Tyrosinekinaseremmer (TKI) + anti-PD-1-antilichaam in op TKI gereageerde microsatellietstabiliteit/Proficient Mismatch Repair (MSS/pMMR) Gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom.

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die vrijwillig deelnamen aan het onderzoek, ondertekenden het schriftelijke toestemmingsformulier en konden voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Man of vrouw van 18-75 jaar.
• Proefpersonen met colorectaal adenocarcinoom die histopathologisch werden bevestigd, en met lokaal gevorderd (inoperabel) of mCRC.
• Proefpersonen die standaard antitumortherapieën ondergingen (fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan werden gebruikt, met of zonder toediening van bevacizumab en/of cetuximab).
• Patiënten met MSS/pMMR mCRC (immunohistochemie, polymerasekettingreactie of next-generation sequencing kunnen worden gebruikt).
• Alle bijwerkingen die verband houden met drugsgebruik of chirurgie werden teruggebracht tot graad 0-1 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0) of tot een niveau vereist door de protocolcriteria.
• De aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 1.
• Proefpersonen met een levensverwachting ≥ 12 weken.
• Adequate belangrijke orgaanfuncties: beenmergfunctie (aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L; bloedplaatjes ≥ 80×10^9/L; hemoglobine ≥ 90 g/L), leverfunctie (serumalbumine ≥ 28 g/L; totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 3 × ULN, of ≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn), nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault; eiwit in de urine < 2+; eiwitgehalte in de urine 24 uur < 1,0 g/24 uur bij eiwit in de urine ≥ 2+), stollingsfunctie (internationaal genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 2×ULN ), schildklierfunctie (thyrotropine ≤ 1×ULN).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende microsatelliet instabiliteit hoge (MSI-H) mCRC.
• Deelname aan een ander onderzoek met interventie of medicijnen in de afgelopen 4 weken.
• Een operatie uitvoeren en onvolledig herstel in de afgelopen 4 weken.
• Onderwerpen met actieve auto-immuunziekten of met een verwante geschiedenis. Proefpersonen met gereguleerde diabetes type I of hypothyreoïdie met substitutietherapie kunnen worden opgenomen voor verdere screening.
• Alle aandoeningen waarvoor in de afgelopen 1 week corticosteroïden (> 10 mg per dag prednison of equivalent) of immunosuppressiva als systemische behandeling nodig waren.
• Andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve de genezen beperkte kanker (zoals basaalcelcarcinoom, carcinoom in situ van de prostaat of cervix, enz.).
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of bevestigde metastasen naar het centrale zenuwstelsel.
• Proefpersonen met niet-infectieuze pneumonie die in de afgelopen 6 maanden zijn behandeld met steroïden.
• Lijdt aan chronische of actieve infecties, koorts (≥ 38,5 ℃) in de afgelopen 1 week, of aantal witte bloedcellen > 15×10^9/L), waarvoor een systemische anti-infectieuze behandeling nodig is tijdens de screeningperiode, behalve voor virale hepatitis.
• Proefpersonen met een andere abnormale aandoening die niet strookt met de onderzoeksmedicatie, of die het risico van de proefpersoon kan verhogen, volgens het oordeel van de onderzoekers.
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals humaan immunodeficiëntievirus).
• Proefpersonen met actief hepatitis B-virus (HBV) (HBV-oppervlakteantigeenpositief en HBV-DNA > 2000 IE/ml) of hepatitis C-virus (HCV) (HCV-antilichaam en HCV-RNA-positief).
• Proefpersoon die in de afgelopen 4 weken een levend verzwakt vaccin heeft gekregen, of vaccinatie is gepland tijdens de behandeling met anti-PD-1-antilichamen of binnen 5 maanden na de laatste behandeling.
• Meer dan milde pericardiale effusie, massale pleurale of/en peritoneale effusies hebben punctie en drainage nodig tijdens de screeningperiode.
• Proefpersonen met symptomatische hart- en cerebrovasculaire aandoeningen: hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV, linkerventrikelejectiefractie < 50%), ongecontroleerde hypertensie of aritmieën, ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen (acuut coronair syndroom, beroerte, trombo-embolie, enz. ) in de afgelopen 6 maanden.
• Bekende allergie voor gerichte medicijnen.
• Vrouwen die zwanger zijn, of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen met andere aandoeningen beoordeeld door onderzoekers zouden worden uitgesloten.