Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az antiretrovirális és tuberkulózis elleni szerek farmakokinetikai tulajdonságai terhesség és szülés után

2026. augusztus 3. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A tanulmány célja a terhesség alatt és a szülés után alkalmazott antiretrovirális (ARV) és tuberkulózis elleni (TB) gyógyszerek farmakokinetikai (PK) tulajdonságainak értékelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány értékeli a terhesség alatt és a szülés után alkalmazott antiretrovirális (ARV) és tuberkulózis elleni (TB) gyógyszerek farmakokinetikai (PK) tulajdonságait.

Az IMPAACT 2026 egy IV. fázisú megfigyeléses klinikai vizsgálat. A résztvevők nincsenek beosztva a vizsgált gyógyszerekhez, de már megkapják a gyógyszereket klinikai ellátásra a klinikai szolgáltatók felírása alapján. A klinikai ellátás során kapott gyógyszereknek megfelelően bekerülnek a vizsgálati karokba, és ha több érdeklődésre számot tartó gyógyszert szednek, egyszerre több karba is bekerülhetnek. A vizsgálat részeként nem szállítanak ARV-t vagy TB-kezelésre szolgáló gyógyszereket. Az összes vizsgált gyógyszer nem tanulmányozott forrásokból származik. A vizsgálat szponzora ezt a megfigyeléses vizsgálatot hozzáadta egy meglévő új vizsgálati gyógyszer (IND) számhoz, a jelölésen kívüli felhasználásra arra az esetre, ha a résztvevő klinikai gondozója úgy dönt, hogy a jóváhagyott dózisnál magasabb dózist ír fel, ha a jóváhagyott dózis farmakokinetikai eredményei azt mutatják, hogy a gyógyszer. az expozíció nem lehet megfelelő.

Ez a tanulmány öt összetevőből áll, amelyek viszont az egyes értékelt gyógyszerre vagy gyógyszerkombinációra jellemző ágakból állnak:

  • 1. komponens (karok 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. és 1.5): HIV-fertőzött (WLHIV) terhes nők, akik orális ARV-t kapnak és nem TB-gyógyszert kapnak, valamint csecsemőik.
  • 2. komponens (2.1. ág): Terhes WLHIV és HIV-vel nem fertőzött nők, akik terhesség alatt hosszú hatású/elnyújtott felszabadulású ARV-t kaptak, valamint csecsemőik.
  • 3. komponens (3.1., 3.2. és 3.3. kar): ARV-vel és első vonalbeli tbc-kezelésben részesülő WLHIV terhesek és csecsemőik.
  • 4. komponens (4.1. ág): Terhes WLHIV és HIV-vel nem fertőzött nők, akik második vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek, valamint csecsemőik.
  • 5. komponens (karok 5.1, 5.2. és 5.3): szülés utáni WLHIV szoptatás orális ARV-kezelés alatt és csecsemőik.

Az egyes ágak önállóan nyitnak felhalmozásra, és az egyes ágakba való első regisztrációtól számított körülbelül 36 hónapon belül egymástól függetlenül halmozódnak fel.

Az 1. komponens résztvevőit anyák esetében a szülés után legfeljebb 12 hétig, csecsemők esetében pedig a születés után legfeljebb 24 hétig követik nyomon. A 2. komponensben résztvevőket az anyák és csecsemők szülés után 5 hétig követik. A 3., 4. és 5. komponens résztvevőit a szülés után 24 hétig követik anyák és csecsemők esetében.

A tanulmányi látogatások magukban foglalhatják:

  • 1. komponens: Anyák klinikai és laboratóriumi kiértékelése és farmakokinetikai mintavétel a második trimeszterben (2T), a harmadik trimeszterben (3T), a szülésnél és a szülés utáni 6-12 héttel (PP). Csecsemők klinikai értékelése és kimosódási PK mintavétel születéskor és 5-9 nappal a születés után.
  • 2. komponens: Anyai klinikai és laboratóriumi kiértékelések és PK-mintavétel a szállításkor. Csecsemőklinikai értékelések és kimosódás PK mintavétel születéskor, 5-9 nappal és 12-16 nappal a születés után. Anyai és csecsemő anyatej transzfer PK mintavétele a szülés után 5-9 nappal, 12-16 nappal és 3-5 héttel.
  • 3. komponens: Anyák klinikai és laboratóriumi kiértékelése és farmakokinetikai mintavétel a második trimeszterben (2T), a harmadik trimeszterben (3T), a szülésnél és a szülés utáni 2-8 héttel (PP). Csecsemők klinikai értékelése és kimosódási PK mintavétel születéskor és 5-9 nappal a születés után. Anyai és csecsemő anyatej transzfer PK mintavétele a szülés után 5-9 nappal, 2-8 héttel és 16-24 héttel.
  • 4. komponens: Anyák klinikai és laboratóriumi kiértékelése és farmakokinetikai mintavétel a második trimeszterben (2T), a harmadik trimeszterben (3T), a szülésnél és a szülés utáni 2-8 héttel (PP). Csecsemők klinikai értékelése és kimosódási PK mintavétel születéskor és 5-9 nappal a születés után. Anyai és csecsemő anyatej transzfer PK mintavétele a szülés után 5-9 nappal, 2-8 héttel és 16-24 héttel.
  • 5. komponens: Anya és csecsemő klinikai értékelése és anyatej-transzfer PK mintavétel a szülés után 5-9 nappal, 2-12 héttel és 16-24 héttel.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

205

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazília, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Dél-Afrika, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Thaiföld
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thaiföld, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Terhes és szülés után HIV-vel fertőzött és nem fertőzött nők (WLHIV és HIV-vel nem fertőzött nők), akik vizsgált ARV- és/vagy TB-gyógyszert kapnak, valamint csecsemőik.

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. komponens: orális ARV-t és TB-gyógyszert nem kapó terhes WLHIV és csecsemőik

  • Az anya nagykorú, vagy más módon képes független, tájékozott beleegyezést adni a telephely szabványos működési eljárásaiban (SOP) meghatározottak szerint, és összhangban van a telephelyi intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB)/etikai bizottság (EC) irányelveivel és eljárásaival, és hajlandó és képes arra, hogy írásos beleegyezését adta saját és csecsemőjének ebben a vizsgálatban való részvételéhez.
  • A vizsgálatba való belépés előtt a HIV-státusz HIV-fertőzöttnek bizonyult a vizsgálati protokoll szerint.

  • A vizsgálatba való belépéskor terhes és a következő két beiratkozási időszak egyikében a terhességi kor elérhető legjobb szülészeti becslése alapján:

    • Második trimeszter: terhességi kor 20 0/7-26 6/7 hét
    • Harmadik trimeszter: terhességi kor 30 0/7-37 6/7 hét

  • A vizsgálatba való belépéskor a következő orális ARV-gyógyszerek vagy gyógyszerkombinációk közül legalább egyet kapott, anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján:

    • 1.1 kar: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
    • 1.2 kar: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
    • 1.3 kar: Tenofovir-alafenamid (TAF) - 10 mg q.d. kobicisztáttal erősített
    • 1.4 kar: TAF 25 mg q.d. fokozás nélkül
    • 1.5 kar: TAF 25 mg q.d. kobicisztáttal vagy ritonavirrel fokozva
  • A vizsgálatba való belépéskor a jelenlegi ARV-kúra folytatását tervezik legalább 12 hétig a szülés után, az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor legalább két hétig kapta a vizsgált gyógyszert vagy gyógyszerkombinációt a szükséges dózisban, az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálati személyzet úgy értékelte, hogy nincs azonosított akadálya a kezdeti farmakokinetikai mintavételnek a terhesség 20 0/7-26 6/7 hetében (második trimeszterben) vagy 30 0/7-37 6/7 hetes terhességben (harmadik trimeszterben) és a beiratkozást követő 14 napon belül.
  • A vizsgálatba való belépéskor, ha a vizsgált gyógyszer vagy gyógyszerkombináció generikus készítményét kapják, a készítmény vizsgálati protokollonkénti jóváhagyása.
  • A vizsgálatba való belépéskor nem kapott semmilyen TB-gyógyszert (sem profilaxis, sem kezelés céljából), az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.

2. komponens: Terhes WLHIV és HIV-vel nem fertőzött nők, akik terhesség alatt hosszú hatású/elnyújtott felszabadulású ARV-t kaptak, és csecsemőik

  • Ha nagykorú vagy más módon képes független, tájékozott beleegyezést adni a helyszíni SOP-k szerint, és összhangban van a helyszín IRB/EC szabályzataival és eljárásaival: hajlandó és képes írásos beleegyezést adni saját és csecsemőjének ebben a vizsgálatban való részvételéhez.
  • Ha nem nagykorú, vagy más módon nem tud független, tájékozott beleegyezést adni a telephelyi SOP-k szerint, és összhangban van a helyszín IRB/EC szabályzataival és eljárásaival: az anya és a csecsemő szülője/gondviselője vagy más törvényesen felhatalmazott képviselője hajlandó és képes írásban megadni. tájékozott beleegyezés az anya és csecsemője tanulmányi részvételéhez; emellett adott esetben az anya hajlandó és képes írásbeli hozzájárulást adni saját és csecsemője tanulmányi részvételéhez.
  • A vizsgálatba való belépéskor a vizsgálathoz kapcsolódó klinikán vagy kórházban kíván szállítani, anyai beszámoló alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor a terhességi kor legalább 24 0/7 hetes a terhességi kor elérhető legjobb szülészeti becslése alapján, és még nem született meg.

  • A vizsgálatba való belépéskor a jelenlegi terhesség alatt a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján legalább egy alkalommal a következőket kapta:

    • 2.1 kar: A cabotegravir (CAB LA) hosszan tartó injekciós készítménye (bármilyen dózisban)

3. komponens: ARV-t első vonalbeli TB-kezelésben részesülő WLHIV terhes és csecsemőik

  • Az anya nagykorú, vagy más módon képes független tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a helyszíni SOP-k szerint, és összhangban van a helyszín IRB/EC szabályzataival és eljárásaival, és hajlandó és képes írásos beleegyezést adni saját és csecsemőjének ebben a vizsgálatban való részvételéhez.
  • A vizsgálatba való belépés előtt a HIV-státusz HIV-fertőzöttnek bizonyult a vizsgálati protokoll szerint.

  • A vizsgálatba való belépéskor terhes és a következő két beiratkozási időszak egyikében, a terhességi kor elérhető legjobb szülészeti becslése alapján:

    • Második trimeszter: terhességi kor 20 0/7-26 6/7 hét
    • Harmadik trimeszter: terhességi kor 30 0/7-37 6/7 hét

  • A vizsgálatba való belépéskor a következő vizsgált, első vonalbeli tuberkulózis kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább kettőt, ÉS legalább egyet a következő vizsgált ARV-gyógyszerek vagy gyógyszerkombinációk közül, az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján:

    • Első vonalbeli TB szerek:
    • Izoniazid (INH) 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.
    • Rifampin (RIF) 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.
    • Rifabutin (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pirazinamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400 mg vagy 800 mg q.d
    • ARV-k:
    • 3.1 kar: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. ha RIF-fel vagy 50 mg q.d. ha a RIF nem része a TB-kezelésnek
    • 3.2. kar: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. vagy Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
    • 3.3. kar: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
  • A vizsgálatba való belépéskor legalább két hétig kapta a vizsgált gyógyszerkombinációt a szükséges dózisban az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálati személyzet úgy értékelte, hogy nincs azonosított akadálya a kezdeti farmakokinetikai mintavételnek a terhesség 20 0/7-26 6/7 hetében (második trimeszterben) vagy 30 0/7-37 6/7 hetes terhességben (harmadik trimeszterben) és a beiratkozást követő 14 napon belül.
  • A vizsgálatba való belépéskor, ha a vizsgált gyógyszerből vagy gyógyszerkombinációból generikus ARV vagy TB készítményt kap, a készítmény vizsgálati protokollonkénti jóváhagyása.
  • A vizsgálatba való belépéskor a jelenlegi ARV-kúra folytatását tervezik a szülés után legalább 8 hétig, az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.

4. komponens felvételi kritériumai: Terhes WLHIV és HIV-vel nem fertőzött nők, akik második vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek, és csecsemőik

  • Az anya nagykorú, vagy más módon képes független tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a helyszíni SOP-k szerint, és összhangban van a helyszín IRB/EC szabályzataival és eljárásaival, és hajlandó és képes írásos beleegyezést adni saját és csecsemőjének ebben a vizsgálatban való részvételéhez.
  • A vizsgálatba való belépés előtt a HIV-státusz megerősítette, hogy HIV-fertőzött vagy HIV-fertőzetlen, a vizsgálati protokoll szerint.

  • A vizsgálatba való belépéskor terhes és a következő két beiratkozási időszak egyikében a terhességi kor elérhető legjobb szülészeti becslése alapján:

    • Második trimeszter: terhességi kor 20 0/7-26 6/7 hét
    • Harmadik trimeszter: terhességi kor 30 0/7-37 6/7 hét

  • A vizsgálatba való belépéskor a következő, vizsgált második vonalbeli tuberkulózis kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább egyet kapott az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján:

    • 4.1. kar: Másodvonalbeli TB-gyógyszerek:
    • Levofloxacin (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
    • Klofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
    • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
    • Bedaquilin (BDQ) 200 mg t.i.w.
    • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400 mg vagy 800 mg q.d és legalább egy másik, második vonalbeli TB kezelési gyógyszer a vizsgált
  • A vizsgálatba való belépéskor legalább két hétig kapta a vizsgált gyógyszereket a szükséges dózisban, az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálati személyzet úgy értékelte, hogy nincs azonosított akadálya a kezdeti farmakokinetikai mintavételnek a terhesség 20 0/7-26 6/7 hetében (második trimeszterben) vagy 30 0/7-37 6/7 hetes terhességben (harmadik trimeszterben) és a beiratkozást követő 14 napon belül.
  • A vizsgálatba való belépéskor, ha a vizsgált gyógyszer(ek) generikus készítményét kapják, a készítmény vizsgálati protokollonkénti jóváhagyása.

5. komponens: Szülés utáni WLHIV szoptatás orális ARV-kezelés alatt és csecsemőik

  • Az anya nagykorú, vagy más módon képes független tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a helyszíni SOP-k szerint, és összhangban van a helyszín IRB/EC szabályzataival és eljárásaival, és hajlandó és képes írásos beleegyezést adni saját és csecsemőjének ebben a vizsgálatban való részvételéhez.
  • A vizsgálatba való belépés előtt a HIV-státusz HIV-fertőzöttnek bizonyult, a vizsgálati protokoll szerint.
  • Tanulmányba lépéskor, a szállítást követő 5-9 napon belül (beleértve).
  • A vizsgálatba való belépéskor a szoptató anya-csecsemő pár kizárólagos szoptatást kíván folytatni a szülés után legalább 16 hétig.

  • A vizsgálatba való belépéskor az anya a következő orális ARV gyógyszerek vagy gyógyszerkombinációk bármelyikét kapja:

    • 5.1 kar: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • 5.2 kar: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • 5.3. kar: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • A vizsgálatba való belépéskor az anya legalább két hétig megkapta a vizsgált gyógyszer(eke)t vagy gyógyszerkombináció(ka)t a szükséges dózisban, az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor a vizsgálati személyzet úgy értékelte, hogy nincs azonosított akadálya a kezdeti farmakokinetikai mintavételnek a szállítást követő 5-9 napon belüli PK mintavételi időszakon belül.
  • A vizsgálatba való belépéskor az anya azt tervezi, hogy a szülés után legalább 16 hétig folytatja a jelenlegi ARV-kezelést, az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor, ha a vizsgált gyógyszerből vagy gyógyszerkombinációból generikus ARV készítményt kap, a készítmény vizsgálati protokollonkénti jóváhagyása.
  • A vizsgálatba való belépéskor a csecsemő súlya legalább 1000 gramm, a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.
  • A vizsgálatba való belépéskor a csecsemőnek nincs olyan súlyos veleszületett fejlődési rendellenessége vagy egyéb egészségügyi állapota, amely nem lenne összeegyeztethető az élettel, vagy amely zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy az értelmezést, a helyszíni kutató megítélése szerint.

1–4. komponensek kizárási kritériumai:

  • A vizsgálatba való belépéskor az anya az elmúlt 14 napban olyan gyógyszereket kapott, amelyekről ismert volt, hogy zavarják a vizsgált gyógyszer vagy gyógyszerkombináció felszívódását, metabolizmusát vagy kiürülését (lásd a vizsgálati protokollt), az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján.

    • Megjegyzés: A RIF megengedett a 3. és 4. komponensben szereplő anyák számára, akiket a TB és az ARV gyógyszerkölcsönhatásaira értékelnek.
  • A vizsgálatba való belépéskor olyan klinikai vagy laboratóriumi lelete vagy állapota van, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint valószínűleg a vizsgált ARV vagy TB gyógyszer cseréjét teszi szükségessé a vizsgálat követésének időszaka alatt.
  • Csak az 1.3, 1.4 és 1.5 karok: A vizsgálatba való belépéskor az anya TDF-alapú terápiát kapott az elmúlt 6 hónapban.

5. komponens kizárási kritériumai

  • Anya jelenleg beiratkozott az 1., 2., 3. vagy 4. komponensbe.
  • A vizsgálatba való belépéskor az anya vagy a csecsemő az elmúlt 14 napban olyan gyógyszereket kapott, amelyekről ismert volt, hogy befolyásolják a vizsgált gyógyszer vagy gyógyszerkombináció felszívódását, metabolizmusát vagy kiürülését az anyai beszámoló és a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések alapján (lásd a vizsgálati jegyzőkönyvet).
  • A vizsgálatba való belépéskor az anyának vagy a csecsemőnek olyan klinikai vagy laboratóriumi lelete vagy állapota van, amely a helyszíni kutató véleménye szerint valószínűleg a vizsgált gyógyszer cseréjét teszi szükségessé a vizsgálat követése során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
1. komponens: 1.1 kar: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
20 hetesnél idősebb nők, akik nem kapnak TB-gyógyszert, és naponta egyszer (q.d.) 50 mg bictegravirt (BIC) kapnak, valamint csecsemőik
Drog: Bictegravir (BIC)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
1. komponens: 1.2 kar: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
20 hetesnél idősebb nők, akik nem kapnak TB-gyógyszert, és naponta 100 mg doravirint (DOR) kapnak, valamint csecsemőik
Drog: Doravirin (DOR)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
1. komponens: 1.4 kar: TAF 25 mg q.d. fokozás nélkül
20 hetesnél idősebb nők, akik nem kapnak TB-gyógyszert, és naponta 25 mg TAF-ot kapnak. fokozása nélkül, és csecsemőik
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
1. komponens: 1.5 kar: TAF 25 mg q.d. fellendítéssel
20 hetesnél idősebb nők, akik nem kapnak TB-gyógyszert, és naponta 25 mg TAF-ot kapnak. kobicisztáttal vagy ritonavirrel, valamint csecsemőikkel
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
Drog: Cobicistat
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
Drog: Ritonavir
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
3. komponens: 3.1 kar: Dolutegravir (DTG) 50 mg
20 hetesnél idősebb nők, akik első vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek a következő tbc kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább kettővel: izoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pirazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX) ), és naponta kétszer 50 mg dolutegravirt (DTG) kaptak RIF-fel kombinálva, vagy 50 mg q.d. ha a RIF nem része a TB-kezelésnek, és csecsemőik
Drog: Dolutegravir (DTG)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
Drog: Első vonalbeli TB kezelés

A résztvevők első vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek a következő tbc kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább kettővel: izoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pirazinamid (PZA) vagy moxifloxacin (MFX). .

A gyógyszereket a résztvevőknek felíró vagy szállító, nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően kell beadni.
3. komponens: 3.2 kar: ATV/r vagy DRV/r
20 hetesnél idősebb nők, akik első vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek a következő tbc kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább kettővel: izoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pirazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX) ), és atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. vagy darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d. és csecsemőik
Drog: Első vonalbeli TB kezelés

A résztvevők első vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek a következő tbc kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább kettővel: izoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pirazinamid (PZA) vagy moxifloxacin (MFX). .

A gyógyszereket a résztvevőknek felíró vagy szállító, nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően kell beadni.

Drog: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
Drog: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
3. komponens: 3.3. kar: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
20 hetesnél idősebb nők, akik első vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek a következő tbc kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább kettővel: izoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pirazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX) ) és 800/200 mg lopinavir/ritonavirt (LPV/r) kaptak két alkalommal, valamint csecsemőiket
Drog: Első vonalbeli TB kezelés

A résztvevők első vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek a következő tbc kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább kettővel: izoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), etambutol (EMB), pirazinamid (PZA) vagy moxifloxacin (MFX). .

A gyógyszereket a résztvevőknek felíró vagy szállító, nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően kell beadni.

Drog: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
4. komponens: 4.1. kar: Másodvonalbeli TB-kezelési gyógyszerek

A 20 hetesnél idősebb nők és csecsemőik, akik a következő, második vonalbeli tuberkulózis kezelésére szolgáló gyógyszerek közül legalább egyet kapnak:

  • Levofloxacin (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Klofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200 mg hetente háromszor (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg vagy 800 mg q.d., és legalább egy másik, második vonalbeli TB kezelési gyógyszer a vizsgált
Drog: Másodvonalbeli TB kezelés

A résztvevők második vonalbeli tbc-kezelésben részesülnek legalább az alábbi, második vonalbeli TB-kezelési gyógyszerek egyikével:

  • Levofloxacin (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Klofazimin (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200 mg hetente háromszor (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg vagy 800 mg q.d., és legalább egy másik, második vonalbeli TB kezelési gyógyszer a vizsgált

A gyógyszereket a résztvevőknek felíró vagy szállító, nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően kell beadni.
5. komponens: 5.1 kar: ATV/r
Szülés után ATV/r-t kapó nők és csecsemőik
Drog: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
5. komponens: 5.2 kar: DRV/r
A szülés után DRV/r-t kapó nők és csecsemőik
Drog: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
5. komponens: 5.3 kar: LPV/r
Szülés után LPV/r-t kapó nők és csecsemőik
Drog: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
Drog: Cobicistat
A gyógyszert a résztvevőknek felíró vagy szállító nem tanulmányi források betegtájékoztatóinak és/vagy utasításainak megfelelően adják be.
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Drog: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Időkeret: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Időkeret: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Időkeret: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Időkeret: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Időkeret: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Időkeret: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Időkeret: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Időkeret: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Időkeret: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Időkeret: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Időkeret: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Időkeret: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Időkeret: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Időkeret: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Időkeret: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Időkeret: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Időkeret: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Időkeret: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Időkeret: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Időkeret: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Időkeret: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Időkeret: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Időkeret: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. április 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. július 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Registry Identifier: DAIDS-ES Registry Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetését követően a közzétételt eredményezik.

IPD megosztási időkeret

A megjelenést követő 3 hónap elteltével elérhető, és az NIH által a Nemzetközi Anyai Gyermek-serdülő AIDS Klinikai Vizsgálati Hálózat (IMPAACT) finanszírozási időszaka alatt elérhető.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

  • Kivel?

    • Kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok felhasználására, amelyet az IMPAACT hálózat jóváhagyott.

  • Milyen típusú elemzésekhez?

    • Az IMPAACT hálózat által jóváhagyott javaslatban szereplő célok elérése érdekében.

  • Milyen mechanizmussal teszik elérhetővé az adatokat?

    • A kutatók az IMPAACT „Data Request” űrlap használatával kérhetik az adatokhoz való hozzáférést a következő címen: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. A jóváhagyott pályázatok kutatóinak az adatok kézhezvétele előtt IMPAACT adathasználati megállapodást kell aláírniuk

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel