der letzten 6 Monate.
• Leiden an chronischen oder aktiven Infektionen, Fieber (≥ 38,5 ℃) innerhalb der letzten 1 Woche oder Leukozytenzahl > 15 × 10 ^ 9 / l), die eine systemische antiinfektiöse Behandlung während des Screeningzeitraums erfordern, mit Ausnahme von Virushepatitis.
• Probanden mit einem anderen anormalen Zustand, der nicht mit der Studienmedikation vereinbar ist oder das Risiko des Probanden erhöhen kann, nach Einschätzung der Prüfärzte.
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. humanes Immunschwächevirus).
• Patienten mit aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) (HBV-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA > 2000 IE/ml) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (HCV-Antikörper und HCV-RNA-positiv).
• Subjekt, das innerhalb der letzten 4 Wochen einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat oder eine Impfung während der Behandlung mit Anti-PD-1-Antikörpern oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Behandlung geplant ist.
• Mehr als nur ein leichter Perikarderguss, massive Pleura- oder/und Peritonealergüsse erfordern eine Punktion und Drainage während des Screening-Zeitraums.
• Personen mit symptomatischen Herz- und zerebrovaskulären Erkrankungen: Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %), unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmien, schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse (akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, Thromboembolie usw. ) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Bekannte Allergie gegen zielgerichtete Medikamente.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
• Probanden mit anderen Bedingungen, die von den Ermittlern beurteilt wurden, würden ausgeschlossen.