Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Właściwości farmakokinetyczne leków przeciwretrowirusowych i przeciwgruźliczych w czasie ciąży i po porodzie

3 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Celem pracy jest ocena właściwości farmakokinetycznych (PK) leków przeciwretrowirusowych (ARV) i przeciwgruźliczych (TB) podawanych w okresie ciąży i połogu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to oceni właściwości farmakokinetyczne (PK) leków przeciwretrowirusowych (ARV) i przeciwgruźliczych (TB) podawanych w czasie ciąży i po porodzie.

IMPAACT 2026 to obserwacyjne badanie kliniczne fazy IV. Uczestnicy nie są przypisani do badanych leków, ale już otrzymują leki do opieki klinicznej na receptę ich dostawców opieki klinicznej. Są zapisywani do ramion badania zgodnie z lekami, które otrzymują w ramach opieki klinicznej, a jeśli przyjmują wiele leków będących przedmiotem zainteresowania, mogą jednocześnie zapisać się do wielu ramion. W ramach tego badania nie są dostarczane żadne leki antyretrowirusowe ani leki stosowane w leczeniu gruźlicy. Wszystkie badane leki są dostarczane przez źródła niezwiązane z badaniem. Sponsor badania dodał to badanie obserwacyjne do istniejącego numeru badanego nowego leku (IND) do stosowania poza wskazaniami rejestracyjnymi w przypadku, gdy opiekun kliniczny uczestnika zdecyduje się przepisać dawkę wyższą niż dawka zatwierdzona, jeśli wyniki PK dla zatwierdzonej dawki wskazują, że lek ekspozycja może być niewystarczająca.

Badanie to składa się z pięciu elementów, które z kolei składają się z ramion specyficznych dla każdego ocenianego leku lub kombinacji leków:

  • Komponent 1 (Ramiona 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. i 1.5): Kobiety ciężarne żyjące z HIV (WLHIV) otrzymujące doustne leki antyretrowirusowe i nieleki przeciwgruźlicze oraz ich niemowlęta.
  • Komponent 2 (Grupa 2.1): Kobiety ciężarne WLHIV i kobiety niezakażone wirusem HIV, które otrzymywały leki ARV o przedłużonym uwalnianiu w czasie ciąży, oraz ich niemowlęta.
  • Komponent 3 (Ramiona 3.1, 3.2 i 3.3): Ciężarne WLHIV otrzymujące leki przeciwretrowirusowe i leczenie gruźlicy pierwszego rzutu oraz ich niemowlęta.
  • Komponent 4 (Grupa 4.1): Ciężarne kobiety WLHIV i kobiety niezakażone HIV otrzymujące leczenie gruźlicy drugiego rzutu oraz ich niemowlęta.
  • Komponent 5 (Ramiona 5.1, 5.2. i 5.3): karmienie piersią WLHIV po porodzie podczas przyjmowania doustnych leków antyretrowirusowych oraz ich dzieci.

Każde ramię zostanie otwarte na naliczanie niezależnie i będzie naliczane niezależnie przez około 36 miesięcy od pierwszej rejestracji w każdym ramieniu.

Uczestnicy komponentu 1 będą obserwowani do 12 tygodni po porodzie w przypadku matek i do 24 tygodni po urodzeniu w przypadku niemowląt. Matki i niemowlęta uczestniczące w Komponencie 2 będą objęte obserwacją do 5 tygodni po porodzie. Uczestnicy komponentów 3, 4 i 5 będą obserwowani do 24 tygodni po porodzie w przypadku matek i niemowląt.

Wizyty studyjne mogą obejmować:

  • Komponent 1: Ocena kliniczna i laboratoryjna matki oraz pobieranie próbek farmakokinetycznych w drugim trymestrze ciąży (2T), trzecim trymestrze ciąży (3T), porodzie i 6-12 tygodniach po porodzie (PP). Oceny kliniczne niemowląt i wypłukiwanie próbek PK przy urodzeniu i 5-9 dni po urodzeniu.
  • Komponent 2: Ocena kliniczna i laboratoryjna matki oraz pobieranie próbek farmakokinetycznych podczas porodu. Oceny kliniczne niemowląt i pobieranie próbek PK wypłukiwania przy urodzeniu, 5-9 dni i 12-16 dni po urodzeniu. Pobieranie PK mleka matki i niemowlęcia w 5-9 dniu, 12-16 dniu i 3-5 tygodniu po porodzie.
  • Komponent 3: Ocena kliniczna i laboratoryjna matki oraz pobieranie próbek farmakokinetycznych w drugim trymestrze ciąży (2T), trzecim trymestrze ciąży (3T), porodzie i 2-8 tygodniach po porodzie (PP). Oceny kliniczne niemowląt i wypłukiwanie próbek PK przy urodzeniu i 5-9 dni po urodzeniu. Pobieranie próbek PK mleka matki i niemowlęcia w 5-9 dniu, 2-8 tygodniu i 16-24 tygodniu po porodzie.
  • Komponent 4: Ocena kliniczna i laboratoryjna matki oraz pobieranie próbek farmakokinetycznych w drugim trymestrze ciąży (2T), trzecim trymestrze ciąży (3T), porodzie i 2-8 tygodniach po porodzie (PP). Oceny kliniczne niemowląt i wypłukiwanie próbek PK przy urodzeniu i 5-9 dni po urodzeniu. Pobieranie próbek PK mleka matki i niemowlęcia w 5-9 dniu, 2-8 tygodniu i 16-24 tygodniu po porodzie.
  • Komponent 5: Ocena kliniczna matki i niemowlęcia oraz pobieranie próbek PK mleka matki po 5-9 dniach, 2-12 tygodniach i 16-24 tygodniach po porodzie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

205

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Afryka Południowa, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • Tajlandia
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kobiety w ciąży i po porodzie żyjące z HIV i bez (kobiety niezakażone WLHIV i HIV) otrzymujące leki ARV i/lub gruźlicę objęte badaniem oraz ich niemowlęta.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Komponent 1: Ciężarne WLHIV otrzymujące doustne leki antyretrowirusowe i nieleki przeciwgruźlicze oraz ich niemowlęta

  • Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody zgodnie z obowiązującymi w placówce standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) i zgodnie z polityką i procedurami instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB)/komitetu ds. pisemną świadomą zgodę na udział jej i jej dziecka w tym badaniu.
  • Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzono jako zakażony wirusem HIV zgodnie z protokołem badania.

  • W momencie włączenia do badania, w ciąży i w jednym z dwóch następujących okien rekrutacyjnych w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego:

    • Drugi trymestr: wiek ciążowy od 20 0/7 do 26 6/7 tygodni
    • Trzeci trymestr: wiek ciążowy od 30 0/7 do 37 6/7 tygodni

  • W momencie włączenia do badania, otrzymywanie co najmniej jednego z następujących doustnych leków antyretrowirusowych lub kombinacji leków, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną:

    • Ramię 1.1: Biktegrawir (BIC) 50 mg q.d.
    • Ramię 1.2: Dorawiryna (DOR) 100 mg qd.
    • Ramię 1.3: Alafenamid tenofowiru (TAF) - 10 mg qd. wzmocniony kobicystatem
    • Ramię 1.4: TAF 25 mg qd. bez wzmocnienia
    • Ramię 1,5: TAF 25 mg qd. wzmocnione kobicystatem lub rytonawirem
  • Na początku badania planuje się kontynuować obecny schemat leczenia ARV przez co najmniej 12 tygodni po porodzie, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną.
  • W momencie włączenia do badania otrzymywał badany lek lub kombinację leków w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
  • Na początku badania, ocenione przez personel badawczy jako nie mające zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w ciągu 20 0/7 - 26 6/7 tygodnia ciąży (drugi trymestr) lub 30 0/7 do 37 6/7 tygodnia ciąży (trzeci trymestr) oraz w ciągu 14 dni od rejestracji.
  • Przy wejściu do badania, w przypadku otrzymania generycznej postaci badanego leku lub kombinacji leków, zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.
  • W momencie włączenia do badania, nieotrzymując żadnych leków na gruźlicę (w profilaktyce lub leczeniu), na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.

Komponent 2: Kobiety ciężarne WLHIV i kobiety niezakażone HIV, które otrzymywały leki ARV o przedłużonym uwalnianiu w czasie ciąży oraz ich niemowlęta

  • Jeśli jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej świadomej zgody, zgodnie z SOP zakładu i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC ośrodka: Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej niemowlęcia w tym badaniu.
  • Jeśli osoba nie jest pełnoletnia lub w inny sposób nie jest w stanie wyrazić niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z SOP zakładu i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu: Rodzic/opiekun lub inny prawnie upoważniony przedstawiciel matki i jej dziecka jest chętny i zdolny do pisemnego świadoma zgoda na udział matki i jej dziecka w badaniu; ponadto, w stosownych przypadkach, matka jest chętna i zdolna do wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu własnym i dziecka.
  • W chwili rozpoczęcia badania zamierza urodzić w klinice lub szpitalu stowarzyszonym z badaniem, na podstawie raportu matki.
  • W momencie włączenia do badania wiek ciążowy wynosi co najmniej 24 0/7 tygodni w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego i jeszcze nie poród.

  • W momencie włączenia do badania, otrzymała co najmniej jedno podanie następujących leków, w oparciu o dostępną dokumentację medyczną, podczas obecnej ciąży:

    • Ramię 2.1: długo działający kabotegrawir w postaci do wstrzykiwań (CAB LA) (dowolna dawka)

Komponent 3: Ciężarne WLHIV otrzymujące leki ARV z leczeniem pierwszego rzutu gruźlicy i ich niemowlęta

  • Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z procedurami SOP ośrodka i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu, oraz jest gotowa i zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej dziecka w tym badaniu.
  • Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzono jako zakażony wirusem HIV zgodnie z protokołem badania.

  • W momencie włączenia do badania, w ciąży i w jednym z dwóch następujących okien rekrutacyjnych, w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego:

    • Drugi trymestr: wiek ciążowy od 20 0/7 do 26 6/7 tygodni
    • Trzeci trymestr: wiek ciążowy od 30 0/7 do 37 6/7 tygodni

  • W momencie włączenia do badania, otrzymywanie co najmniej dwóch z następujących badanych leków pierwszego rzutu w leczeniu gruźlicy ORAZ co najmniej jednego z następujących badanych leków ARV lub kombinacji leków, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej:

    • Leki pierwszego rzutu w leczeniu gruźlicy:
    • Izoniazyd (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
    • Ryfampicyna (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
    • Ryfabutyna (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pirazynamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moksyfloksacyna (MFX) 400 mg lub 800 mg q.d
    • leki ARV:
    • Ramię 3.1: Dolutegrawir (DTG) 50 mg dwa razy na dobę w połączeniu z RIF lub 50 mg q.d. jeśli RIF nie jest częścią schematu gruźlicy
    • Ramię 3.2: Atazanawir/rytonawir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. lub Darunawir/rytonawir (DRV/r) ≥ 600/100 mg dwa razy na dobę
    • Ramię 3.3: Lopinawir/rytonawir (LPV/r) 800/200 mg dwa razy na dobę
  • W momencie włączenia do badania otrzymywał badaną kombinację leków w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
  • Na początku badania, ocenione przez personel badawczy jako nie mające zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w ciągu 20 0/7 - 26 6/7 tygodnia ciąży (drugi trymestr) lub 30 0/7 do 37 6/7 tygodnia ciąży (trzeci trymestr) oraz w ciągu 14 dni od rejestracji.
  • Przy wejściu do badania, jeśli otrzymuje się generyczną postać leku ARV lub gruźlicy badanego leku lub kombinacji leków, zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.
  • Na początku badania, planując kontynuację obecnego schematu ARV przez co najmniej 8 tygodni po porodzie, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną.

Komponent 4 Kryteria włączenia: Ciężarne kobiety WLHIV i kobiety niezakażone HIV otrzymujące leczenie gruźlicy drugiego rzutu oraz ich niemowlęta

  • Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z procedurami SOP ośrodka i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu, oraz jest gotowa i zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej dziecka w tym badaniu.
  • Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzony jako zakażony lub niezarażony wirusem HIV, zgodnie z protokołem badania.

  • W momencie włączenia do badania, w ciąży i w jednym z dwóch następujących okien rekrutacyjnych w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego:

    • Drugi trymestr: wiek ciążowy od 20 0/7 do 26 6/7 tygodni
    • Trzeci trymestr: wiek ciążowy od 30 0/7 do 37 6/7 tygodni

  • W momencie włączenia do badania, otrzymywanie co najmniej jednego z następujących badanych leków przeciwgruźliczych drugiego rzutu, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną:

    • Ramię 4.1: Leki stosowane w leczeniu gruźlicy drugiego rzutu:
    • Lewofloksacyna (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
    • Klofazymina (CFZ) 100mg q.d.
    • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
    • Bedakilina (BDQ) 200 mg trzy razy dziennie
    • Delamanid (DLM) 100 mg dwa razy dziennie
    • Moksyfloksacyna (MFX) 400 mg lub 800 mg q.d i co najmniej jeden inny badany lek drugiego rzutu w leczeniu gruźlicy
  • W momencie włączenia do badania przyjmował badane leki w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
  • Na początku badania, ocenione przez personel badawczy jako nie mające zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w ciągu 20 0/7 - 26 6/7 tygodnia ciąży (drugi trymestr) lub 30 0/7 do 37 6/7 tygodnia ciąży (trzeci trymestr) oraz w ciągu 14 dni od rejestracji.
  • Przy wejściu do badania, w przypadku otrzymania generycznej postaci badanego leku (leków), zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.

Komponent 5: Poporodowe karmienie piersią WLHIV podczas przyjmowania doustnych leków antyretrowirusowych i ich dzieci

  • Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z procedurami SOP ośrodka i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu, oraz jest gotowa i zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej dziecka w tym badaniu.
  • Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzony jako zakażony wirusem HIV, zgodnie z protokołem badania.
  • Przy rozpoczęciu badania, w ciągu 5-9 dni po porodzie (włącznie).
  • W chwili rozpoczęcia badania para karmiąca matka i dziecko zamierza kontynuować wyłączne karmienie piersią przez co najmniej 16 tygodni po porodzie.

  • W momencie włączenia do badania matka otrzymuje którykolwiek z następujących doustnych leków antyretrowirusowych lub kombinacji leków:

    • Ramię 5.1: Atazanawir/rytonawir (ATV/r)
    • Ramię 5.2: Darunawir/rytonawir (DRV/r)
    • Ramię 5.3: Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
  • W momencie włączenia do badania matka otrzymywała badany lek lub kombinację leków w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
  • Na początku badania, oceniony przez personel badawczy jako nie mający zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w oknie pobierania próbek PK 5-9 dni po porodzie.
  • Na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej, w momencie rozpoczęcia badania, matka planuje kontynuować obecny schemat leczenia ARV przez co najmniej 16 tygodni po porodzie.
  • W momencie włączenia do badania, jeśli otrzymuje się generyczną postać leku ARV badanego leku lub kombinacji leków, zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.
  • W chwili włączenia do badania niemowlę waży co najmniej 1000 gramów, na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej.
  • W momencie włączenia do badania niemowlę nie ma żadnych poważnych wrodzonych wad rozwojowych ani innych schorzeń nie dających się pogodzić z życiem lub mogących kolidować z udziałem w badaniu lub jego interpretacją, zgodnie z oceną badacza ośrodka.

Komponenty 1-4 Kryteria wykluczenia:

  • W momencie włączenia do badania matka otrzymywała w ciągu ostatnich 14 dni leki, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, metabolizm lub klirens badanego leku lub kombinacji leków (patrz protokół badania) na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.

    • Uwaga: RIF jest dozwolony dla matek w Komponentach 3 i 4 ocenianych pod kątem interakcji leków przeciw gruźlicy i leków przeciwretrowirusowych.
  • W momencie włączenia do badania ma kliniczne lub laboratoryjne odkrycie lub stan, który w opinii badacza ośrodka prawdopodobnie będzie wymagał zmiany badanego leku ARV lub leku przeciwgruźliczego w okresie obserwacji badania.
  • Tylko ramiona 1.3, 1.4 i 1.5: Na początku badania matka otrzymywała terapię opartą na TDF w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Komponent 5 Kryteria wykluczenia

  • Matka jest obecnie zapisana do komponentów 1, 2, 3 lub 4.
  • W momencie włączenia do badania matka lub niemowlę otrzymały w ciągu ostatnich 14 dni leki, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, metabolizm lub klirens leku lub kombinacji leków objętych badaniem, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej (patrz protokół badania).
  • W chwili rozpoczęcia badania u matki lub dziecka stwierdza się objawy kliniczne lub laboratoryjne lub stan, który w opinii badacza ośrodka prawdopodobnie będzie wymagał zmiany leku będącego przedmiotem badania podczas obserwacji po badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Składnik 1: Ramię 1.1: Biktegrawir (BIC) 50 mg q.d.
Kobiety w ciąży ≥ 20. tygodnia nieotrzymujące leków przeciwgruźliczych i otrzymujące biktegrawir (BIC) 50 mg raz na dobę (q.d.) oraz ich niemowlęta
Lek: Biktegrawir (BIC)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Składnik 1: Ramię 1.2: Dorawiryna (DOR) 100 mg q.d.
Kobiety w ciąży ≥ 20. tygodnia nieotrzymujące leków przeciwgruźliczych i otrzymujące dorawirynę (DOR) 100 mg q.d. oraz ich niemowlęta
Lek: Dorawiryna (DOR)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Składnik 1: Ramię 1.4: TAF 25 mg qd. bez wzmocnienia
Kobiety ≥ 20. tygodnia ciąży nieotrzymujące leków przeciwgruźliczych i otrzymujące TAF 25 mg q.d. bez szczepienia przypominającego oraz ich niemowlęta
Lek: Alafenamid tenofowiru (TAF)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Składnik 1: Ramię 1,5: TAF 25 mg qd. ze wzmocnieniem
Kobiety ≥ 20. tygodnia ciąży nieotrzymujące leków przeciwgruźliczych i otrzymujące TAF 25 mg q.d. wzmocnionych kobicystatem lub rytonawirem oraz ich dzieci
Lek: Alafenamid tenofowiru (TAF)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Lek: Kobicystat
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Lek: Rytonawir
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Składnik 3: Ramię 3.1: Dolutegrawir (DTG) 50 mg
Kobiety w ciąży ≥ 20. tygodnia otrzymujące leczenie pierwszego rzutu gruźlicy co najmniej dwoma z następujących leków przeciwgruźliczych: izoniazyd (INH), ryfampicyna (RIF), ryfabutyna (RFB), etambutol (EMB), pirazynamid (PZA), moksyfloksacyna (MFX ) i otrzymywanie dolutegrawiru (DTG) w dawce 50 mg dwa razy na dobę (dwa razy na dobę) w skojarzeniu z RIF lub 50 mg q.d. jeśli RIF nie jest częścią schematu leczenia gruźlicy i ich dzieci
Lek: Dolutegrawir (DTG)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Lek: Leczenie gruźlicy pierwszego rzutu

Uczestnicy będą otrzymywać leczenie pierwszego rzutu gruźlicy za pomocą co najmniej dwóch z następujących leków przeciwgruźliczych: izoniazyd (INH), ryfampicyna (RIF), ryfabutyna (RFB), ethambutol (EMB), pirazynamid (PZA) lub moksyfloksacyna (MFX) .

Leki będą podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom.
Komponent 3: Ramię 3.2: ATV/r lub DRV/r
Kobiety w ciąży ≥ 20. tygodnia otrzymujące leczenie pierwszego rzutu gruźlicy co najmniej dwoma z następujących leków przeciwgruźliczych: izoniazyd (INH), ryfampicyna (RIF), ryfabutyna (RFB), etambutol (EMB), pirazynamid (PZA), moksyfloksacyna (MFX ) i otrzymujących atazanawir/rytonawir (ATV/r) ≥ 300/100 mg qd. lub darunawir/rytonawir (DRV/r) ≥ 600/100 mg dwa razy na dobę oraz ich niemowlęta
Lek: Leczenie gruźlicy pierwszego rzutu

Uczestnicy będą otrzymywać leczenie pierwszego rzutu gruźlicy za pomocą co najmniej dwóch z następujących leków przeciwgruźliczych: izoniazyd (INH), ryfampicyna (RIF), ryfabutyna (RFB), ethambutol (EMB), pirazynamid (PZA) lub moksyfloksacyna (MFX) .

Leki będą podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom.

Lek: Atazanawir/rytonawir (ATV/r)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Lek: Darunawir/rytonawir (DRV/r)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Składnik 3: Ramię 3.3: Lopinawir/rytonawir (LPV/r) 800/200 mg
Kobiety w ciąży ≥ 20. tygodnia otrzymujące leczenie pierwszego rzutu gruźlicy co najmniej dwoma z następujących leków przeciwgruźliczych: izoniazyd (INH), ryfampicyna (RIF), ryfabutyna (RFB), etambutol (EMB), pirazynamid (PZA), moksyfloksacyna (MFX ) i otrzymujących lopinawir/rytonawir (LPV/r) 800/200 mg dwa razy na dobę oraz ich niemowlęta
Lek: Leczenie gruźlicy pierwszego rzutu

Uczestnicy będą otrzymywać leczenie pierwszego rzutu gruźlicy za pomocą co najmniej dwóch z następujących leków przeciwgruźliczych: izoniazyd (INH), ryfampicyna (RIF), ryfabutyna (RFB), ethambutol (EMB), pirazynamid (PZA) lub moksyfloksacyna (MFX) .

Leki będą podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom.

Lek: Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Komponent 4: Ramię 4.1: Leki stosowane w leczeniu gruźlicy drugiego rzutu

Kobiety w ciąży ≥ 20. tygodnia otrzymujące co najmniej jeden z następujących leków drugiego rzutu w leczeniu gruźlicy oraz ich niemowlęta:

  • Lewofloksacyna (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Klofazymina (CFZ) 100mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedakilina (BDQ) 200 mg trzy razy w tygodniu (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg dwa razy dziennie
  • Moksyfloksacyna (MFX) 400 mg lub 800 mg q.d. i co najmniej jeden inny badany lek drugiego rzutu w leczeniu gruźlicy
Lek: Leczenie gruźlicy drugiego rzutu

Uczestnicy będą otrzymywać leczenie gruźlicy drugiego rzutu za pomocą co najmniej jednego z następujących leków przeciwgruźliczych drugiego rzutu:

  • Lewofloksacyna (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Klofazymina (CFZ) 100mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedakilina (BDQ) 200 mg trzy razy w tygodniu (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg dwa razy dziennie
  • Moksyfloksacyna (MFX) 400 mg lub 800 mg q.d. i co najmniej jeden inny badany lek drugiego rzutu w leczeniu gruźlicy

Leki będą podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom.
Komponent 5: Ramię 5.1: ATV/r
Kobiety po porodzie otrzymujące ATV/r i ich dzieci
Lek: Atazanawir/rytonawir (ATV/r)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Komponent 5: Ramię 5.2: DRV/r
Kobiety po porodzie otrzymujące DRV/r i ich dzieci
Lek: Darunawir/rytonawir (DRV/r)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Komponent 5: Ramię 5.3: LPV/r
Kobiety po porodzie otrzymujące LPV/r i ich dzieci
Lek: Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Lek: Alafenamid tenofowiru (TAF)
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Lek: Kobicystat
Podawane zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania i/lub instrukcjami dostarczonymi przez źródła niezwiązane z badaniem, które przepisują lub dostarczają leki uczestnikom
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Lek: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Ramy czasowe: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Ramy czasowe: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Ramy czasowe: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Ramy czasowe: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Ramy czasowe: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Ramy czasowe: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Ramy czasowe: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Ramy czasowe: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Ramy czasowe: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Ramy czasowe: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Ramy czasowe: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Ramy czasowe: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Ramy czasowe: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Ramy czasowe: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Ramy czasowe: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Ramy czasowe: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Ramy czasowe: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Ramy czasowe: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Ramy czasowe: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Ramy czasowe: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES Registry Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika, które leżą u podstaw wyników w publikacji, po deidentyfikacji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 3 miesiące po publikacji i jest dostępny przez cały okres finansowania sieci International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial Network (IMPAACT) przez NIH.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

  • Z kim?

    • Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez sieć IMPAACT.

  • Do jakich rodzajów analiz?

    • Osiągnięcie celów zawartych we wniosku zatwierdzonym przez Sieć IMPAACT.

  • Jakim mechanizmem będą udostępniane dane?

    • Badacze mogą złożyć wniosek o udostępnienie danych za pomocą formularza IMPAACT „Data Request” pod adresem: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Badacze z zatwierdzonymi propozycjami będą musieli podpisać umowę dotyczącą wykorzystywania danych IMPAACT przed otrzymaniem danych

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj