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Proprietà farmacocinetiche dei farmaci antiretrovirali e antitubercolari durante la gravidanza e il postpartum

3 agosto 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Lo scopo di questo studio è valutare le proprietà farmacocinetiche (PK) dei farmaci antiretrovirali (ARV) e antitubercolari (TB) somministrati durante la gravidanza e il postpartum.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà le proprietà farmacocinetiche (PK) dei farmaci antiretrovirali (ARV) e anti-tubercolosi (TB) somministrati durante la gravidanza e il postpartum.

IMPAACT 2026 è uno studio clinico osservazionale di fase IV. I partecipanti non sono assegnati ai farmaci oggetto di studio, ma stanno già ricevendo i farmaci per l'assistenza clinica su prescrizione dei loro fornitori di assistenza clinica. Vengono arruolati nei bracci dello studio in base ai farmaci che ricevono attraverso l'assistenza clinica e, se su più farmaci di interesse, sono in grado di arruolarsi in più bracci contemporaneamente. Nell'ambito di questo studio non vengono forniti farmaci antiretrovirali o antitubercolari. Tutti i farmaci oggetto di studio sono forniti da fonti non di studio. Lo sponsor dello studio ha aggiunto questo studio osservazionale a un numero di nuovo farmaco sperimentale (IND) esistente per l'uso off-label nel caso in cui il fornitore di assistenza clinica del partecipante decida di prescrivere una dose più alta rispetto alla dose approvata se i risultati farmacocinetici per la dose approvata indicano che il farmaco l'esposizione può essere inadeguata.

Questo studio è composto da cinque componenti che a loro volta sono costituiti da bracci specifici per ciascun farmaco o combinazione di farmaci in fase di valutazione:

  • Componente 1 (Armi 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. e 1.5): donne incinte che convivono con l'HIV (WLHIV) che ricevono ARV orali e nessun farmaco per la tubercolosi e i loro bambini.
  • Componente 2 (braccio 2.1): donne incinte WLHIV e non infette da HIV che hanno ricevuto ARV a rilascio prolungato/a lunga durata d'azione durante la gravidanza e i loro bambini.
  • Componente 3 (bracci 3.1, 3.2 e 3.3): gravidanza WLHIV che riceve ARV e trattamento di prima linea per la tubercolosi e i loro bambini.
  • Componente 4 (braccio 4.1): donne incinte WLHIV e non infette da HIV che ricevono un trattamento di seconda linea per la tubercolosi e i loro bambini.
  • Componente 5 (Armi 5.1, 5.2. e 5.3): allattamento al seno dopo il parto WLHIV durante la somministrazione di ARV orali e i loro bambini.

Ogni braccio si aprirà per maturare in modo indipendente e maturerà in modo indipendente nell'arco di circa 36 mesi dalla prima iscrizione in ogni braccio.

I partecipanti al Componente 1 saranno seguiti fino a 12 settimane dopo il parto per le madri e fino a 24 settimane dopo la nascita per i neonati. I partecipanti al Componente 2 saranno seguiti fino a 5 settimane dopo il parto per madri e neonati. I partecipanti ai Componenti 3, 4 e 5 saranno seguiti fino a 24 settimane dopo il parto per madri e neonati.

Le visite di studio possono includere:

  • Componente 1: valutazioni cliniche e di laboratorio materne e campionamento PK al secondo trimestre (2T), terzo trimestre (3T), parto e 6-12 settimane post-partum (PP). Valutazioni cliniche infantili e campionamento PK di washout alla nascita e 5-9 giorni dopo la nascita.
  • Componente 2: valutazioni cliniche e di laboratorio materne e campionamento farmacocinetico al parto. Valutazioni cliniche infantili e campionamento PK di washout alla nascita, 5-9 giorni e 12-16 giorni dopo la nascita. Campionamento PK del trasferimento del latte materno materno e infantile a 5-9 giorni, 12-16 giorni e 3-5 settimane dopo il parto.
  • Componente 3: valutazioni cliniche e di laboratorio materne e campionamento farmacocinetico al secondo trimestre (2T), terzo trimestre (3T), parto e 2-8 settimane post-partum (PP). Valutazioni cliniche infantili e campionamento PK di washout alla nascita e 5-9 giorni dopo la nascita. Campionamento PK del trasferimento del latte materno materno e infantile a 5-9 giorni, 2-8 settimane e 16-24 settimane dopo il parto.
  • Componente 4: valutazioni cliniche e di laboratorio materne e campionamento PK al secondo trimestre (2T), terzo trimestre (3T), parto e 2-8 settimane post-partum (PP). Valutazioni cliniche infantili e campionamento PK di washout alla nascita e 5-9 giorni dopo la nascita. Campionamento PK del trasferimento del latte materno materno e infantile a 5-9 giorni, 2-8 settimane e 16-24 settimane dopo il parto.
  • Componente 5: valutazioni cliniche materne e infantili e campionamento PK del trasferimento del latte materno a 5-9 giorni, 2-12 settimane e 16-24 settimane dopo il parto.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

205

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Sud Africa, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Tailandia
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Donne in gravidanza e dopo il parto che vivono con e senza HIV (WLHIV e donne non infette da HIV) che ricevono farmaci ARV e/o TB in studio e i loro bambini.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Componente 1: WLHIV incinta che riceve ARV orali e nessun farmaco per la tubercolosi e i loro bambini

  • La madre è maggiorenne o comunque in grado di fornire un consenso informato indipendente come determinato dalle procedure operative standard (SOP) del sito e coerente con le politiche e le procedure del comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico (CE) del sito, ed è disposta e in grado di fornire consenso informato scritto per la sua partecipazione e quella del bambino a questo studio.
  • Prima dell'ingresso nello studio, stato HIV confermato come infetto da HIV secondo il protocollo dello studio.

  • All'ingresso nello studio, in stato di gravidanza e in una delle seguenti due finestre di iscrizione basate sulla migliore stima ostetrica disponibile dell'età gestazionale:

    • Secondo trimestre: età gestazionale da 20 0/7 a 26 6/7 settimane
    • Terzo trimestre: età gestazionale da 30 0/7 a 37 6/7 settimane

  • All'ingresso nello studio, ricevere almeno uno dei seguenti farmaci antiretrovirali orali o combinazioni di farmaci, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili:

    • Braccio 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
    • Braccio 1.2: Doravirina (DOR) 100 mg q.d.
    • Braccio 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) - 10 mg q.d. potenziato con cobicistat
    • Braccio 1.4: TAF 25 mg q.d. senza potenziamento
    • Braccio 1.5: TAF 25 mg q.d. potenziato con cobicistat o ritonavir
  • All'ingresso nello studio, pianificazione di continuare l'attuale regime ARV per almeno 12 settimane dopo il parto, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.
  • All'ingresso nello studio, ha ricevuto il farmaco o la combinazione di farmaci in studio alla dose richiesta per almeno due settimane, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.
  • All'ingresso nello studio, valutato dal personale dello studio come privo di ostacoli identificati al completamento del campionamento PK iniziale entro 20 0/7 - 26 6/7 settimane di gestazione (secondo trimestre) o da 30 0/7 a 37 6/7 settimane di gestazione (terzo trimestre) ed entro 14 giorni dall'iscrizione.
  • All'ingresso nello studio, se si riceve una formulazione generica del farmaco o della combinazione di farmaci oggetto di studio, approvazione della formulazione per protocollo di studio.
  • All'ingresso nello studio, non ricevere farmaci per la tubercolosi (per la profilassi o il trattamento), sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.

Componente 2: donne incinte WLHIV e non infette da HIV che hanno ricevuto ARV a rilascio prolungato/a lunga durata d'azione durante la gravidanza e i loro bambini

  • Se maggiorenne o altrimenti in grado di fornire un consenso informato indipendente come determinato dalle SOP del sito e coerente con le politiche e le procedure IRB/CE del sito: disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto per la propria partecipazione e quella del bambino a questo studio.
  • Se non maggiorenne o altrimenti incapace di fornire un consenso informato indipendente come determinato dalle SOP del sito e coerente con le politiche e le procedure IRB/CE del sito: il genitore/tutore o altro rappresentante legalmente autorizzato della madre e del suo bambino è disposto e in grado di fornire consenso informato per la partecipazione allo studio della madre e del suo bambino; inoltre, ove applicabile, la madre è disposta e in grado di fornire il consenso scritto alla partecipazione allo studio propria e del bambino.
  • All'ingresso nello studio, intende consegnare presso la clinica o l'ospedale affiliato allo studio, sulla base del rapporto materno.
  • All'ingresso nello studio, età gestazionale di almeno 24 0/7 settimane basata sulla migliore stima ostetrica disponibile dell'età gestazionale e non ancora partorito.

  • All'ingresso nello studio, ha ricevuto almeno una somministrazione dei seguenti, sulla base delle cartelle cliniche disponibili, durante la gravidanza in corso:

    • Braccio 2.1: formulazione iniettabile a lunga durata d'azione di cabotegravir (CAB LA) (qualsiasi dose)

Componente 3: WLHIV incinta che riceve ARV con trattamento di prima linea per la tubercolosi e i loro bambini

  • La madre è maggiorenne o altrimenti in grado di fornire un consenso informato indipendente come determinato dalle SOP del sito e coerente con le politiche e le procedure IRB/CE del sito, ed è disposta e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sua partecipazione e quella del suo bambino a questo studio.
  • Prima dell'ingresso nello studio, stato HIV confermato come infetto da HIV secondo il protocollo dello studio.

  • All'ingresso nello studio, in stato di gravidanza e in una delle seguenti due finestre di iscrizione, sulla base della migliore stima ostetrica disponibile dell'età gestazionale:

    • Secondo trimestre: età gestazionale da 20 0/7 a 26 6/7 settimane
    • Terzo trimestre: età gestazionale da 30 0/7 a 37 6/7 settimane

  • All'ingresso nello studio, ricevendo almeno due dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi di prima linea in fase di studio E almeno uno dei seguenti farmaci ARV o combinazioni di farmaci in fase di studio, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili:

    • Farmaci per il trattamento della tubercolosi di prima linea:
    • Isoniazide (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
    • Rifampicina (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
    • Rifabutina (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Etambutolo (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pirazinamide (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacina (MFX) 400 mg o 800 mg q.d
    • ARV:
    • Braccio 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. in combinazione con RIF o 50 mg q.d. se RIF non fa parte del regime TB
    • Braccio 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. o Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
    • Braccio 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
  • All'ingresso nello studio, ha ricevuto la combinazione di farmaci in studio alla dose richiesta per almeno due settimane sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.
  • All'ingresso nello studio, valutato dal personale dello studio come privo di ostacoli identificati al completamento del campionamento PK iniziale entro 20 0/7 - 26 6/7 settimane di gestazione (secondo trimestre) o da 30 0/7 a 37 6/7 settimane di gestazione (terzo trimestre) ed entro 14 giorni dall'iscrizione.
  • All'ingresso nello studio, se si riceve una formulazione generica di ARV o TB del farmaco o della combinazione di farmaci in studio, approvazione della formulazione per protocollo di studio.
  • All'ingresso nello studio, pianificazione di continuare l'attuale regime ARV per almeno 8 settimane dopo il parto, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.

Componente 4 Criteri di inclusione: donne in gravidanza WLHIV e non infette da HIV che ricevono un trattamento di seconda linea per la tubercolosi e i loro bambini

  • La madre è maggiorenne o altrimenti in grado di fornire un consenso informato indipendente come determinato dalle SOP del sito e coerente con le politiche e le procedure IRB/CE del sito, ed è disposta e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sua partecipazione e quella del suo bambino a questo studio.
  • Prima dell'ingresso nello studio, stato HIV confermato come infetto da HIV o non infetto da HIV, secondo il protocollo dello studio.

  • All'ingresso nello studio, in stato di gravidanza e in una delle seguenti due finestre di iscrizione basate sulla migliore stima ostetrica disponibile dell'età gestazionale:

    • Secondo trimestre: età gestazionale da 20 0/7 a 26 6/7 settimane
    • Terzo trimestre: età gestazionale da 30 0/7 a 37 6/7 settimane

  • All'ingresso nello studio, ricevere almeno uno dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi di seconda linea in studio, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili:

    • Braccio 4.1: Farmaci per il trattamento della tubercolosi di seconda linea:
    • Levofloxacina (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
    • Clofazimina (CFZ) 100 mg q.d.
    • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
    • Bedaquilina (BDQ) 200 mg t.i.w.
    • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
    • Moxifloxacina (MFX) 400 mg o 800 mg q.d e almeno un altro farmaco per il trattamento della tubercolosi di seconda linea in fase di studio
  • All'ingresso nello studio, ha ricevuto i farmaci in studio alla dose richiesta per almeno due settimane, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.
  • All'ingresso nello studio, valutato dal personale dello studio come privo di ostacoli identificati al completamento del campionamento PK iniziale entro 20 0/7 - 26 6/7 settimane di gestazione (secondo trimestre) o da 30 0/7 a 37 6/7 settimane di gestazione (terzo trimestre) ed entro 14 giorni dall'iscrizione.
  • All'ingresso nello studio, se si riceve una formulazione generica del/i farmaco/i in studio, approvazione della formulazione per protocollo di studio.

Componente 5: Allattamento al seno dopo il parto WLHIV durante la ricezione di ARV orali e dei loro bambini

  • La madre è maggiorenne o altrimenti in grado di fornire un consenso informato indipendente come determinato dalle SOP del sito e coerente con le politiche e le procedure IRB/CE del sito, ed è disposta e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sua partecipazione e quella del suo bambino a questo studio.
  • Prima dell'ingresso nello studio, stato HIV confermato come infetto da HIV, secondo il protocollo dello studio.
  • All'ingresso nello studio, entro 5-9 giorni dopo il parto (incluso).
  • All'ingresso nello studio, la coppia madre-bambino che allatta al seno intende continuare l'allattamento al seno esclusivo per almeno 16 settimane dopo il parto.

  • All'ingresso nello studio, la madre riceve uno dei seguenti farmaci antiretrovirali orali o combinazioni di farmaci:

    • Braccio 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • Braccio 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • Braccio 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • All'ingresso nello studio, la madre ha ricevuto il/i farmaco/i o la/le combinazione/i di farmaci oggetto dello studio alla dose richiesta per almeno due settimane, sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.
  • All'ingresso nello studio, valutato dal personale dello studio come privo di ostacoli identificati al completamento del campionamento farmacocinetico iniziale entro la finestra di campionamento farmacocinetica di 5-9 giorni dopo il parto.
  • All'ingresso nello studio, la madre ha in programma di continuare l'attuale regime antiretrovirale per almeno 16 settimane dopo il parto, sulla base del referto materno e delle cartelle cliniche disponibili.
  • All'ingresso nello studio, se si riceve una formulazione ARV generica del farmaco o della combinazione di farmaci in studio, approvazione della formulazione per protocollo di studio.
  • All'ingresso nello studio, il bambino pesa almeno 1000 grammi, in base alle cartelle cliniche disponibili.
  • All'ingresso nello studio, il bambino non presenta alcuna malformazione congenita grave o altra condizione medica non compatibile con la vita o che interferirebbe con la partecipazione o l'interpretazione dello studio, secondo il giudizio del ricercatore del sito.

Componenti 1-4 Criteri di esclusione:

  • All'ingresso nello studio, la madre ha ricevuto negli ultimi 14 giorni medicinali noti per interferire con l'assorbimento, il metabolismo o la clearance del farmaco o della combinazione di farmaci oggetto di studio (vedere il protocollo dello studio) sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili.

    • Nota: RIF è consentito per le madri nei Componenti 3 e 4 in fase di valutazione per le interazioni farmacologiche di TB e ARV.
  • All'ingresso nello studio, ha un risultato o una condizione clinica o di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, potrebbe richiedere un cambiamento del farmaco ARV o TB in studio durante il periodo di follow-up dello studio.
  • Solo braccia 1.3, 1.4 e 1.5: all'ingresso nello studio, la madre ha ricevuto una terapia a base di TDF negli ultimi 6 mesi.

Componente 5 Criteri di esclusione

  • La madre è attualmente iscritta ai Componenti 1, 2, 3 o 4.
  • All'ingresso nello studio, la madre o il bambino ha ricevuto negli ultimi 14 giorni medicinali noti per interferire con l'assorbimento, il metabolismo o la clearance del farmaco o della combinazione di farmaci oggetto di studio sulla base del rapporto materno e delle cartelle cliniche disponibili (vedere il protocollo dello studio).
  • All'ingresso nello studio, la madre o il bambino presenta un risultato clinico o di laboratorio o una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, potrebbe richiedere un cambiamento del farmaco in studio durante il follow-up dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Componente 1: Braccio 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
Donne ≥ 20 settimane di gestazione che non ricevono farmaci per la tubercolosi e ricevono bictegravir (BIC) 50 mg una volta al giorno (q.d.) e i loro bambini
Droga: Bictegravir (BIC)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 1: Braccio 1.2: Doravirina (DOR) 100 mg q.d.
Donne ≥ 20 settimane di gestazione che non ricevono farmaci per la tubercolosi e ricevono doravirina (DOR) 100 mg q.d. e i loro bambini
Droga: Doravirina (DOR)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 1: Braccio 1.4: TAF 25 mg q.d. senza potenziamento
Donne ≥ 20 settimane di gestazione che non ricevono farmaci per la tubercolosi e che ricevono TAF 25 mg q.d. senza potenziamento, e i loro bambini
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 1: Braccio 1.5: TAF 25 mg q.d. con potenziamento
Donne ≥ 20 settimane di gestazione che non ricevono farmaci per la tubercolosi e che ricevono TAF 25 mg q.d. potenziati con cobicistat o ritonavir e i loro neonati
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Droga: Cobicistat
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Droga: Ritonavir
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 3: Braccio 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg
Donne ≥ 20 settimane di gestazione che ricevono un trattamento di prima linea per la tubercolosi con almeno due dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi: isoniazide (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutolo (EMB), pirazinamide (PZA), moxifloxacina (MFX) ) e ricevendo dolutegravir (DTG) 50 mg due volte al giorno (b.i.d.) quando combinato con RIF o 50 mg q.d. se RIF non fa parte del regime TB e i loro bambini
Droga: Dolutegravir (DTG)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Droga: Trattamento di prima linea per la tubercolosi

I partecipanti riceveranno un trattamento di prima linea per la tubercolosi con almeno due dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi: isoniazide (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutolo (EMB), pirazinamide (PZA) o moxifloxacina (MFX) .

I farmaci verranno somministrati in conformità con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti non di studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti.
Componente 3: Braccio 3.2: ATV/ro DRV/r
Donne ≥ 20 settimane di gestazione che ricevono un trattamento di prima linea per la tubercolosi con almeno due dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi: isoniazide (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutolo (EMB), pirazinamide (PZA), moxifloxacina (MFX) ), e ricevendo atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. o darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d., e i loro neonati
Droga: Trattamento di prima linea per la tubercolosi

I partecipanti riceveranno un trattamento di prima linea per la tubercolosi con almeno due dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi: isoniazide (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutolo (EMB), pirazinamide (PZA) o moxifloxacina (MFX) .

I farmaci verranno somministrati in conformità con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti non di studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti.

Droga: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Droga: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 3: Braccio 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
Donne ≥ 20 settimane di gestazione che ricevono un trattamento di prima linea per la tubercolosi con almeno due dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi: isoniazide (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutolo (EMB), pirazinamide (PZA), moxifloxacina (MFX) ), e che ricevono lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d., e i loro bambini
Droga: Trattamento di prima linea per la tubercolosi

I partecipanti riceveranno un trattamento di prima linea per la tubercolosi con almeno due dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi: isoniazide (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutolo (EMB), pirazinamide (PZA) o moxifloxacina (MFX) .

I farmaci verranno somministrati in conformità con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti non di studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti.

Droga: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 4: braccio 4.1: farmaci per il trattamento della tubercolosi di seconda linea

Donne ≥ 20 settimane di gestazione che ricevono almeno uno dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi di seconda linea e i loro bambini:

  • Levofloxacina (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Clofazimina (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilina (BDQ) 200 mg tre volte a settimana (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacina (MFX) 400 mg o 800 mg q.d. e almeno un altro farmaco per il trattamento della tubercolosi di seconda linea in fase di studio
Droga: Trattamento della tubercolosi di seconda linea

I partecipanti riceveranno un trattamento per la tubercolosi di seconda linea con almeno uno dei seguenti farmaci per il trattamento della tubercolosi di seconda linea:

  • Levofloxacina (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Clofazimina (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilina (BDQ) 200 mg tre volte a settimana (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacina (MFX) 400 mg o 800 mg q.d. e almeno un altro farmaco per il trattamento della tubercolosi di seconda linea in fase di studio

I farmaci verranno somministrati in conformità con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti non di studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti.
Componente 5: Braccio 5.1: ATV/r
Donne dopo il parto che ricevono ATV/r e i loro bambini
Droga: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 5: Braccio 5.2: DRV/r
Donne che hanno ricevuto DRV/r dopo il parto e i loro bambini
Droga: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Componente 5: Braccio 5.3: LPV/r
Donne dopo il parto che ricevono LPV/r e i loro bambini
Droga: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Droga: Cobicistat
Somministrato coerentemente con i foglietti illustrativi e/o le istruzioni fornite dalle fonti esterne allo studio che prescrivono o forniscono i farmaci ai partecipanti
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Droga: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Lasso di tempo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Lasso di tempo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Lasso di tempo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Lasso di tempo: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Lasso di tempo: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Lasso di tempo: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Lasso di tempo: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Lasso di tempo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Lasso di tempo: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Lasso di tempo: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Lasso di tempo: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Lasso di tempo: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Lasso di tempo: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Lasso di tempo: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Lasso di tempo: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Lasso di tempo: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Lasso di tempo: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

24 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Identificatore di registro: DAIDS-ES Registry Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati nella pubblicazione, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

A partire da 3 mesi dopo la pubblicazione e disponibile per tutto il periodo di finanziamento dell'International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial Network (IMPAACT) Network da parte del NIH.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

  • Con cui?

    • Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida per l'utilizzo dei dati approvata dalla rete IMPAACT.

  • Per quali tipi di analisi?

    • Raggiungere gli obiettivi della proposta approvata dalla Rete IMPAACT.

  • Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati?

    • I ricercatori possono presentare una richiesta di accesso ai dati utilizzando il modulo IMPAACT "Data Request" all'indirizzo: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. I ricercatori delle proposte approvate dovranno firmare un IMPAACT Data Use Agreement prima di ricevere i dati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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