Inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) + przeciwciało anty-PD-1 w odpowiedzi na TKI Stabilność mikrosatelitarna/umiejętna naprawa niezgodności (MSS/pMMR) Przerzutowy gruczolakorak jelita grubego.

Kryteria przyjęcia:

• Osoby, które dobrowolnie wzięły udział w badaniu, podpisały pisemny formularz świadomej zgody i mogły zastosować się do protokołu badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat.
• Pacjenci z gruczolakorakiem jelita grubego potwierdzonym histopatologicznie oraz z miejscowo zaawansowanym (nieoperacyjnym) lub mCRC.
• Pacjenci, którzy przeszli standardowe terapie przeciwnowotworowe (stosowano fluorouracyl, oksaliplatynę, irynotekan, z podaniem bewacyzumabu i/lub cetuksymabu lub bez).
• Pacjenci z MSS/pMMR mCRC (można zastosować immunohistochemię, reakcję łańcuchową polimerazy lub sekwencjonowanie nowej generacji).
• Wszystkie działania niepożądane związane z używaniem leków lub operacją zostały zredukowane do stopnia 0-1 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0) lub do poziomu wymaganego przez kryteria protokołu.
• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 12 tygodni.
• Odpowiednie funkcje ważnych narządów: czynność szpiku kostnego (liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; płytki krwi ≥ 80×10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L), czynność wątroby (albumina w surowicy ≥ 28 g/L; suma bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 3 × GGN lub ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby), czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min, stosując wzór Cockcrofta-Gaulta; białko w moczu < 2+; dobowa zawartość białka w moczu < 1,0 g/24 h, jeśli białko w moczu ≥ 2+), funkcja krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 2 × GGN ), czynność tarczycy (tyreotropina ≤ 1×GGN).

Kryteria wyłączenia:

• Znana wysoka niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H) mCRC.
• Udział w innym badaniu z interwencją lub lekami w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Przeprowadzenie operacji i niepełne wyzdrowienie w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub z pokrewną historią. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I lub niedoczynnością tarczycy leczeni substytucyjnie mogą zostać włączeni do dalszych badań przesiewowych.
• Wszelkie stany wymagające kortykosteroidów (> 10 mg na dobę prednizonu lub równoważnego) lub leków immunosupresyjnych jako leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego 1 tygodnia.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego ograniczonego raka (takiego jak rak podstawnokomórkowy, rak in situ prostaty lub szyjki macicy itp.).
• Pacjenci z historią encefalopatii wątrobowej lub potwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc leczeni sterydami w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Cierpiący na przewlekłe lub czynne infekcje, gorączkę (≥ 38,5℃) w ciągu ostatniego tygodnia lub liczbę krwinek białych > 15×10^9/l), wymagający ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w okresie skriningowym, z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby.
• Osoby z jakimkolwiek innym nieprawidłowym stanem, który jest niezgodny z badanym lekiem lub może zwiększać ryzyko uczestnika, zgodnie z oceną badaczy.
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak ludzki wirus niedoboru odporności).
• Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy HBV i HBV-DNA > 2000 j.m./ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA).
• Pacjent, który otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu ostatnich 4 tygodni lub szczepienie jest planowane w trakcie leczenia przeciwciałem anty-PD-1 lub w ciągu 5 miesięcy po ostatnim leczeniu.
• Bardziej niż łagodny wysięk osierdziowy, masywny wysięk opłucnowy i/lub otrzewnowy wymaga nakłucia i drenażu w okresie przesiewowym.
• Pacjenci z objawowymi chorobami serca i naczyń mózgowych: niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association, frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu serca, poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (ostry zespół wieńcowy, udar, choroba zakrzepowo-zatorowa itp.). ) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znana alergia na leki celowane.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Osoby z innymi warunkami ocenionymi przez badaczy zostałyby wykluczone.