Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетические свойства антиретровирусных и противотуберкулезных препаратов во время беременности и в послеродовом периоде

3 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Целью данного исследования является оценка фармакокинетических (ФК) свойств антиретровирусных (АРВ) и противотуберкулезных (ТБ) препаратов, вводимых во время беременности и после родов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут оцениваться фармакокинетические (ФК) свойства антиретровирусных (АРВ) и противотуберкулезных (ТБ) препаратов, вводимых во время беременности и после родов.

IMPAACT 2026 — это обсервационное клиническое исследование фазы IV. Участникам не назначены исследуемые препараты, но они уже получают препараты для клинического лечения по рецепту их лечащих врачей. Они включаются в исследовательские группы в соответствии с лекарствами, которые они получают в рамках клинического лечения, и, если они принимают несколько представляющих интерес препаратов, они могут одновременно включаться в несколько групп. В рамках этого исследования не предоставляются АРВ-препараты или противотуберкулезные препараты. Все исследуемые препараты предоставлены не изучаемыми источниками. Спонсор исследования добавил это обсервационное исследование к существующему номеру исследуемого нового препарата (IND) для использования вне зарегистрированных показаний на случай, если поставщик клинической помощи участнику решит назначить более высокую дозу, чем утвержденная доза, если результаты фармакокинетики для утвержденной дозы указывают на то, что препарат экспозиции может быть недостаточно.

Это исследование состоит из пяти компонентов, которые, в свою очередь, состоят из групп, специфичных для каждого оцениваемого препарата или комбинации препаратов:

  • Компонент 1 (Оружие 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. и 1.5): беременные женщины, живущие с ВИЧ (WLHIV), получающие пероральные АРВ-препараты и не принимающие противотуберкулезные препараты, и их дети.
  • Компонент 2 (Группа 2.1): Беременные с ЗЛЖИ и ВИЧ-неинфицированные женщины, получавшие АРВ-препараты пролонгированного действия/пролонгированного действия во время беременности, и их дети.
  • Компонент 3 (группы 3.1, 3.2 и 3.3): Беременные женщины с ЗЛЖИ, получающие АРВ-препараты и противотуберкулезную терапию первого ряда, и их дети.
  • Компонент 4 (Группа 4.1): Беременные женщины с ЗЛЖИ и ВИЧ-неинфицированные, получающие противотуберкулезную терапию второго ряда, и их дети.
  • Компонент 5 (Оружие 5.1, 5.2. и 5.3): грудное вскармливание после родов, получающих пероральные АРВ-препараты, и их младенцы.

Каждая группа будет открыта для начисления независимо друг от друга и будет начисляться независимо в течение примерно 36 месяцев с момента первой регистрации в каждой группе.

Участники Компонента 1 будут наблюдаться в течение 12 недель после родов для матерей и до 24 недель после рождения для младенцев. Участники Компонента 2 будут находиться под наблюдением матерей и младенцев в течение 5 недель после родов. Участники Компонентов 3, 4 и 5 будут наблюдаться в течение 24 недель после родов для матерей и младенцев.

Учебные визиты могут включать:

  • Компонент 1: Клинические и лабораторные обследования матери и фармакокинетика во втором триместре (2Т), третьем триместре (3Т), родах и через 6–12 недель после родов (ПП). Клиническая оценка младенцев и отбор проб фармакокинетики при рождении и через 5-9 дней после рождения.
  • Компонент 2: Клинические и лабораторные обследования матери и отбор проб фармакокинетического анализа при родах. Клиническая оценка младенцев и отбор проб фармакокинетики при рождении, через 5–9 дней и через 12–16 дней после рождения. Взятие фармакокинетических проб грудного молока матери и ребенка через 5–9 дней, 12–16 дней и через 3–5 недель после родов.
  • Компонент 3: Клинические и лабораторные обследования матери и забор проб ФК во втором триместре (2Т), третьем триместре (3Т), родах и через 2–8 недель после родов (ПП). Клиническая оценка младенцев и отбор проб фармакокинетики при рождении и через 5-9 дней после рождения. Взятие фармакокинетических проб грудного молока матери и ребенка через 5–9 дней, 2–8 недель и 16–24 недели после родов.
  • Компонент 4: Клинические и лабораторные обследования матери и забор проб фармакокинетики во втором триместре (2Т), третьем триместре (3Т), родах и через 2–8 недель после родов (ПП). Клиническая оценка младенцев и отбор проб фармакокинетики при рождении и через 5-9 дней после рождения. Взятие фармакокинетических проб грудного молока матери и ребенка через 5–9 дней, 2–8 недель и 16–24 недели после родов.
  • Компонент 5: Клиническая оценка матери и ребенка и отбор проб фармакокинетики грудного молока через 5–9 дней, 2–12 недель и 16–24 недели после родов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

205

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Индия
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Кения
      • Kericho, Кения, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • Таиланд
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Baylor-Uganda CRS
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Южная Африка, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Беременные и родильные женщины, живущие с ВИЧ и без него (WLHIV и ВИЧ-неинфицированные женщины), получающие исследуемые АРВ-препараты и/или противотуберкулезные препараты, и их дети.

Описание

Критерии включения:

Компонент 1: Беременные женщины с ЗЛЖИ, получающие пероральные АРВ-препараты и не принимающие противотуберкулезные препараты, и их дети

  • Мать достигла совершеннолетия или иным образом может дать независимое информированное согласие в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП) учреждения и в соответствии с политиками и процедурами институционального наблюдательного совета (IRB)/комитета по этике (EC) учреждения, а также желает и может предоставить письменное информированное согласие на ее собственное участие и участие ее ребенка в этом исследовании.
  • Перед включением в исследование ВИЧ-статус был подтвержден как ВИЧ-инфицированный в соответствии с протоколом исследования.

  • На момент включения в исследование беременные и находящиеся в одном из следующих двух периодов включения на основе наилучшей доступной акушерской оценки гестационного возраста:

    • Второй триместр: срок беременности от 20 0/7 до 26 6/7 недель.
    • Третий триместр: срок беременности от 30 0/7 до 37 6/7 недель.

  • При включении в исследование получение хотя бы одного из следующих пероральных АРВ-препаратов или комбинаций препаратов на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей:

    • Группа 1.1: биктегравир (БИК) 50 мг 4 раза в сутки.
    • Группа 1.2: Доравирин (DOR) 100 мг 4 раза в сутки.
    • Группа 1.3: Тенофовир алафенамид (TAF) — 10 мг 4 раза в сутки. усилен кобицистатом
    • Группа 1.4: TAF 25 мг 1 раз в сутки. без повышения
    • Группа 1.5: TAF 25 мг 1 раз в сутки. усиленный кобицистатом или ритонавиром
  • При включении в исследование планируют продолжать текущую схему АРВ-терапии как минимум в течение 12 недель после родов, основываясь на отчете матери и имеющихся медицинских записях.
  • На момент включения в исследование получал изучаемый препарат или комбинацию препаратов в необходимой дозе в течение как минимум двух недель на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей.
  • При включении в исследование, оценивается исследовательским персоналом как не имеющее выявленных препятствий для завершения первоначального отбора ФК в сроке от 20 0/7 до 26 6/7 недель беременности (второй триместр) или от 30 0/7 до 37 6/7 недель беременности (третий триместр) и в течение 14 дней после регистрации.
  • При включении в исследование, если вы получаете непатентованную лекарственную форму исследуемого лекарственного средства или комбинации лекарственных средств, одобрение лекарственной формы в соответствии с протоколом исследования.
  • На момент включения в исследование отсутствие приема противотуберкулезных препаратов (для профилактики или лечения) на основании отчета матери и имеющихся медицинских карт.

Компонент 2: Беременные с ЗЛЖИ и ВИЧ-неинфицированные женщины, получавшие АРВ-препараты пролонгированного действия/пролонгированного высвобождения во время беременности, и их дети

  • Если она достигла совершеннолетия или иным образом способна дать независимое информированное согласие, как это определено в СОП центра и соответствует политике и процедурам IRB/EC центра: желание и возможность предоставить письменное информированное согласие на свое собственное участие и участие ее ребенка в этом исследовании.
  • Если вы не достигли совершеннолетия или иным образом не можете дать независимое информированное согласие, как это определено в СОП учреждения и соответствует политике и процедурам IRB/EC учреждения: родитель/опекун или другой законно уполномоченный представитель матери и ее ребенка желает и может предоставить письменное информированное согласие матери и ее ребенка на участие в исследовании; кроме того, когда это применимо, мать желает и может предоставить письменное согласие на свое собственное участие и участие в исследовании ее ребенка.
  • При включении в исследование намеревается родить в аффилированной с исследованием клинике или больнице на основании отчета матери.
  • При включении в исследование гестационный возраст не менее 24 0/7 недель на основе наилучшей доступной акушерской оценки гестационного возраста, еще не родившиеся.

  • На момент включения в исследование женщина получила хотя бы одно введение следующего, на основании имеющихся медицинских записей, во время текущей беременности:

    • Группа 2.1: Инъекционная форма каботегравира длительного действия (CAB LA) (любая доза)

Компонент 3: Беременные женщины с ВИЧ, получающие АРВ-препараты с противотуберкулезным лечением первого ряда, и их дети

  • Мать достигла совершеннолетия или иным образом может дать независимое информированное согласие в соответствии с СОП центра и в соответствии с политиками и процедурами IRB/EC, а также желает и может предоставить письменное информированное согласие на свое собственное участие и участие своего ребенка в этом исследовании.
  • Перед включением в исследование ВИЧ-статус был подтвержден как ВИЧ-инфицированный в соответствии с протоколом исследования.

  • На момент включения в исследование беременные и находящиеся в одном из следующих двух периодов включения на основе наилучшей доступной акушерской оценки гестационного возраста:

    • Второй триместр: срок беременности от 20 0/7 до 26 6/7 недель.
    • Третий триместр: срок беременности от 30 0/7 до 37 6/7 недель.

  • При включении в исследование получение как минимум двух из следующих исследуемых препаратов для лечения ТБ первого ряда И, по крайней мере, одного из следующих исследуемых АРВ-препаратов или комбинаций препаратов на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей:

    • Противотуберкулезные препараты первого ряда:
    • Изониазид (INH) 4–6 мг/кг (максимум 300 мг) 4 раза в сутки.
    • Рифампицин (RIF) 8–12 мг/кг (максимум 600 мг) 4 раза в сутки.
    • Рифабутин (РФБ) 150-300 мг 1 раз в сутки.
    • Этамбутол (ЭМБ) 15-20 мг/кг 4 раза в сутки.
    • Пиразинамид (PZA) 20-30 мг/кг 4 раза в сутки.
    • Моксифлоксацин (MFX) 400 мг или 800 мг 4 раза в день
    • АРВ:
    • Группа 3.1: Долутегравир (ДТГ) 50 мг два раза в день. в сочетании с РИФ или 50 мг 1 раз в сутки. если РИФ не входит в схему противотуберкулезного лечения
    • Группа 3.2: Атазанавир/ритонавир (ATV/r) ≥300/100 мг 4 раза в сутки. или Дарунавир/ритонавир (DRV/r) ≥ 600/100 мг два раза в день.
    • Группа 3.3: Лопинавир/ритонавир (LPV/r) 800/200 мг два раза в день.
  • На момент включения в исследование получатель исследуемой комбинации препаратов в необходимой дозе в течение как минимум двух недель на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей.
  • При включении в исследование, оценивается исследовательским персоналом как не имеющее выявленных препятствий для завершения первоначального отбора ФК в сроке от 20 0/7 до 26 6/7 недель беременности (второй триместр) или от 30 0/7 до 37 6/7 недель беременности (третий триместр) и в течение 14 дней после регистрации.
  • При включении в исследование, если вы получаете непатентованную АРВ- или противотуберкулезную лекарственную форму исследуемого препарата или комбинации лекарственных средств, одобрение лекарственной формы в соответствии с протоколом исследования.
  • При включении в исследование планируют продолжить текущую схему АРВ-терапии как минимум в течение 8 недель после родов, основываясь на отчете матери и имеющихся медицинских записях.

Компонент 4 Критерии включения: Беременные женщины с ЗЛЖИ и ВИЧ-неинфицированные, получающие противотуберкулезную терапию второго ряда, и их дети

  • Мать достигла совершеннолетия или иным образом может дать независимое информированное согласие в соответствии с СОП центра и в соответствии с политиками и процедурами IRB/EC, а также желает и может предоставить письменное информированное согласие на свое собственное участие и участие своего ребенка в этом исследовании.
  • Перед включением в исследование ВИЧ-статус подтвержден как ВИЧ-инфицированный или ВИЧ-неинфицированный в соответствии с протоколом исследования.

  • На момент включения в исследование беременные и находящиеся в одном из следующих двух периодов включения на основе наилучшей доступной акушерской оценки гестационного возраста:

    • Второй триместр: срок беременности от 20 0/7 до 26 6/7 недель.
    • Третий триместр: срок беременности от 30 0/7 до 37 6/7 недель.

  • При включении в исследование получение по крайней мере одного из следующих исследуемых противотуберкулезных препаратов второго ряда на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей:

    • Группа 4.1: Противотуберкулезные препараты второго ряда:
    • Левофлоксацин (LFX) 750–1000 мг 4 раза в сутки.
    • Клофазимин (CFZ) 100 мг 4 раза в сутки.
    • Линезолид (LZD) 300–600 мг 4 раза в сутки.
    • Бедаквилин (BDQ) 200 мг т.в.р.
    • Деламанид (DLM) 100 мг два раза в день
    • Моксифлоксацин (MFX) 400 мг или 800 мг 1 раз в сутки и, по крайней мере, еще один изучаемый противотуберкулезный препарат второго ряда
  • На момент включения в исследование получал исследуемые препараты в необходимой дозе в течение как минимум двух недель на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей.
  • При включении в исследование, оценивается исследовательским персоналом как не имеющее выявленных препятствий для завершения первоначального отбора ФК в сроке от 20 0/7 до 26 6/7 недель беременности (второй триместр) или от 30 0/7 до 37 6/7 недель беременности (третий триместр) и в течение 14 дней после регистрации.
  • При включении в исследование, если вы получаете непатентованную лекарственную форму исследуемого препарата (препаратов), одобрение лекарственной формы в соответствии с протоколом исследования.

Компонент 5: Грудное вскармливание в послеродовом периоде, получающем пероральные АРВ-препараты, и их младенцы

  • Мать достигла совершеннолетия или иным образом может дать независимое информированное согласие в соответствии с СОП центра и в соответствии с политиками и процедурами IRB/EC, а также желает и может предоставить письменное информированное согласие на свое собственное участие и участие своего ребенка в этом исследовании.
  • Перед включением в исследование ВИЧ-статус подтвержден как ВИЧ-инфицированный в соответствии с протоколом исследования.
  • При включении в исследование в течение 5-9 дней после родов (включительно).
  • При включении в исследование пара кормящих грудью мать-младенец намерена продолжать исключительно грудное вскармливание в течение как минимум 16 недель после родов.

  • На момент включения в исследование мать получает любой из следующих пероральных АРВ-препаратов или их комбинации:

    • Группа 5.1: Атазанавир/ритонавир (ATV/r)
    • Группа 5.2: Дарунавир/ритонавир (DRV/r)
    • Группа 5.3: Лопинавир/ритонавир (LPV/r)
  • На момент включения в исследование мать получала изучаемый препарат (препараты) или комбинацию (комбинации) препаратов в необходимой дозе в течение как минимум двух недель на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей.
  • При включении в исследование, по оценке исследовательского персонала, не было выявлено препятствий для завершения первоначального отбора фармакокинетических данных в течение 5–9 дней после родов.
  • При включении в исследование мать планирует продолжить текущую схему АРВ-терапии как минимум в течение 16 недель после родов, основываясь на отчете матери и имеющихся медицинских записях.
  • При включении в исследование, если вы получаете непатентованную АРВ-форму исследуемого препарата или комбинации препаратов, одобрение лекарственной формы в соответствии с протоколом исследования.
  • На момент включения в исследование младенец весил не менее 1000 граммов, исходя из имеющихся медицинских записей.
  • На момент включения в исследование у младенца не было каких-либо серьезных врожденных пороков развития или других заболеваний, не совместимых с жизнью или которые могли бы помешать участию или интерпретации исследования, по мнению исследователя, проводившего исследование.

Компоненты 1-4 Критерии исключения:

  • На момент включения в исследование мать получала в течение последних 14 дней лекарства, которые, как известно, препятствуют всасыванию, метаболизму или клиренсу исследуемого препарата или комбинации препаратов (см. протокол исследования) на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей.

    • Примечание: RIF разрешен для матерей в Компонентах 3 и 4, которые оцениваются на предмет взаимодействия противотуберкулезных и АРВ-препаратов.
  • На момент включения в исследование имеет клинические или лабораторные данные или состояние, которое, по мнению исследователя, может потребовать замены исследуемого АРВ-препарата или противотуберкулезного препарата в период последующего наблюдения в рамках исследования.
  • Только группы 1.3, 1.4 и 1.5: при включении в исследование мать получала терапию на основе TDF в течение последних 6 месяцев.

Компонент 5 Критерии исключения

  • Мать в настоящее время зарегистрирована в компонентах 1, 2, 3 или 4.
  • На момент включения в исследование мать или младенец получали в течение последних 14 дней лекарственные средства, которые, как известно, препятствуют всасыванию, метаболизму или клиренсу изучаемого лекарственного средства или комбинации лекарственных средств на основании отчета матери и имеющихся медицинских записей (см. протокол исследования).
  • На момент включения в исследование мать или младенец имеют клинические или лабораторные признаки или состояния, которые, по мнению исследователя, скорее всего, потребуют замены исследуемого препарата во время последующего наблюдения за исследованием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Компонент 1: Группа 1.1: биктегравир (БИК) 50 мг 4 раза в сутки.
Женщины ≥ 20 недель беременности, не получающие противотуберкулезные препараты и получающие биктегравир (БИК) в дозе 50 мг один раз в день (q.d.), и их дети
Лекарство: Биктегравир (БИК)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 1: Группа 1.2: доравирин (DOR) 100 мг 4 раза в сутки.
Женщины ≥ 20 недель беременности, не получающие противотуберкулезные препараты и получающие доравирин (ДОР) 100 мг 1 раз в сутки, и их дети
Лекарство: Доравирин (ДОР)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 1: Группа 1.4: TAF 25 мг 4 раза в сутки. без повышения
Женщины со сроком беременности ≥ 20 недель, не получающие противотуберкулезные препараты и получающие TAF 25 мг 1 раз в сутки. без стимуляции, и их младенцы
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 1: Группа 1.5: TAF 25 мг 4 раза в сутки. с повышением
Женщины со сроком беременности ≥ 20 недель, не получающие противотуберкулезные препараты и получающие TAF 25 мг 1 раз в сутки. усиленные кобицистатом или ритонавиром, и их младенцы
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Лекарство: Кобицистат
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Лекарство: Ритонавир
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 3: Группа 3.1: Долутегравир (ДТГ) 50 мг
Женщины ≥ 20 недель беременности, получающие противотуберкулезную терапию первого ряда по крайней мере двумя из следующих противотуберкулезных препаратов: изониазид (INH), рифампин (RIF), рифабутин (RFB), этамбутол (EMB), пиразинамид (PZA), моксифлоксацин (MFX ) и прием долутегравира (ДТГ) по 50 мг два раза в день (дважды в день) в сочетании с РИФ или 50 мг один раз в день. если РИФ не является частью противотуберкулезной схемы, и их младенцы
Лекарство: Долутегравир (ДТГ)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Лекарство: Лечение туберкулеза первой линии

Участники будут получать противотуберкулезную терапию первой линии по крайней мере двумя из следующих противотуберкулезных препаратов: изониазид (INH), рифампин (RIF), рифабутин (RFB), этамбутол (EMB), пиразинамид (PZA) или моксифлоксацин (MFX). .

Лекарства будут вводиться в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют лекарства участникам.
Компонент 3: Рука 3.2: ATV/r или DRV/r
Женщины ≥ 20 недель беременности, получающие противотуберкулезную терапию первого ряда по крайней мере двумя из следующих противотуберкулезных препаратов: изониазид (INH), рифампин (RIF), рифабутин (RFB), этамбутол (EMB), пиразинамид (PZA), моксифлоксацин (MFX ) и прием атазанавира/ритонавира (ATV/r) ≥ 300/100 мг 4 раза в сутки. или дарунавир/ритонавир (DRV/r) ≥ 600/100 мг два раза в день, и их младенцы
Лекарство: Лечение туберкулеза первой линии

Участники будут получать противотуберкулезную терапию первой линии по крайней мере двумя из следующих противотуберкулезных препаратов: изониазид (INH), рифампин (RIF), рифабутин (RFB), этамбутол (EMB), пиразинамид (PZA) или моксифлоксацин (MFX). .

Лекарства будут вводиться в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют лекарства участникам.

Лекарство: Атазанавир/ритонавир (ATV/r)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Лекарство: Дарунавир/ритонавир (DRV/r)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 3: Группа 3.3: Лопинавир/ритонавир (LPV/r) 800/200 мг
Женщины ≥ 20 недель беременности, получающие противотуберкулезную терапию первого ряда по крайней мере двумя из следующих противотуберкулезных препаратов: изониазид (INH), рифампин (RIF), рифабутин (RFB), этамбутол (EMB), пиразинамид (PZA), моксифлоксацин (MFX ) и получающих лопинавир/ритонавир (LPV/r) 800/200 мг два раза в день, и их младенцы
Лекарство: Лечение туберкулеза первой линии

Участники будут получать противотуберкулезную терапию первой линии по крайней мере двумя из следующих противотуберкулезных препаратов: изониазид (INH), рифампин (RIF), рифабутин (RFB), этамбутол (EMB), пиразинамид (PZA) или моксифлоксацин (MFX). .

Лекарства будут вводиться в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют лекарства участникам.

Лекарство: Лопинавир/ритонавир (LPV/r)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 4: Группа 4.1: Противотуберкулезные препараты второго ряда

Женщины ≥ 20 недель беременности, получающие по крайней мере один из следующих противотуберкулезных препаратов второго ряда, и их дети:

  • Левофлоксацин (LFX) 750–1000 мг 4 раза в сутки.
  • Клофазимин (CFZ) 100 мг 4 раза в сутки.
  • Линезолид (LZD) 300–600 мг 4 раза в сутки.
  • Бедаквилин (BDQ) 200 мг три раза в неделю (t.i.w.)
  • Деламанид (DLM) 100 мг два раза в день
  • Моксифлоксацин (MFX) 400 мг или 800 мг 1 раз в сутки и по крайней мере еще один изучаемый противотуберкулезный препарат второго ряда
Лекарство: Противотуберкулезная терапия второй линии

Участники будут получать противотуберкулезное лечение второго ряда по крайней мере одним из следующих противотуберкулезных препаратов второго ряда:

  • Левофлоксацин (LFX) 750–1000 мг 4 раза в сутки.
  • Клофазимин (CFZ) 100 мг 4 раза в сутки.
  • Линезолид (LZD) 300–600 мг 4 раза в сутки.
  • Бедаквилин (BDQ) 200 мг три раза в неделю (t.i.w.)
  • Деламанид (DLM) 100 мг два раза в день
  • Моксифлоксацин (MFX) 400 мг или 800 мг 1 раз в сутки и по крайней мере еще один изучаемый противотуберкулезный препарат второго ряда

Лекарства будут вводиться в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют лекарства участникам.
Компонент 5: Arm 5.1: ATV/r
Женщины после родов, получающие ATV/r, и их дети
Лекарство: Атазанавир/ритонавир (ATV/r)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 5: Arm 5.2: DRV/r
Женщины после родов, получающие DRV/r, и их дети
Лекарство: Дарунавир/ритонавир (DRV/r)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Компонент 5: Рука 5.3: LPV/r
Женщины после родов, получающие LPV/r, и их дети
Лекарство: Лопинавир/ритонавир (LPV/r)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Лекарство: Кобицистат
Вводится в соответствии с листками-вкладышами и/или инструкциями, предоставленными неисследуемыми источниками, которые прописывают или поставляют препараты участникам.
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Лекарство: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Временное ограничение: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Временное ограничение: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Временное ограничение: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Временное ограничение: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Временное ограничение: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Временное ограничение: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Временное ограничение: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Временное ограничение: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Временное ограничение: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Временное ограничение: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Временное ограничение: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Временное ограничение: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Временное ограничение: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Временное ограничение: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Временное ограничение: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Временное ограничение: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Временное ограничение: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Временное ограничение: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Временное ограничение: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Временное ограничение: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Следователи

  • Учебный стул: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES Registry Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов публикации, после деидентификации.

Сроки обмена IPD

Через 3 месяца после публикации и доступно в течение всего периода финансирования Международной сети клинических исследований СПИДа среди матерей и подростков (IMPAACT) NIH.

Критерии совместного доступа к IPD

  • С кем?

    • Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных сетью IMPAACT.

  • Для каких видов анализов?

    • Для достижения целей в предложении, одобренном сетью IMPAACT.

  • По какому механизму данные будут доступны?

    • Исследователи могут подать запрос на доступ к данным, используя форму IMPAACT «Запрос данных» по адресу: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Исследователи утвержденных предложений должны будут подписать соглашение об использовании данных IMPAACT до получения данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться