Inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) + anticorps anti-PD-1 dans l'adénocarcinome colorectal métastatique de stabilité microsatellite/réparation compétente des mésappariements TKI.

Critère d'intégration:

• Les sujets qui ont volontairement participé à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé écrit et ont pu se conformer au protocole de l'étude.
• Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans.
• Sujets atteints d'un adénocarcinome colorectal confirmé par histopathologie et atteints d'un CCRm localement avancé (non résécable).
• Sujets ayant suivi des thérapies antitumorales standards (fluorouracile, oxaliplatine, irinotécan ont été utilisés, avec ou sans administration de bevacizumab et/ou cetuximab).
• Patients atteints de CCRm MSS/pMMR (l'immunohistochimie, la réaction en chaîne par polymérase ou le séquençage de nouvelle génération peuvent être utilisés).
• Tous les effets indésirables associés à l'utilisation de médicaments ou à la chirurgie ont été réduits au grade 0-1 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0) ou à un niveau requis par les critères du protocole.
• La présence d'au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Sujets avec une espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonctions adéquates des organes importants : fonction de la moelle osseuse (nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; plaquettes ≥ 80 × 10 ^ 9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L), fonction hépatique (albumine sérique ≥ 28 g/L ; bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN ); alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3 × LSN, ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes), fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault ; protéines urinaires < 2+ ; teneur en protéines urinaires 24h < 1,0 g/24h si protéines urinaires ≥ 2+ ), fonction de coagulation (rapport international normalisé ou temps de thromboplastine partielle activée ≤ 2 × LSN ), fonction thyroïdienne (thyrotropine ≤ 1 × LSN).

Critère d'exclusion:

• CCRm élevé à instabilité microsatellite connue (MSI-H).
• Participation à une autre étude avec intervention ou médicaments au cours des 4 dernières semaines.
• Intervention chirurgicale et récupération incomplète au cours des 4 dernières semaines.
• Sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents connexes. Les sujets atteints de diabète de type I contrôlé ou d'hypothyroïdie avec traitement de substitution peuvent être inclus pour un dépistage plus approfondi.
• Toute affection nécessitant des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs comme traitement systémique au cours de la dernière semaine.
• Autre tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer limité guéri (tel que le carcinome basocellulaire, le carcinome in situ de la prostate ou du col de l'utérus, etc.).
• Sujets ayant des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou de métastases confirmées au système nerveux central.
• Sujets atteints de pneumonie non infectieuse sous traitement stéroïdien au cours des 6 derniers mois.
• Souffrant d'infections chroniques ou actives, de fièvre (≥ 38,5℃) au cours de la dernière semaine, ou de nombre de globules blancs > 15×10^9/L), nécessitant un traitement anti-infectieux systémique à la période de dépistage, sauf pour les hépatites virales.
• Sujets présentant toute autre condition anormale incompatible avec le médicament à l'étude, ou pouvant augmenter le risque du sujet, selon le jugement des investigateurs.
• Immunodéficience congénitale ou acquise (comme le virus de l'immunodéficience humaine).
• Sujets porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) actif (antigène de surface du VHB positif et ADN du VHB > 2 000 UI/ml) ou du virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps du VHC et ARN du VHC positifs).
• - Sujet ayant reçu un vaccin vivant atténué au cours des 4 dernières semaines, ou une vaccination est prévue pendant le traitement par anticorps anti-PD-1 ou dans les 5 mois après le dernier traitement.
• Plus qu'un épanchement péricardique léger, les épanchements pleuraux et/ou péritonéaux massifs nécessitent une ponction et un drainage lors de la période de dépistage.
• Sujets atteints de maladies cardiaques et cérébrovasculaires symptomatiques : insuffisance cardiaque (New York Heart Association classe III ou IV, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %), hypertension ou arythmies non contrôlées, événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves (syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, thromboembolie, etc. ) au cours des 6 derniers mois.
• Allergie connue aux médicaments ciblés.
• Femmes enceintes, ou en cours d'allaitement, ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'essai.
• Les sujets présentant d'autres conditions jugées par les enquêteurs seraient exclus.