Inibidor de Tirosina Quinase (TKI) + Anticorpo Anti-PD-1 em Estabilidade de Microssatélites Respondeda por TKI/Reparo Proficiente de Incompatibilidade (MSS/pMMR) Adenocarcinoma Colorretal Metastático.

Critério de inclusão:

• Os indivíduos que participaram voluntariamente do estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e puderam cumprir o protocolo do estudo.
• Homem ou mulher de 18 a 75 anos.
• Indivíduos com adenocarcinoma colorretal com confirmação histopatológica e localmente avançado (irressecável) ou mCRC.
• Indivíduos submetidos a terapias antitumorais padrão (foi utilizado fluorouracilo, oxaliplatina, irinotecano, com ou sem administração de bevacizumab e/ou cetuximab).
• Pacientes com MSS/pMMR mCRC (imuno-histoquímica, reação em cadeia da polimerase ou sequenciamento de próxima geração podem ser usados).
• Todas as reações adversas associadas ao uso de drogas ou cirurgia foram reduzidas para grau 0-1 (de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0) ou para um nível exigido pelos critérios do protocolo.
• A presença de pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
• Indivíduos com expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Funções adequadas de órgãos importantes: função da medula óssea (contagem de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; plaquetas ≥ 80×10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L), função hepática (albumina sérica ≥ 28 g/L; total bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 3 × LSN, ou ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas), função renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, usando a fórmula de Cockcroft-Gault; proteína na urina < 2+; conteúdo de proteína na urina de 24h < 1,0 g/24h se proteína na urina ≥ 2+ ), função de coagulação (razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 2×LSN ), função tireoidiana (tirotrofina ≤ 1×LSN).

Critério de exclusão:

• Alta instabilidade de microssatélite conhecida (MSI-H) mCRC.
• Participação em outro estudo com intervenção ou medicamentos nas últimas 4 semanas.
• Realização de cirurgia e recuperação incompleta nas últimas 4 semanas.
• Indivíduos com doenças autoimunes ativas ou com história relacionada. Indivíduos com diabetes tipo I controlado ou hipotireoidismo com terapia de substituição podem ser incluídos para triagem adicional.
• Quaisquer condições que requeiram corticosteroides (> 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou drogas imunossupressoras como tratamento sistêmico na última semana.
• Outra malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto o câncer limitado curado (como carcinoma basocelular, carcinoma in situ da próstata ou colo do útero, etc.).
• Indivíduos com histórico de encefalopatia hepática ou metástases confirmadas no sistema nervoso central.
• Indivíduos com pneumonia não infecciosa sob tratamento com esteroides nos últimos 6 meses.
• Sofrendo de infecções crônicas ou ativas, febre (≥ 38,5 ℃) na última 1 semana ou contagem de glóbulos brancos > 15×10^9/L), requerendo tratamento anti-infeccioso sistêmico no período de triagem, exceto para hepatite viral.
• Indivíduos com qualquer outra condição anormal que seja inconsistente com a medicação do estudo ou que possa aumentar o risco do indivíduo, de acordo com o julgamento dos investigadores.
• Imunodeficiência congênita ou adquirida (como o vírus da imunodeficiência humana).
• Indivíduos com vírus da hepatite B (HBV) ativo (antígeno de superfície do HBV positivo e HBV-DNA > 2.000 UI/ml) ou vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo do HCV e HCV-RNA positivos).
• Sujeito que recebeu uma vacina viva atenuada nas últimas 4 semanas, ou a vacinação é planejada durante o tratamento com anticorpo anti-PD-1 ou dentro de 5 meses após o último tratamento.
• Mais do que derrame pericárdico leve, derrames pleurais e/ou peritoneais maciços necessitam de punção e drenagem no período de triagem.
• Indivíduos com doenças cardíacas e cerebrovasculares sintomáticas: insuficiência cardíaca (classe III ou IV da New York Heart Association, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%), hipertensão ou arritmias não controladas, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves (síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, tromboembolismo, etc. ) nos últimos 6 meses.
• Alergia conhecida a medicamentos direcionados.
• Mulheres grávidas, durante a lactação ou planejando engravidar durante o estudo.
• Indivíduos com quaisquer outras condições julgadas pelos investigadores seriam excluídos.