Tyrosinkinasehæmmer (TKI) + Anti-PD-1-antistof i TKI-reageret mikrosatellitstabilitet/dygtig mismatch-reparation (MSS/pMMR) Metastatisk kolorektalt adenokarcinom.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der frivilligt deltog i undersøgelsen, underskrev den skriftlige informerede samtykkeformular og kunne overholde undersøgelsesprotokollen.
• Mand eller kvinde i alderen 18-75 år.
• Forsøgspersoner med kolorektalt adenokarcinom, som var histopatologisk bekræftet, og med lokalt fremskreden (ikke-opererbar) eller mCRC.
• Forsøgspersoner, der gennemgik standard antitumorbehandlinger (fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan blev brugt, med eller uden administration af bevacizumab og/eller cetuximab).
• Patienter med MSS/pMMR mCRC (immunhistokemi, polymerasekædereaktion eller næste generations sekventering kan anvendes).
• Alle bivirkninger forbundet med stofbrug eller kirurgi blev reduceret til grad 0-1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0) eller til et niveau, der kræves af protokolkriterierne.
• Tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 1.
• Forsøgspersoner med forventet levetid ≥ 12 uger.
• Tilstrækkelige vigtige organfunktioner: knoglemarvsfunktion (antal neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L; blodplader ≥ 80×10^9/L; hæmoglobin ≥ 90 g/L), leverfunktion (serumalbumin ≥ 28 g/L; i alt bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 3×ULN eller ≤ 5×ULN, hvis levermetastaser er til stede), nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatinin-clearance (CrClin) 40 mL/min, ved brug af Cockcroft-Gault-formlen; urinprotein < 2+; 24 timers urinproteinindhold < 1,0 g/24 timer hvis urinprotein ≥ 2+ ), koagulationsfunktion (internationalt normaliseret forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 2×ULN ), skjoldbruskkirtelfunktion (thyrotropin ≤ 1×ULN).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt mikrosatellit ustabilitet høj (MSI-H) mCRC.
• Deltagelse i anden undersøgelse med intervention eller lægemidler inden for de seneste 4 uger.
• Udførelse af operation og ufuldstændig restitution inden for de seneste 4 uger.
• Personer med aktive autoimmune sygdomme eller med relateret historie. Forsøgspersoner med kontrolleret type I diabetes eller hypothyroidisme med substitutionsterapi kan inkluderes til yderligere screening.
• Enhver tilstand, der kræver kortikosteroider (> 10 mg pr. dag med prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive lægemidler som systemisk behandling inden for den seneste 1 uge.
• Anden aktiv malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra den helbredte begrænsede cancer (såsom basalcellekarcinom, carcinom in situ i prostata eller livmoderhals osv.).
• Personer med tidligere hepatisk encefalopati eller bekræftede metastaser til centralnervesystemet.
• Personer med ikke-infektiøs lungebetændelse under steroidbehandling inden for de seneste 6 måneder.
• Lider af kroniske eller aktive infektioner, feber (≥ 38,5 ℃) inden for den seneste 1 uge eller antal hvide blodlegemer > 15×10^9/L), der kræver systemisk anti-infektionsbehandling i screeningsperioden, bortset fra viral hepatitis.
• Forsøgspersoner med enhver anden unormal tilstand, der er uforenelig med undersøgelsesmedicinen, eller som kan øge risikoen for forsøgspersonen, i henhold til efterforskernes vurdering.
• Medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom human immundefektvirus).
• Personer med aktivt hepatitis B-virus (HBV) (HBV-overfladeantigenpositivt og HBV-DNA > 2000 IE/ml) eller hepatitis C-virus (HCV) (HCV-antistof og HCV-RNA-positivt).
• Forsøgsperson, der har modtaget en levende svækket vaccine inden for de seneste 4 uger, eller vaccination er planlagt under anti-PD-1 antistofbehandling eller inden for 5 måneder efter sidste behandling.
• Mere end mild perikardiel effusion, massiv pleural eller/og peritoneal effusion har brug for punktering og dræning i screeningsperioden.
• Personer med symptomatiske hjerte- og cerebrovaskulære sygdomme: hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50%), ukontrolleret hypertension eller arytmier, alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser (akut koronarsyndrom, slagtilfælde, tromboemboli osv. ) inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt allergi over for målrettede lægemidler.
• Kvinder, der er gravide, under amning eller planlægger at blive gravide under forsøget.
• Forsøgspersoner med andre forhold vurderet af efterforskere vil blive udelukket.