酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) + 抗 PD-1 抗体在 TKI 反应的微卫星稳定性/熟练错配修复 (MSS/pMMR) 转移性结直肠腺癌中的作用。

纳入标准：

• 自愿参加研究、签署书面知情同意书并能遵守研究方案的受试者。
• 年龄在18-75岁之间的男性或女性。
• 经组织病理学证实患有结直肠腺癌且患有局部晚期（不可切除）或 mCRC 的受试者。
• 接受标准抗肿瘤治疗（使用氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康，有或没有给予贝伐珠单抗和/或西妥昔单抗）的受试者。
• MSS/pMMR mCRC 患者（可以使用免疫组织化学、聚合酶链反应或二代测序）。
• 所有与药物使用或手术相关的不良反应均降至 0-1 级（根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版）或方案标准要求的水平。
• 存在至少一个可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量的病变。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 ≤ 1。
• 预期寿命≥12周的受试者。
• 足够的重要脏器功能：骨髓功能（中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板≥80×10^9/L；血红蛋白≥90g/L）、肝功能（血清白蛋白≥28g/L；总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤3×ULN，或如果存在肝转移≤5×ULN），肾功能（血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥ 40mL/min，使用Cockcroft-Gault公式；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24h尿蛋白含量<1.0g/24h），凝血功能（国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间≤2×ULN )、甲状腺功能（促甲状腺素≤1×ULN）。

排除标准：

• 已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) mCRC。
• 在过去 4 周内参加过另一项干预或药物研究。
• 在过去 4 周内进行过手术且未完全康复。
• 患有活动性自身免疫性疾病或有相关病史的受试者。 可将接受替代疗法控制的 I 型糖尿病或甲状腺功能减退症的受试者纳入进一步筛选。
• 在过去 1 周内需要皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或同等药物）或免疫抑制药物作为全身治疗的任何病症。
• 除已治愈的局限性癌症（如基底细胞癌、前列腺或宫颈原位癌等）外，5年内有其他活动性恶性肿瘤。
• 有肝性脑病病史或证实有中枢神经系统转移的受试者。
• 在过去 6 个月内接受类固醇治疗的非感染性肺炎受试者。
• 患有慢性或活动性感染，近1周内发热（≥38.5℃），或白细胞计数>15×10^9/L），筛选期间需全身抗感染治疗，病毒性肝炎除外。
• 受试者有任何其他与研究用药不符的异常情况，或根据研究者判断可能增加受试者风险的受试者。
• 先天性或获得性免疫缺陷（如人类免疫缺陷病毒）。
• 患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV)（HBV 表面抗原阳性且 HBV-DNA > 2000 IU/ml）或丙型肝炎病毒 (HCV)（HCV 抗体和 HCV-RNA 阳性）的受试者。
• 受试者在过去 4 周内接种过减毒活疫苗，或计划在抗 PD-1 抗体治疗期间或最后一次治疗后 5 个月内接种疫苗。
• 以上轻度心包积液、大量胸腔或/和腹腔积液均需在筛查期穿刺引流。
• 有症状心脑血管疾病受试者：心力衰竭（纽约心脏协会Ⅲ级或Ⅳ级，左心室射血分数<50%）、未控制的高血压或心律失常、严重心脑血管事件（急性冠脉综合征、中风、血栓栓塞等）。 ) 在过去 6 个月内。
• 已知对靶向药物过敏。
• 怀孕、哺乳期或计划在试验期间怀孕的妇女。
• 研究人员判断为具有任何其他条件的受试者将被排除在外。