Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische eigenschappen van antiretrovirale en antituberculosegeneesmiddelen tijdens zwangerschap en postpartum

3 augustus 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van antiretrovirale (ARV) en antituberculose (tbc) geneesmiddelen die tijdens de zwangerschap en postpartum worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de farmacokinetische (PK) eigenschappen evalueren van antiretrovirale (ARV) en anti-tuberculose (tbc) geneesmiddelen die tijdens de zwangerschap en postpartum worden toegediend.

IMPAACT 2026 is een Fase IV observationele klinische studie. Deelnemers worden niet toegewezen aan de medicijnen die worden bestudeerd, maar krijgen de medicijnen al voor klinische zorg op voorschrift van hun klinische zorgverleners. Ze worden ingeschreven in onderzoeksarmen op basis van de medicijnen die ze ontvangen via klinische zorg, en als ze meerdere van belang zijnde medicijnen gebruiken, kunnen ze zich tegelijkertijd inschrijven in meerdere armen. Er worden geen ARV's of medicijnen voor de behandeling van tuberculose geleverd als onderdeel van deze studie. Alle medicijnen die worden bestudeerd, worden geleverd door niet-onderzoeksbronnen. De onderzoekssponsor heeft deze observationele studie toegevoegd aan een bestaand nummer van een nieuw geneesmiddel voor onderzoek (IND) voor off-label gebruik in het geval de klinische zorgverlener van de deelnemer besluit een hogere dosis dan de goedgekeurde dosis voor te schrijven als de PK-resultaten voor de goedgekeurde dosis aangeven dat geneesmiddel blootstelling kan onvoldoende zijn.

Deze studie bestaat uit vijf componenten die op hun beurt bestaan ​​uit armen die specifiek zijn voor elk medicijn of elke medicijncombinatie die wordt geëvalueerd:

  • Component 1 (wapens 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. en 1.5): Zwangere vrouwen met hiv (WLHIV) die orale ARV's krijgen en geen tbc-medicatie, en hun baby's.
  • Component 2 (Arm 2.1): Zwangere WLHIV en niet met HIV geïnfecteerde vrouwen die tijdens de zwangerschap langwerkende/verlengde ARV's kregen, en hun baby's.
  • Component 3 (armen 3.1, 3.2 en 3.3): Zwangere WLHIV die ARV's krijgen en eerstelijns tbc-behandeling, en hun baby's.
  • Component 4 (Arm 4.1): Zwangere WLHIV- en niet-hiv-geïnfecteerde vrouwen die tweedelijns-tbc-behandeling ondergaan, en hun baby's.
  • Component 5 (wapens 5.1, 5.2. en 5.3): Postpartum WLHIV-borstvoeding terwijl ze orale ARV's krijgen, en hun baby's.

Elke arm zal onafhankelijk worden opgebouwd en zal onafhankelijk worden opgebouwd gedurende ongeveer 36 maanden vanaf de eerste inschrijving in elke arm.

Deelnemers aan Component 1 worden gevolgd tot 12 weken na de bevalling voor moeders en tot 24 weken na de geboorte voor zuigelingen. Deelnemers aan Component 2 worden gevolgd tot 5 weken na de bevalling voor moeders en baby's. Deelnemers aan componenten 3, 4 en 5 worden gevolgd tot 24 weken na de bevalling voor moeders en baby's.

Studiebezoeken kunnen zijn:

  • Component 1: Maternale klinische en laboratoriumevaluaties en PK-monstername in het tweede trimester (2T), derde trimester (3T), bevalling en 6-12 weken na de bevalling (PP). Klinische evaluaties van zuigelingen en uitspoeling van PK-monsters bij de geboorte en 5-9 dagen na de geboorte.
  • Component 2: Maternale klinische en laboratoriumevaluaties en PK-monstername bij bevalling. Klinische evaluaties van zuigelingen en uitspoeling van PK-monsters bij de geboorte, 5-9 dagen en 12-16 dagen na de geboorte. Overdracht van moedermelk bij moeder en baby PK-monstername op 5-9 dagen, 12-16 dagen en 3-5 weken na de bevalling.
  • Component 3: Maternale klinische en laboratoriumevaluaties en PK-monstername in het tweede trimester (2T), derde trimester (3T), bevalling en 2-8 weken na de bevalling (PP). Klinische evaluaties van zuigelingen en uitspoeling van PK-monsters bij de geboorte en 5-9 dagen na de geboorte. Overdracht van moedermelk bij moeder en baby PK-monstername op 5-9 dagen, 2-8 weken en 16-24 weken na de bevalling.
  • Component 4: Maternale klinische en laboratoriumevaluaties en PK-monstername in het tweede trimester (2T), derde trimester (3T), bevalling en 2-8 weken na de bevalling (PP). Klinische evaluaties van zuigelingen en uitspoeling van PK-monsters bij de geboorte en 5-9 dagen na de geboorte. Overdracht van moedermelk bij moeder en baby PK-monstername op 5-9 dagen, 2-8 weken en 16-24 weken na de bevalling.
  • Component 5: Klinische evaluaties van moeder en kind en overdracht van moedermelk PK-monstername op 5-9 dagen, 2-12 weken en 16-24 weken na de bevalling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

205

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Indië
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Baylor-Uganda CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Thailand
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Zuid-Afrika, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Zwangere en postpartumvrouwen die leven met en zonder hiv (WLHIV en niet-hiv-geïnfecteerde vrouwen) die ARV- en/of tbc-geneesmiddelen krijgen die worden onderzocht, en hun baby's.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Component 1: Zwangere WLHIV die orale ARV's krijgen en geen tbc-medicijnen, en hun baby's

  • Moeder is meerderjarig of anderszins in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de standaard operationele procedures (SOP's) van de locatie en in overeenstemming met het beleid en de procedures van de institutionele beoordelingsraad (IRB)/ethische commissie (EC) van de locatie, en is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname van haarzelf en haar kind aan dit onderzoek.
  • Voorafgaand aan deelname aan de studie, HIV-status bevestigd als HIV-geïnfecteerd per studieprotocol.

  • Bij aanvang van het onderzoek, zwanger en in een van de volgende twee inschrijvingsvensters op basis van de best beschikbare verloskundige schatting van de zwangerschapsduur:

    • Tweede trimester: zwangerschapsduur van 20 0/7 tot 26 6/7 weken
    • Derde trimester: zwangerschapsduur van 30 0/7 tot 37 6/7 weken

  • Bij aanvang van de studie ten minste één van de volgende orale ARV-geneesmiddelen of combinaties van geneesmiddelen ontvangen, op basis van rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers:

    • Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
    • Arm 1.2: Doravirine (DOR) 100 mg q.d.
    • Arm 1.3: Tenofoviralafenamide (TAF) - 10 mg q.d. versterkt met cobicistat
    • Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. zonder te boosten
    • Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. versterkt met cobicistat of ritonavir
  • Bij aanvang van de studie, plannen om het huidige ARV-regime voort te zetten tot ten minste 12 weken na de bevalling, op basis van rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers.
  • Heeft bij aanvang van de studie het geneesmiddel of de onderzochte combinatie van geneesmiddelen gedurende ten minste twee weken in de vereiste dosis gekregen, op basis van het rapport van de moeder en de beschikbare medische dossiers.
  • Bij aanvang van het onderzoek, beoordeeld door het onderzoekspersoneel als zijnde geen geïdentificeerde belemmeringen voor het voltooien van de initiële PK-bemonstering binnen 20 0/7 - 26 6/7 weken zwangerschap (tweede trimester) of 30 0/7 tot 37 6/7 weken zwangerschap (derde trimester) en binnen 14 dagen na inschrijving.
  • Bij aanvang van het onderzoek, indien een generieke formulering van het geneesmiddel of de geneesmiddelcombinatie die wordt onderzocht, wordt ontvangen, goedkeuring van de formulering per onderzoeksprotocol.
  • Bij aanvang van de studie geen tbc-medicijnen ontvangen (voor profylaxe of behandeling), op basis van rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers.

Component 2: Zwangere WLHIV en niet met HIV geïnfecteerde vrouwen die tijdens de zwangerschap langwerkende/verlengde ARV's hebben gekregen, en hun baby's

  • Indien meerderjarig of anderszins in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door SOP's op de locatie en in overeenstemming met het beleid en de procedures van de IRB/EC op de locatie: bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de deelname van haarzelf en haar kind aan dit onderzoek.
  • Indien niet meerderjarig of anderszins niet in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de SOP's van de locatie en in overeenstemming met het IRB/EC-beleid en de procedures van de locatie: Ouder/voogd of andere wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de moeder en haar baby is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname van de moeder en haar baby aan het onderzoek; daarnaast is de moeder, indien van toepassing, bereid en in staat schriftelijke toestemming te geven voor haar eigen studiedeelname en die van haar kind.
  • Bij aanvang van de studie, is van plan te bevallen in de aan de studie gelieerde kliniek of het ziekenhuis, op basis van rapport van de moeder.
  • Bij aanvang van het onderzoek, zwangerschapsduur van ten minste 24 0/7 weken op basis van de best beschikbare verloskundige schatting van zwangerschapsduur, en nog niet bevallen.

  • Heeft bij aanvang van de studie ten minste één toediening gekregen van het volgende, op basis van beschikbare medische dossiers, tijdens de huidige zwangerschap:

    • Arm 2.1: Langwerkende injecteerbare formulering van cabotegravir (CAB LA) (elke dosis)

Component 3: Zwangere WLHIV die ARV's krijgen met eerstelijns tbc-behandeling, en hun baby's

  • De moeder is meerderjarig of anderszins in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de SOP's van de locatie en in overeenstemming met het IRB/EC-beleid en de procedures van de locatie, en is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de deelname van haarzelf en haar kind aan dit onderzoek.
  • Voorafgaand aan deelname aan de studie, HIV-status bevestigd als HIV-geïnfecteerd per studieprotocol.

  • Bij aanvang van het onderzoek, zwanger en in een van de volgende twee inschrijvingsvensters, gebaseerd op de best beschikbare verloskundige schatting van de zwangerschapsduur:

    • Tweede trimester: zwangerschapsduur van 20 0/7 tot 26 6/7 weken
    • Derde trimester: zwangerschapsduur van 30 0/7 tot 37 6/7 weken

  • Bij aanvang van de studie ten minste twee van de volgende onderzochte eerstelijns-tbc-behandelingsmiddelen EN ten minste één van de volgende ARV-geneesmiddelen of geneesmiddelencombinaties die worden onderzocht, ontvangen op basis van rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers:

    • Medicijnen voor de eerstelijnsbehandeling van tbc:
    • Isoniazide (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
    • Rifampicine (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
    • Rifabutine (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pyrazinamide (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacine (MFX) 400 mg of 800 mg q.d
    • ARV's:
    • Groep 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg tweemaal daags in combinatie met RIF of 50 mg q.d. als RIF geen deel uitmaakt van het tbc-regime
    • Arm 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. of Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg tweemaal daags
    • Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg tweemaal daags
  • Heeft bij aanvang van de studie de onderzochte geneesmiddelcombinatie gedurende ten minste twee weken in de vereiste dosis gekregen op basis van het rapport van de moeder en de beschikbare medische dossiers.
  • Bij aanvang van het onderzoek, beoordeeld door het onderzoekspersoneel als zijnde geen geïdentificeerde belemmeringen voor het voltooien van de initiële PK-bemonstering binnen 20 0/7 - 26 6/7 weken zwangerschap (tweede trimester) of 30 0/7 tot 37 6/7 weken zwangerschap (derde trimester) en binnen 14 dagen na inschrijving.
  • Bij aanvang van het onderzoek, als u een generieke ARV- of tbc-formulering krijgt van het geneesmiddel of de geneesmiddelcombinatie die wordt onderzocht, goedkeuring van de formulering per onderzoeksprotocol.
  • Bij aanvang van de studie, plannen om het huidige ARV-regime voort te zetten tot ten minste 8 weken na de bevalling, op basis van rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers.

Component 4 Inclusiecriteria: Zwangere WLHIV en niet-hiv-geïnfecteerde vrouwen die tweedelijns tbc-behandeling ondergaan, en hun baby's

  • De moeder is meerderjarig of anderszins in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de SOP's van de locatie en in overeenstemming met het IRB/EC-beleid en de procedures van de locatie, en is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de deelname van haarzelf en haar kind aan dit onderzoek.
  • Voorafgaand aan deelname aan de studie, HIV-status bevestigd als HIV-geïnfecteerd of HIV-niet-geïnfecteerd, volgens het onderzoeksprotocol.

  • Bij aanvang van het onderzoek, zwanger en in een van de volgende twee inschrijvingsvensters op basis van de best beschikbare verloskundige schatting van de zwangerschapsduur:

    • Tweede trimester: zwangerschapsduur van 20 0/7 tot 26 6/7 weken
    • Derde trimester: zwangerschapsduur van 30 0/7 tot 37 6/7 weken

  • Bij aanvang van de studie ten minste één van de volgende tweedelijns tbc-medicijnen in studie ontvangen, op basis van rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers:

    • Arm 4.1: Medicijnen voor de tweedelijnsbehandeling van tbc:
    • Levofloxacine (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
    • Clofazimine (CFZ) 100mg q.d.
    • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
    • Bedaquiline (BDQ) 200mg t.i.w.
    • Delamanid (DLM) 100 mg tweemaal daags
    • Moxifloxacine (MFX) 400 mg of 800 mg q.d en ten minste één ander tweedelijns tbc-medicijn dat wordt onderzocht
  • Heeft bij aanvang van de studie de onderzochte geneesmiddelen gedurende ten minste twee weken in de vereiste dosis gekregen, op basis van het rapport van de moeder en de beschikbare medische dossiers.
  • Bij aanvang van het onderzoek, beoordeeld door het onderzoekspersoneel als zijnde geen geïdentificeerde belemmeringen voor het voltooien van de initiële PK-bemonstering binnen 20 0/7 - 26 6/7 weken zwangerschap (tweede trimester) of 30 0/7 tot 37 6/7 weken zwangerschap (derde trimester) en binnen 14 dagen na inschrijving.
  • Bij aanvang van het onderzoek, indien een generieke formulering van het/de geneesmiddel(en) in studie wordt ontvangen, goedkeuring van de formulering per onderzoeksprotocol.

Component 5: Postpartum WLHIV-borstvoeding terwijl ze orale ARV's krijgen, en hun baby's

  • De moeder is meerderjarig of anderszins in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door de SOP's van de locatie en in overeenstemming met het IRB/EC-beleid en de procedures van de locatie, en is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de deelname van haarzelf en haar kind aan dit onderzoek.
  • Voorafgaand aan deelname aan de studie, hiv-status bevestigd als hiv-geïnfecteerd, volgens studieprotocol.
  • Bij aanvang van de studie, binnen 5-9 dagen na levering (inclusief).
  • Bij aanvang van de studie is het moeder-kindpaar dat borstvoeding geeft van plan door te gaan met exclusieve borstvoeding tot ten minste 16 weken na de bevalling.

  • Bij aanvang van de studie krijgt de moeder een van de volgende orale ARV-geneesmiddelen of combinaties van geneesmiddelen:

    • Arm 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • Arm 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • Arm 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • Bij aanvang van de studie heeft de moeder de onderzochte geneesmiddel(en) of geneesmiddelcombinatie(s) gedurende ten minste twee weken in de vereiste dosis gekregen, op basis van het rapport van de moeder en de beschikbare medische dossiers.
  • Bij aanvang van de studie beoordeeld door het onderzoekspersoneel dat er geen geïdentificeerde belemmeringen zijn voor het voltooien van de initiële PK-monstername binnen het venster van 5-9 dagen na levering van PK-monsters.
  • Bij aanvang van het onderzoek is de moeder van plan om het huidige ARV-regime voort te zetten tot ten minste 16 weken na de bevalling, op basis van het rapport van de moeder en de beschikbare medische dossiers.
  • Bij aanvang van het onderzoek, indien een generieke ARV-formulering van het geneesmiddel of de geneesmiddelcombinatie in studie wordt ontvangen, goedkeuring van de formulering per onderzoeksprotocol.
  • Bij aanvang van de studie weegt de baby ten minste 1000 gram, op basis van de beschikbare medische dossiers.
  • Bij aanvang van het onderzoek heeft de baby geen ernstige aangeboren misvormingen of andere medische aandoeningen die niet met het leven verenigbaar zijn of die deelname aan of interpretatie van het onderzoek zouden belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker ter plaatse.

Componenten 1-4 Uitsluitingscriteria:

  • Bij aanvang van het onderzoek heeft de moeder in de afgelopen 14 dagen geneesmiddelen gekregen waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de klaring van het onderzochte geneesmiddel of de geneesmiddelencombinatie verstoren (zie onderzoeksprotocol) op basis van het rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers.

    • Opmerking: RIF is toegestaan ​​voor moeders in componenten 3 en 4 die worden beoordeeld op tbc- en ARV-geneesmiddelinteracties.
  • Heeft bij aanvang van de studie een klinische of laboratoriumbevinding of -aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, waarschijnlijk een verandering van het ARV- of tbc-geneesmiddel dat wordt onderzocht tijdens de follow-upperiode van de studie vereist.
  • Alleen armen 1.3, 1.4 en 1.5: Bij aanvang van het onderzoek heeft de moeder in de afgelopen 6 maanden op TDF gebaseerde therapie gekregen.

Component 5 Uitsluitingscriteria

  • Moeder is momenteel ingeschreven in Component 1, 2, 3 of 4.
  • Bij aanvang van het onderzoek heeft de moeder of het kind in de afgelopen 14 dagen geneesmiddelen gekregen waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de klaring van het onderzochte geneesmiddel of de geneesmiddelencombinatie verstoren op basis van het rapport van de moeder en beschikbare medische dossiers (zie onderzoeksprotocol).
  • Bij aanvang van het onderzoek heeft de moeder of het kind een klinische of laboratoriumbevinding of aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, waarschijnlijk een verandering van het onderzochte geneesmiddel tijdens de follow-up van het onderzoek vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Component 1: Arm 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
Vrouwen ≥ 20 weken zwangerschap die geen tbc-medicatie krijgen en bictegravir (BIC) 50 mg eenmaal daags (q.d.) krijgen, en hun baby's
Geneesmiddel: Bictegravir (BIC)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 1: Arm 1.2: Doravirine (DOR) 100 mg q.d.
Vrouwen ≥ 20 weken zwangerschap die geen tbc-medicatie krijgen en doravirine (DOR) 100 mg q.d. krijgen, en hun baby's
Geneesmiddel: Doravirine (DOR)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 1: Arm 1.4: TAF 25 mg q.d. zonder te boosten
Vrouwen ≥ 20 weken zwangerschap die geen tbc-medicijnen kregen en TAF 25 mg q.d. zonder te stimuleren, en hun baby's
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 1: Arm 1.5: TAF 25 mg q.d. met boosten
Vrouwen ≥ 20 weken zwangerschap die geen tbc-medicijnen kregen en TAF 25 mg q.d. versterkt met cobicistat of ritonavir, en hun zuigelingen
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Geneesmiddel: Cobicistat
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Geneesmiddel: Ritonavir
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 3: arm 3.1: dolutegravir (DTG) 50 mg
Vrouwen ≥ 20 weken zwangerschap die eerstelijns tbc-behandeling krijgen met ten minste twee van de volgende tbc-behandelingsmiddelen: isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), moxifloxacine (MFX ), en dolutegravir (DTG) 50 mg tweemaal daags (b.i.d.) krijgen in combinatie met RIF of 50 mg q.d. als RIF geen deel uitmaakt van het tbc-regime, en hun baby's
Geneesmiddel: Dolutegravir (DTG)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Geneesmiddel: Eerstelijns tbc-behandeling

Deelnemers krijgen een eerstelijns tbc-behandeling met ten minste twee van de volgende tbc-medicijnen: isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA) of moxifloxacine (MFX). .

Medicijnen zullen worden toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan deelnemers.
Component 3: Arm 3.2: ATV/r of DRV/r
Vrouwen ≥ 20 weken zwangerschap die eerstelijns tbc-behandeling krijgen met ten minste twee van de volgende tbc-behandelingsmiddelen: isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), moxifloxacine (MFX ), en atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. of darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg tweemaal daags, en hun zuigelingen
Geneesmiddel: Eerstelijns tbc-behandeling

Deelnemers krijgen een eerstelijns tbc-behandeling met ten minste twee van de volgende tbc-medicijnen: isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA) of moxifloxacine (MFX). .

Medicijnen zullen worden toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan deelnemers.

Geneesmiddel: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Geneesmiddel: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 3: Arm 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
Vrouwen ≥ 20 weken zwangerschap die eerstelijns tbc-behandeling krijgen met ten minste twee van de volgende tbc-behandelingsmiddelen: isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), moxifloxacine (MFX ), en die lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg tweemaal daags krijgen, en hun zuigelingen
Geneesmiddel: Eerstelijns tbc-behandeling

Deelnemers krijgen een eerstelijns tbc-behandeling met ten minste twee van de volgende tbc-medicijnen: isoniazide (INH), rifampicine (RIF), rifabutine (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA) of moxifloxacine (MFX). .

Medicijnen zullen worden toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan deelnemers.

Geneesmiddel: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 4: Arm 4.1: Medicijnen voor de tweedelijnsbehandeling van tbc

Vrouwen met een zwangerschapsduur van ≥ 20 weken die ten minste een van de volgende geneesmiddelen voor de tweedelijnstbc-behandeling krijgen, en hun baby's:

  • Levofloxacine (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquiline (BDQ) 200 mg driemaal per week (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg tweemaal daags
  • Moxifloxacine (MFX) 400 mg of 800 mg q.d., en ten minste één ander tweedelijns tbc-medicijn dat wordt onderzocht
Geneesmiddel: Tweedelijns tbc-behandeling

Deelnemers krijgen tweedelijns tbc-behandeling met ten minste een van de volgende tweedelijns tbc-behandelingsmiddelen:

  • Levofloxacine (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquiline (BDQ) 200 mg driemaal per week (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg tweemaal daags
  • Moxifloxacine (MFX) 400 mg of 800 mg q.d., en ten minste één ander tweedelijns tbc-medicijn dat wordt onderzocht

Medicijnen zullen worden toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan deelnemers.
Component 5: Arm 5.1: ATV/r
Vrouwen die na de bevalling ATV/r ontvangen, en hun baby's
Geneesmiddel: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 5: Arm 5.2: DRV/r
Vrouwen na de bevalling die DRV/r krijgen, en hun baby's
Geneesmiddel: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 5: Arm 5.3: LPV/r
Vrouwen na de bevalling die LPV / r ontvangen, en hun baby's
Geneesmiddel: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Geneesmiddel: Cobicistat
Toegediend in overeenstemming met de bijsluiters en/of instructies van de niet-onderzoeksbronnen die de medicijnen voorschrijven of leveren aan de deelnemers
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Geneesmiddel: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Tijdsspanne: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Tijdsspanne: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Tijdsspanne: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Tijdsspanne: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Tijdsspanne: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Tijdsspanne: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Tijdsspanne: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Tijdsspanne: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Tijdsspanne: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Tijdsspanne: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Tijdsspanne: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Tijdsspanne: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Tijdsspanne: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Tijdsspanne: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Tijdsspanne: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Tijdsspanne: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Tijdsspanne: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Tijdsspanne: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Tijdsspanne: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Register-ID: DAIDS-ES Registry Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in de publicatie, na deidentificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden na publicatie en beschikbaar gedurende de financieringsperiode van het International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial (IMPAACT) Network door NIH.

IPD-toegangscriteria voor delen

  • Met wie?

    • Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door het IMPAACT Netwerk.

  • Voor welke soorten analyses?

    • Om doelen te bereiken in het voorstel dat is goedgekeurd door het IMPAACT-netwerk.

  • Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld?

    • Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het IMPAACT "Data Request"-formulier op: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een IMPAACT Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de data ontvangen

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren