Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetiske egenskaper av antiretrovirale og anti-tuberkulosemedisiner under graviditet og postpartum

3. august 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hensikten med denne studien er å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til antiretrovirale (ARV) og anti-tuberkulose (TB) legemidler administrert under graviditet og postpartum.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til antiretrovirale (ARV) og anti-tuberkulose (TB) legemidler administrert under graviditet og postpartum.

IMPAACT 2026 er en klinisk observasjonsstudie i fase IV. Deltakerne blir ikke tildelt legemidlene som studeres, men mottar allerede legemidlene for klinisk behandling etter resept fra sine kliniske omsorgsleverandører. De er registrert i studiearmer i henhold til legemidlene de mottar gjennom klinisk behandling, og hvis de bruker flere legemidler av interesse, kan de registrere seg i flere armer samtidig. Ingen ARV-er eller TB-behandlingsmedisiner leveres som en del av denne studien. Alle legemidler som studeres er levert av ikke-studiekilder. Studiesponsoren la denne observasjonsstudien til et eksisterende undersøkelsesnummer for nytt medikament (IND) for off-label bruk i tilfelle deltakerens kliniske behandler bestemmer seg for å foreskrive en høyere dose enn den godkjente dosen hvis PK-resultatene for den godkjente dosen indikerer at stoffet eksponering kan være utilstrekkelig.

Denne studien består av fem komponenter som igjen består av armer som er spesifikke for hvert medikament eller medikamentkombinasjon som blir evaluert:

  • Komponent 1 (Arms 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. og 1.5): Gravide kvinner som lever med HIV (WLHIV) som får orale ARVs og ingen TB-medisiner, og deres spedbarn.
  • Komponent 2 (arm 2.1): Gravide WLHIV og HIV-uinfiserte kvinner som fikk langtidsvirkende/forlenget frigivelse ARV under graviditet, og deres spedbarn.
  • Komponent 3 (arm 3.1, 3.2 og 3.3): Gravid WLHIV som mottar ARV-er og førstelinje-TB-behandling, og deres spedbarn.
  • Komponent 4 (arm 4.1): Gravide WLHIV og HIV-uinfiserte kvinner som mottar annenlinjes TB-behandling, og deres spedbarn.
  • Komponent 5 (Arms 5.1, 5.2. og 5.3): Postpartum WLHIV-amming mens de mottar orale ARVs, og deres spedbarn.

Hver arm vil åpnes for å akkumulere uavhengig og vil akkumulere uavhengig i løpet av omtrent 36 måneder fra den første registreringen i hver arm.

Deltakere i komponent 1 vil bli fulgt opp til 12 uker etter fødsel for mødre og inntil 24 uker etter fødsel for spedbarn. Deltakere i komponent 2 vil bli fulgt opp til 5 uker etter fødsel for mødre og spedbarn. Deltakere i komponent 3, 4 og 5 vil bli fulgt opp til 24 uker etter fødsel for mødre og spedbarn.

Studiebesøk kan omfatte:

  • Komponent 1: Mors kliniske og laboratorieevalueringer og PK-prøvetaking i andre trimester (2T), tredje trimester (3T), fødsel og 6-12 uker post-partum (PP). Kliniske evalueringer av spedbarn og utvasking av PK-prøver ved fødsel og 5-9 dager etter fødsel.
  • Komponent 2: Mors kliniske og laboratorievurderinger og PK-prøvetaking ved fødsel. Kliniske evalueringer av spedbarn og utvasking av PK-prøver ved fødsel, 5-9 dager og 12-16 dager etter fødsel. Morsmelk overfører PK-prøver hos mor og spedbarn 5-9 dager, 12-16 dager og 3-5 uker etter fødsel.
  • Komponent 3: Mors kliniske og laboratorieevalueringer og PK-prøvetaking i andre trimester (2T), tredje trimester (3T), fødsel og 2-8 uker post-partum (PP). Kliniske evalueringer av spedbarn og utvasking av PK-prøver ved fødsel og 5-9 dager etter fødsel. Morsmelk overfører PK-prøver hos mor og spedbarn 5-9 dager, 2-8 uker og 16-24 uker etter fødsel.
  • Komponent 4: Mors kliniske og laboratorieevalueringer og PK-prøvetaking i andre trimester (2T), tredje trimester (3T), fødsel og 2-8 uker post-partum (PP). Kliniske evalueringer av spedbarn og utvasking av PK-prøver ved fødsel og 5-9 dager etter fødsel. Morsmelk overfører PK-prøver hos mor og spedbarn 5-9 dager, 2-8 uker og 16-24 uker etter fødsel.
  • Komponent 5: Kliniske evalueringer av mor og spedbarn og PK-prøvetaking ved overføring av morsmelk 5-9 dager, 2-12 uker og 16-24 uker etter fødsel.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

205

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Sør-Afrika, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Thailand
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Gravide og postpartum kvinner som lever med og uten HIV (WLHIV og HIV-uinfiserte kvinner) som mottar ARV- og/eller TB-legemidler som studeres, og deres spedbarn.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Komponent 1: Gravid WLHIV som mottar orale ARVs og ingen TB-medisiner, og deres spedbarn

  • Mor er myndig eller på annen måte i stand til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av stedets standard driftsprosedyrer (SOPs) og i samsvar med nettstedets institusjonelle vurderingsstyre (IRB)/ethics Committee (EC) retningslinjer og prosedyrer, og er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes egen og spedbarnets deltakelse i denne studien.
  • Før studiestart ble HIV-status bekreftet som HIV-infisert i henhold til studieprotokollen.

  • Ved studiestart, gravid og i ett av følgende to registreringsvinduer basert på beste tilgjengelige obstetriske estimat av svangerskapsalder:

    • Andre trimester: svangerskapsalder på 20 0/7 til 26 6/7 uker
    • Tredje trimester: svangerskapsalder på 30 0/7 til 37 6/7 uker

  • Ved studiestart, mottak av minst ett av følgende orale ARV-legemidler eller medikamentkombinasjoner, basert på morsrapport og tilgjengelige medisinske journaler:

    • Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
    • Arm 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
    • Arm 1.3: Tenofoviralafenamid (TAF) - 10 mg q.d. boostet med cobicistat
    • Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. uten å øke
    • Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. forsterket med kobicistat eller ritonavir
  • Ved studiestart, planlegger å fortsette gjeldende ARV-regime i minst 12 uker etter fødsel, basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler.
  • Ved studiestart, har mottatt stoffet eller medikamentkombinasjonen som studeres i den nødvendige dosen i minst to uker, basert på morsrapport og tilgjengelige medisinske journaler.
  • Ved studiestart, vurdert av studiepersonell som ingen identifiserte barrierer for å fullføre innledende PK-prøvetaking innen 20 0/7 - 26 6/7 uker svangerskap (andre trimester) eller 30 0/7 til 37 6/7 uker svangerskap (tredje trimester) og innen 14 dager etter påmelding.
  • Ved studiestart, hvis du mottar en generisk formulering av stoffet eller medikamentkombinasjonen som studeres, godkjenning av formuleringen per studieprotokoll.
  • Ved studiestart, ikke mottar noen TB-medisiner (for verken profylakse eller behandling), basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler.

Komponent 2: Gravide WLHIV og HIV-uinfiserte kvinner som fikk langtidsvirkende/forlenget frigjøringsarv under graviditet, og deres spedbarn

  • Hvis du er myndig eller på annen måte er i stand til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av nettstedets SOPs og i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer: Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes egen og spedbarnets deltakelse i denne studien.
  • Hvis ikke myndig eller på annen måte ikke er i stand til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av nettstedets SOPs og i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer: Foreldre/verge eller annen juridisk autorisert representant for mor og spedbarn er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for mor og spedbarns deltakelse i studien; i tillegg, når det er aktuelt, er mor villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til sin egen og spedbarnets studiedeltakelse.
  • Ved studiestart har tenkt å levere ved studietilknyttet klinikk eller sykehus, basert på mors rapport.
  • Ved studiestart, svangerskapsalder på minst 24 0/7 uker basert på beste tilgjengelige obstetriske estimat av svangerskapsalder, og ennå ikke levert.

  • Ved studiestart, har mottatt minst én administrering av følgende, basert på tilgjengelige medisinske journaler, under pågående svangerskap:

    • Arm 2.1: Langtidsvirkende injiserbar formulering av cabotegravir (CAB LA) (hvilken som helst dose)

Komponent 3: Gravide WLHIV som mottar ARVs med førstelinjes TB-behandling, og deres spedbarn

  • Mor er myndig eller på annen måte i stand til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av nettstedets SOPs og i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer, og er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes egen og spedbarnets deltakelse i denne studien.
  • Før studiestart ble HIV-status bekreftet som HIV-infisert i henhold til studieprotokollen.

  • Ved studiestart, gravid og i ett av følgende to registreringsvinduer, basert på beste tilgjengelige obstetriske estimat av svangerskapsalder:

    • Andre trimester: svangerskapsalder på 20 0/7 til 26 6/7 uker
    • Tredje trimester: svangerskapsalder på 30 0/7 til 37 6/7 uker

  • Ved studiestart, mottak av minst to av følgende førstelinje-TB-behandlingsmedisiner som studeres OG minst ett av følgende ARV-legemidler eller medikamentkombinasjoner som studeres, basert på morsrapport og tilgjengelige medisinske journaler:

    • Førstelinje TB-behandlingsmedisiner:
    • Isoniazid (INH) 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.
    • Rifampin (RIF) 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.
    • Rifabutin (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pyrazinamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400 mg eller 800 mg q.d
    • ARVs:
    • Arm 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. når det kombineres med RIF eller 50 mg q.d. hvis RIF ikke er en del av TB-kuren
    • Arm 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. eller Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
    • Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
  • Ved studiestart, har mottatt medikamentkombinasjonen som studeres med nødvendig dose i minst to uker basert på morsrapport og tilgjengelige medisinske journaler.
  • Ved studiestart, vurdert av studiepersonell som ingen identifiserte barrierer for å fullføre innledende PK-prøvetaking innen 20 0/7 - 26 6/7 uker svangerskap (andre trimester) eller 30 0/7 til 37 6/7 uker svangerskap (tredje trimester) og innen 14 dager etter påmelding.
  • Ved studiestart, hvis du mottar en generisk ARV- eller TB-formulering av stoffet eller medikamentkombinasjonen som studeres, godkjenning av formuleringen per studieprotokoll.
  • Ved studiestart, planlegger å fortsette gjeldende ARV-regime gjennom minst 8 uker etter fødsel, basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler.

Komponent 4 Inklusjonskriterier: Gravide WLHIV og HIV-uinfiserte kvinner som får annenlinjebehandling av tuberkulose, og deres spedbarn

  • Mor er myndig eller på annen måte i stand til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av nettstedets SOPs og i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer, og er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes egen og spedbarnets deltakelse i denne studien.
  • Før studiestart ble HIV-status bekreftet som HIV-infisert eller HIV-uinfisert, i henhold til studieprotokollen.

  • Ved studiestart, gravid og i ett av følgende to registreringsvinduer basert på beste tilgjengelige obstetriske estimat av svangerskapsalder:

    • Andre trimester: svangerskapsalder på 20 0/7 til 26 6/7 uker
    • Tredje trimester: svangerskapsalder på 30 0/7 til 37 6/7 uker

  • Ved studiestart, mottak av minst ett av følgende andre-linje TB-behandlingsmedisiner som studeres, basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler:

    • Arm 4.1: Andrelinjes TB-behandlingsmedisiner:
    • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
    • Clofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
    • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
    • Bedaquilin (BDQ) 200mg t.i.w.
    • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d og minst ett annet annenlinjet TB-behandlingsmiddel under utredning
  • Ved studiestart, har mottatt legemidlene som studeres i den nødvendige dosen i minst to uker, basert på morsrapport og tilgjengelige medisinske journaler.
  • Ved studiestart, vurdert av studiepersonell som ingen identifiserte barrierer for å fullføre innledende PK-prøvetaking innen 20 0/7 - 26 6/7 uker svangerskap (andre trimester) eller 30 0/7 til 37 6/7 uker svangerskap (tredje trimester) og innen 14 dager etter påmelding.
  • Ved studiestart, hvis du mottar en generisk formulering av legemidlet/stoffene som studeres, godkjenning av formuleringen per studieprotokoll.

Komponent 5: Postpartum WLHIV amming mens de mottar orale ARVs, og deres spedbarn

  • Mor er myndig eller på annen måte i stand til å gi uavhengig informert samtykke som bestemt av nettstedets SOPs og i samsvar med nettstedets IRB/EC-retningslinjer og prosedyrer, og er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes egen og spedbarnets deltakelse i denne studien.
  • Før studiestart ble HIV-status bekreftet som HIV-infisert, per studieprotokoll.
  • Ved studiestart, innen 5-9 dager etter levering (inklusive).
  • Ved studiestart har ammende mor-spedbarn-par til hensikt å fortsette eksklusiv amming i minst 16 uker etter fødsel.

  • Ved studiestart mottar mor noen av følgende orale ARV-legemidler eller medikamentkombinasjoner:

    • Arm 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • Arm 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • Arm 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • Ved start i studien har mor mottatt stoffet(e) eller legemiddelkombinasjonen(e) som studeres i den nødvendige dosen i minst to uker, basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler.
  • Ved studiestart, vurdert av studiepersonell til å ha ingen identifiserte barrierer for å fullføre innledende PK-prøvetaking innen 5-9 dager etter levering PK-prøvetakingsvinduet.
  • Ved studiestart planlegger mor å fortsette det gjeldende ARV-regimet i minst 16 uker etter fødsel, basert på morsrapport og tilgjengelige medisinske journaler.
  • Ved studiestart, hvis du mottar en generisk ARV-formulering av stoffet eller medikamentkombinasjonen som studeres, godkjenning av formuleringen per studieprotokoll.
  • Ved studiestart veier spedbarn minst 1000 gram, basert på tilgjengelige medisinske journaler.
  • Ved start i studien har ikke spedbarn noen alvorlig medfødt misdannelse eller annen medisinsk tilstand som ikke er forenlig med livet eller som kan forstyrre studiedeltakelsen eller tolkningen, som bedømt av stedsundersøkeren.

Komponenter 1-4 ekskluderingskriterier:

  • Ved studiestart har mor i løpet av de siste 14 dagene mottatt medisiner som er kjent for å forstyrre absorpsjon, metabolisme eller clearance av stoffet eller medikamentkombinasjonen som studeres (se studieprotokollen) basert på morsrapport og tilgjengelige medisinske journaler.

    • Merk: RIF er tillatt for mødre i komponent 3 og 4 som blir evaluert for TB og ARV legemiddelinteraksjoner.
  • Ved studiestart, har et klinisk funn eller laboratoriefunn eller tilstand som, etter stedsundersøkerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve en endring av ARV- eller TB-medikamentet som studeres i løpet av studieoppfølgingsperioden.
  • Kun arm 1.3, 1.4 og 1.5: Ved studiestart har mor mottatt TDF-basert terapi i løpet av de siste 6 månedene.

Komponent 5 Eksklusjonskriterier

  • Mor er for øyeblikket registrert i komponent 1, 2, 3 eller 4.
  • Ved studiestart har mor eller spedbarn i løpet av de siste 14 dagene mottatt medisiner som er kjent for å forstyrre absorpsjon, metabolisme eller clearance av stoffet eller medikamentkombinasjonen som studeres basert på mors rapport og tilgjengelige medisinske journaler (se studieprotokoll).
  • Ved studiestart har mor eller spedbarn et klinisk funn eller laboratoriefunn eller tilstand som etter stedsforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve en endring av stoffet som studeres under studieoppfølgingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Komponent 1: Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som ikke får TB-medisiner og som får bictegravir (BIC) 50 mg en gang daglig (q.d.), og deres spedbarn
Legemiddel: Bictegravir (BIC)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 1: Arm 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som ikke får TB-medisiner og som får doravirin (DOR) 100 mg q.d., og deres spedbarn
Legemiddel: Doravirin (DOR)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 1: Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. uten å øke
Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som ikke får TB-medisiner og som får TAF 25 mg q.d. uten å øke, og deres spedbarn
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 1: Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. med boosting
Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som ikke får TB-medisiner og som får TAF 25 mg q.d. forsterket med kobicistat eller ritonavir, og deres spedbarn
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Legemiddel: Kobicistat
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Legemiddel: Ritonavir
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 3: Arm 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg
Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som får førstelinjebehandling med tuberkulose med minst to av følgende legemidler for tuberkulose: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX). ), og får dolutegravir (DTG) 50 mg to ganger daglig (b.i.d.) når det kombineres med RIF eller 50 mg q.d. hvis RIF ikke er en del av TB-kuren, og deres spedbarn
Legemiddel: Dolutegravir (DTG)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Legemiddel: Førstelinje TB-behandling

Deltakerne vil motta førstelinjebehandling med TB med minst to av følgende TB-behandlingsmedisiner: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) eller moxifloxacin (MFX) .

Legemidler vil bli administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne.
Komponent 3: Arm 3.2: ATV/r eller DRV/r
Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som får førstelinjebehandling med tuberkulose med minst to av følgende legemidler for tuberkulose: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX). ), og mottar atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. eller darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d., og deres spedbarn
Legemiddel: Førstelinje TB-behandling

Deltakerne vil motta førstelinjebehandling med TB med minst to av følgende TB-behandlingsmedisiner: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) eller moxifloxacin (MFX) .

Legemidler vil bli administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne.

Legemiddel: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Legemiddel: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 3: Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som får førstelinjebehandling med tuberkulose med minst to av følgende legemidler for tuberkulose: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX). ), og mottar lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d., og deres spedbarn
Legemiddel: Førstelinje TB-behandling

Deltakerne vil motta førstelinjebehandling med TB med minst to av følgende TB-behandlingsmedisiner: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) eller moxifloxacin (MFX) .

Legemidler vil bli administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne.

Legemiddel: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 4: Arm 4.1: Andrelinjes TB-behandlingsmedisiner

Kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som får minst ett av følgende andrelinjebehandlingsmedisiner for tuberkulose, og deres spedbarn:

  • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200 mg tre ganger per uke (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d., og minst ett annet andrelinjet TB-behandlingsmiddel som studeres
Legemiddel: Andrelinjes TB-behandling

Deltakerne vil motta andrelinjebehandling med tuberkulose med minst ett av følgende andrelinjebehandlingsmedisiner:

  • Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200 mg tre ganger per uke (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400mg eller 800mg q.d., og minst ett annet andrelinjet TB-behandlingsmiddel som studeres

Legemidler vil bli administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne.
Komponent 5: Arm 5.1: ATV/r
Kvinner etter levering som mottar ATV/r, og deres spedbarn
Legemiddel: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 5: Arm 5.2: DRV/r
Kvinner etter fødsel som mottar DRV/r, og deres spedbarn
Legemiddel: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Komponent 5: Arm 5.3: LPV/r
Kvinner etter fødsel som mottar LPV/r, og deres spedbarn
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Legemiddel: Kobicistat
Administrert i samsvar med pakningsvedleggene og/eller instruksjonene gitt av ikke-studiekildene som foreskriver eller leverer legemidlene til deltakerne
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Legemiddel: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Tidsramme: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Tidsramme: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Tidsramme: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Tidsramme: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Tidsramme: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Tidsramme: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Tidsramme: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Tidsramme: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Tidsramme: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Tidsramme: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Tidsramme: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Tidsramme: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Tidsramme: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Tidsramme: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Tidsramme: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Tidsramme: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Tidsramme: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Tidsramme: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Tidsramme: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Tidsramme: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Tidsramme: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Tidsramme: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Tidsramme: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Etterforskere

  • Studiestol: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

24. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

10. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Registeridentifikator: DAIDS-ES Registry Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon.

IPD-delingstidsramme

Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele finansieringsperioden for International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial (IMPAACT) Network av NIH.

Tilgangskriterier for IPD-deling

  • Med hvem?

    • Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av IMPAACT Network.

  • For hvilke typer analyser?

    • For å oppnå målene i forslaget godkjent av IMPAACT-nettverket.

  • Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig?

    • Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke IMPAACT "Data Request"-skjemaet på: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Forskere av godkjente forslag må signere en IMPAACT-databruksavtale før de mottar dataene

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere