Ингибитор тирозинкиназы (TKI) + антитело к PD-1 при метастатической колоректальной аденокарциноме с ответом TKI на микросателлитную стабильность / эффективное восстановление несоответствия (MSS / pMMR).

Критерии включения:

• Субъекты, которые добровольно участвовали в исследовании, подписали письменную форму информированного согласия и могли соблюдать протокол исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет.
• Субъекты с колоректальной аденокарциномой, которые были гистопатологически подтверждены, и с местно-распространенным (нерезектабельным) или мКРР.
• Субъекты, которым проводилась стандартная противоопухолевая терапия (использовались фторурацил, оксалиплатин, иринотекан, с введением или без введения бевацизумаба и/или цетуксимаба).
• Пациенты с MSS/pMMR mCRC (можно использовать иммуногистохимию, полимеразную цепную реакцию или секвенирование нового поколения).
• Все побочные реакции, связанные с применением лекарств или хирургическим вмешательством, были снижены до степени 0-1 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0) или до уровня, требуемого критериями протокола.
• Наличие хотя бы одного очага поражения, поддающегося измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель.
• Адекватные функции важных органов: функция костного мозга (количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л; тромбоцитов ≥ 80×10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л), функция печени (сывороточный альбумин ≥ 28 г/л; общий билирубин ≤ 1,5×верхняя граница нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 3×ВГН или ≤ 5×ВГН при наличии метастазов в печени), функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; белок мочи < 2+; содержание белка в моче за 24 ч < 1,0 г/24 ч, если белок мочи ≥ 2+), функция свертывания крови (международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 2×ВГН ), функция щитовидной железы (тиреотропин ≤ 1 × ВГН).

Критерий исключения:

• Известна высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) мКРР.
• Участие в другом исследовании с вмешательством или лекарствами в течение последних 4 недель.
• Выполнение операции и неполное восстановление в течение последних 4 недель.
• Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями или с родственным анамнезом. Субъекты с контролируемым диабетом I типа или гипотиреозом с заместительной терапией могут быть включены для дальнейшего скрининга.
• Любые состояния, требующие кортикостероидов (> 10 мг в день преднизолона или эквивалента) или иммунодепрессантов в качестве системного лечения в течение последней 1 недели.
• Другие активные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением вылеченного ограниченного рака (например, базально-клеточная карцинома, карцинома in situ предстательной железы или шейки матки и т. д.).
• Субъекты с историей печеночной энцефалопатии или подтвержденными метастазами в центральную нервную систему.
• Субъекты с неинфекционной пневмонией, получавшие лечение стероидами в течение последних 6 месяцев.
• Страдающие хроническими или активными инфекциями, лихорадкой (≥ 38,5 ℃) в течение последней 1 недели или количеством лейкоцитов > 15×10^9/л), требующие системного противоинфекционного лечения в период скрининга, за исключением вирусного гепатита.
• Субъекты с любым другим ненормальным состоянием, которое несовместимо с исследуемым лекарством или может увеличить риск субъекта, по мнению исследователей.
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, вирус иммунодефицита человека).
• Субъекты с активным вирусом гепатита B (HBV) (положительный результат на поверхностный антиген HBV и ДНК HBV > 2000 МЕ/мл) или вирусом гепатита C (HCV) (положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV).
• Субъект, получивший живую аттенуированную вакцину в течение последних 4 недель или вакцинацию, запланированную во время лечения антителом против PD-1 или в течение 5 месяцев после последнего лечения.
• Более чем легкий перикардиальный выпот, массивный плевральный и/или перитонеальный выпот требуют пункции и дренирования в период скрининга.
• Субъекты с симптоматическими сердечными и цереброваскулярными заболеваниями: сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, фракция выброса левого желудочка < 50%), неконтролируемая гипертензия или аритмии, серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события (острый коронарный синдром, инсульт, тромбоэмболия и т. д. ) за последние 6 месяцев.
• Известная аллергия на таргетные препараты.
• Беременные женщины, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования.
• Субъекты с любыми другими условиями, оцененными исследователями, будут исключены.