Inibitore della tirosin-chinasi (TKI) + anticorpo anti-PD-1 nella stabilità dei microsatelliti con risposta TKI/riparazione esperta del mismatch (MSS/pMMR) adenocarcinoma colorettale metastatico.

Criterio di inclusione:

• Soggetti che hanno partecipato volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato scritto e hanno potuto rispettare il protocollo di studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Soggetti con adenocarcinoma colorettale confermato istopatologicamente e con mCRC localmente avanzato (non resecabile).
• Soggetti sottoposti a terapie antitumorali standard (sono stati utilizzati fluorouracile, oxaliplatino, irinotecan, con o senza somministrazione di bevacizumab e/o cetuximab).
• Pazienti con MSS/pMMR mCRC (è possibile utilizzare immunoistochimica, reazione a catena della polimerasi o sequenziamento di nuova generazione).
• Tutte le reazioni avverse associate all'uso di droghe o interventi chirurgici sono state ridotte al grado 0-1 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0) o al livello richiesto dai criteri del protocollo.
• La presenza di almeno una lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Soggetti con aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Adeguate funzioni degli organi importanti: funzionalità del midollo osseo (conta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; piastrine ≥ 80×10^9/L; emoglobina ≥ 90 g/L), funzionalità epatica (albumina sierica ≥ 28 g/L; bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 3 × ULN, o ≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche), funzionalità renale (creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, utilizzando la formula di Cockcroft-Gault; proteine ​​urinarie < 2+; contenuto proteico urinario 24 h < 1,0 g/24 h se proteine ​​urinarie ≥ 2+ ), funzione della coagulazione (rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 2×ULN ), funzionalità tiroidea (tireotropina ≤ 1×ULN).

Criteri di esclusione:

• mCRC ad alta instabilità dei microsatelliti nota (MSI-H).
• Partecipazione a un altro studio con intervento o farmaci nelle ultime 4 settimane.
• Esecuzione di un intervento chirurgico e recupero incompleto nelle ultime 4 settimane.
• Soggetti con malattie autoimmuni attive o con anamnesi correlata. I soggetti con diabete di tipo I controllato o ipotiroidismo con terapia sostitutiva possono essere inclusi per un ulteriore screening.
• Qualsiasi condizione che richieda corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o farmaci immunosoppressori come trattamento sistemico nell'ultima settimana.
• Altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro limitato guarito (come carcinoma a cellule basali, carcinoma in situ della prostata o della cervice, ecc.).
• Soggetti con anamnesi di encefalopatia epatica o metastasi confermate al sistema nervoso centrale.
• Soggetti con polmonite non infettiva in trattamento con steroidi negli ultimi 6 mesi.
• Infezioni croniche o attive, febbre (≥ 38,5 ℃) nell'ultima settimana 1 o conta dei globuli bianchi > 15 × 10 ^ 9/L), che richiedono un trattamento anti-infettivo sistemico durante il periodo di screening, ad eccezione dell'epatite virale.
• - Soggetti con qualsiasi altra condizione anormale che sia incoerente con il farmaco in studio o che possa aumentare il rischio del soggetto ， secondo il giudizio degli investigatori.
• Immunodeficienza congenita o acquisita (come il virus dell'immunodeficienza umana).
• Soggetti con virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie HBV positivo e HBV-DNA > 2000 UI/ml) o virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo HCV e HCV-RNA positivo).
• Soggetto che ha ricevuto un vaccino vivo attenuato nelle ultime 4 settimane o la vaccinazione è pianificata durante il trattamento con anticorpi anti-PD-1 o entro 5 mesi dall'ultimo trattamento.
• I versamenti pericardici più che lievi, massicci versamenti pleurici e/o peritoneali necessitano di puntura e drenaggio durante il periodo di screening.
• Soggetti con malattie cardiache e cerebrovascolari sintomatiche: scompenso cardiaco (classe III o IV New York Heart Association, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%), ipertensione o aritmie non controllate, gravi eventi cardiovascolari e cerebrovascolari (sindrome coronarica acuta, ictus, tromboembolia, ecc. ) negli ultimi 6 mesi.
• Allergia nota ai farmaci mirati.
• Donne in gravidanza, durante l'allattamento o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione.
• I soggetti con qualsiasi altra condizione giudicata dagli investigatori sarebbero esclusi.