チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) + TKI 応答マイクロサテライト安定性/熟練ミスマッチ修復 (MSS/pMMR) 転移性結腸直腸腺癌における抗 PD-1 抗体。

包含基準:

• 自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、研究のプロトコルを順守できる被験者。
• 18～75歳の男性または女性。
• 組織病理学的に確認された結腸直腸腺癌の被験者、および局所進行（切除不能）またはmCRCの被験者。
• 標準的な抗腫瘍療法（ベバシズマブおよび/またはセツキシマブの投与の有無にかかわらず、フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンが使用された）を受けた被験者。
• -MSS / pMMR mCRCの患者（免疫組織化学、ポリメラーゼ連鎖反応、または次世代シーケンシングを使用できます）。
• 薬物使用または手術に関連するすべての有害反応は、グレード 0 ～ 1 (有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 による) またはプロトコル基準で要求されるレベルまで減少しました。
• コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが1以下。
• -平均余命が12週間以上の被験者。
• 十分な重要臓器機能: 骨髄機能 (好中球数 ≥ 1.5×10^9/L; 血小板 ≥ 80×10^9/L; ヘモグロビン ≥ 90 g/L), 肝機能 (血清アルブミン ≥ 28 g/L; 合計-ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）; アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3×ULN、または肝転移が存在する場合は≤5×ULN）、腎機能（血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥ 40 mL/分、Cockcroft-Gault式を使用; 尿タンパク < 2+; 24時間尿タンパク含有量 < 1.0 g/24時間 尿タンパク≧2+ )、凝固機能 (国際正規化比または活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 2×ULN) ）、甲状腺機能（チロトロピン≤1×ULN）。

除外基準:

• 既知のマイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）mCRC。
• -過去4週間以内の介入または薬物による別の研究への参加。
• -過去4週間以内に手術を行い、不完全な回復。
• -アクティブな自己免疫疾患または関連する病歴のある被験者。 代替療法により制御されたＩ型糖尿病または甲状腺機能低下症を有する被験者は、さらなるスクリーニングのために含めることができる。
• -コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の1日あたり> 10 mg）または過去1週間以内の全身治療として免疫抑制薬を必要とする状態。
• -治癒した限定癌（基底細胞癌、前立腺または子宮頸部の上皮内癌など）を除く、過去5年以内の他の活動的な悪性腫瘍。
• -肝性脳症の病歴または中枢神経系への転移が確認された被験者。
• -過去6か月以内にステロイド治療中の非感染性肺炎の被験者。
• -慢性または活動的な感染症、過去1週間以内の発熱（38.5℃以上）、または白血球数> 15×10 ^ 9 / L）に苦しんでおり、ウイルス性肝炎を除き、スクリーニング期間に全身の抗感染治療が必要です。
• -治験薬と矛盾する、または被験者のリスクを高める可能性のあるその他の異常な状態を有する被験者、研究者の判断による。
• 先天性または後天性免疫不全（ヒト免疫不全ウイルスなど）。
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）（HBV表面抗原陽性およびHBV-DNA> 2000 IU / ml）またはC型肝炎ウイルス（HCV）（HCV抗体およびHCV-RNA陽性）。
• -過去4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した被験者、または抗PD-1抗体治療中または最後の治療後5か月以内にワクチン接種が計画されています。
• 軽度の心嚢液貯留よりも、大量の胸水または/および腹水がスクリーニング期間に穿刺およびドレナージを必要とします。
• 症候性心疾患および脳血管疾患の患者：心不全（ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、左心室駆出率 < 50%）、制御不能な高血圧または不整脈、重篤な心血管および脳血管イベント（急性冠症候群、脳卒中、血栓塞栓症など）。 ) 過去 6 か月以内。
• -標的薬に対する既知のアレルギー。
• -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。
• 研究者によって判断された他の条件を持つ被験者は除外されます。