Właściwości farmakokinetyczne leków przeciwretrowirusowych i przeciwgruźliczych w czasie ciąży i po porodzie

Kryteria przyjęcia:

Komponent 1: Ciężarne WLHIV otrzymujące doustne leki antyretrowirusowe i nieleki przeciwgruźlicze oraz ich niemowlęta

• Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody zgodnie z obowiązującymi w placówce standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) i zgodnie z polityką i procedurami instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB)/komitetu ds. pisemną świadomą zgodę na udział jej i jej dziecka w tym badaniu.
• Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzono jako zakażony wirusem HIV zgodnie z protokołem badania.

• W momencie włączenia do badania, w ciąży i w jednym z dwóch następujących okien rekrutacyjnych w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego:

  • Drugi trymestr: wiek ciążowy od 20 0/7 do 26 6/7 tygodni
  • Trzeci trymestr: wiek ciążowy od 30 0/7 do 37 6/7 tygodni

• W momencie włączenia do badania, otrzymywanie co najmniej jednego z następujących doustnych leków antyretrowirusowych lub kombinacji leków, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną:

  • Ramię 1.1: Biktegrawir (BIC) 50 mg q.d.
  • Ramię 1.2: Dorawiryna (DOR) 100 mg qd.
  • Ramię 1.3: Alafenamid tenofowiru (TAF) - 10 mg qd. wzmocniony kobicystatem
  • Ramię 1.4: TAF 25 mg qd. bez wzmocnienia
  • Ramię 1,5: TAF 25 mg qd. wzmocnione kobicystatem lub rytonawirem
• Na początku badania planuje się kontynuować obecny schemat leczenia ARV przez co najmniej 12 tygodni po porodzie, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną.
• W momencie włączenia do badania otrzymywał badany lek lub kombinację leków w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
• Na początku badania, ocenione przez personel badawczy jako nie mające zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w ciągu 20 0/7 - 26 6/7 tygodnia ciąży (drugi trymestr) lub 30 0/7 do 37 6/7 tygodnia ciąży (trzeci trymestr) oraz w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Przy wejściu do badania, w przypadku otrzymania generycznej postaci badanego leku lub kombinacji leków, zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.
• W momencie włączenia do badania, nieotrzymując żadnych leków na gruźlicę (w profilaktyce lub leczeniu), na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.

Komponent 2: Kobiety ciężarne WLHIV i kobiety niezakażone HIV, które otrzymywały leki ARV o przedłużonym uwalnianiu w czasie ciąży oraz ich niemowlęta

• Jeśli jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej świadomej zgody, zgodnie z SOP zakładu i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC ośrodka: Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej niemowlęcia w tym badaniu.
• Jeśli osoba nie jest pełnoletnia lub w inny sposób nie jest w stanie wyrazić niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z SOP zakładu i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu: Rodzic/opiekun lub inny prawnie upoważniony przedstawiciel matki i jej dziecka jest chętny i zdolny do pisemnego świadoma zgoda na udział matki i jej dziecka w badaniu; ponadto, w stosownych przypadkach, matka jest chętna i zdolna do wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu własnym i dziecka.
• W chwili rozpoczęcia badania zamierza urodzić w klinice lub szpitalu stowarzyszonym z badaniem, na podstawie raportu matki.
• W momencie włączenia do badania wiek ciążowy wynosi co najmniej 24 0/7 tygodni w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego i jeszcze nie poród.

• W momencie włączenia do badania, otrzymała co najmniej jedno podanie następujących leków, w oparciu o dostępną dokumentację medyczną, podczas obecnej ciąży:

  • Ramię 2.1: długo działający kabotegrawir w postaci do wstrzykiwań (CAB LA) (dowolna dawka)

Komponent 3: Ciężarne WLHIV otrzymujące leki ARV z leczeniem pierwszego rzutu gruźlicy i ich niemowlęta

• Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z procedurami SOP ośrodka i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu, oraz jest gotowa i zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej dziecka w tym badaniu.
• Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzono jako zakażony wirusem HIV zgodnie z protokołem badania.

• W momencie włączenia do badania, w ciąży i w jednym z dwóch następujących okien rekrutacyjnych, w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego:

  • Drugi trymestr: wiek ciążowy od 20 0/7 do 26 6/7 tygodni
  • Trzeci trymestr: wiek ciążowy od 30 0/7 do 37 6/7 tygodni

• W momencie włączenia do badania, otrzymywanie co najmniej dwóch z następujących badanych leków pierwszego rzutu w leczeniu gruźlicy ORAZ co najmniej jednego z następujących badanych leków ARV lub kombinacji leków, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej:

  • Leki pierwszego rzutu w leczeniu gruźlicy:
  • Izoniazyd (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
  • Ryfampicyna (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
  • Ryfabutyna (RFB) 150-300 mg q.d.
  • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
  • Pirazynamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
  • Moksyfloksacyna (MFX) 400 mg lub 800 mg q.d
  • leki ARV:
  • Ramię 3.1: Dolutegrawir (DTG) 50 mg dwa razy na dobę w połączeniu z RIF lub 50 mg q.d. jeśli RIF nie jest częścią schematu gruźlicy
  • Ramię 3.2: Atazanawir/rytonawir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. lub Darunawir/rytonawir (DRV/r) ≥ 600/100 mg dwa razy na dobę
  • Ramię 3.3: Lopinawir/rytonawir (LPV/r) 800/200 mg dwa razy na dobę
• W momencie włączenia do badania otrzymywał badaną kombinację leków w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
• Na początku badania, ocenione przez personel badawczy jako nie mające zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w ciągu 20 0/7 - 26 6/7 tygodnia ciąży (drugi trymestr) lub 30 0/7 do 37 6/7 tygodnia ciąży (trzeci trymestr) oraz w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Przy wejściu do badania, jeśli otrzymuje się generyczną postać leku ARV lub gruźlicy badanego leku lub kombinacji leków, zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.
• Na początku badania, planując kontynuację obecnego schematu ARV przez co najmniej 8 tygodni po porodzie, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną.

Komponent 4 Kryteria włączenia: Ciężarne kobiety WLHIV i kobiety niezakażone HIV otrzymujące leczenie gruźlicy drugiego rzutu oraz ich niemowlęta

• Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z procedurami SOP ośrodka i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu, oraz jest gotowa i zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej dziecka w tym badaniu.
• Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzony jako zakażony lub niezarażony wirusem HIV, zgodnie z protokołem badania.

• W momencie włączenia do badania, w ciąży i w jednym z dwóch następujących okien rekrutacyjnych w oparciu o najlepsze dostępne położnicze oszacowanie wieku ciążowego:

  • Drugi trymestr: wiek ciążowy od 20 0/7 do 26 6/7 tygodni
  • Trzeci trymestr: wiek ciążowy od 30 0/7 do 37 6/7 tygodni

• W momencie włączenia do badania, otrzymywanie co najmniej jednego z następujących badanych leków przeciwgruźliczych drugiego rzutu, w oparciu o raport matki i dostępną dokumentację medyczną:

  • Ramię 4.1: Leki stosowane w leczeniu gruźlicy drugiego rzutu:
  • Lewofloksacyna (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Klofazymina (CFZ) 100mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedakilina (BDQ) 200 mg trzy razy dziennie
  • Delamanid (DLM) 100 mg dwa razy dziennie
  • Moksyfloksacyna (MFX) 400 mg lub 800 mg q.d i co najmniej jeden inny badany lek drugiego rzutu w leczeniu gruźlicy
• W momencie włączenia do badania przyjmował badane leki w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
• Na początku badania, ocenione przez personel badawczy jako nie mające zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w ciągu 20 0/7 - 26 6/7 tygodnia ciąży (drugi trymestr) lub 30 0/7 do 37 6/7 tygodnia ciąży (trzeci trymestr) oraz w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Przy wejściu do badania, w przypadku otrzymania generycznej postaci badanego leku (leków), zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.

Komponent 5: Poporodowe karmienie piersią WLHIV podczas przyjmowania doustnych leków antyretrowirusowych i ich dzieci

• Matka jest pełnoletnia lub w inny sposób zdolna do wyrażenia niezależnej, świadomej zgody, zgodnie z procedurami SOP ośrodka i zgodnie z polityką i procedurami IRB/EC zakładu, oraz jest gotowa i zdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział własny i jej dziecka w tym badaniu.
• Przed włączeniem do badania status HIV potwierdzony jako zakażony wirusem HIV, zgodnie z protokołem badania.
• Przy rozpoczęciu badania, w ciągu 5-9 dni po porodzie (włącznie).
• W chwili rozpoczęcia badania para karmiąca matka i dziecko zamierza kontynuować wyłączne karmienie piersią przez co najmniej 16 tygodni po porodzie.

• W momencie włączenia do badania matka otrzymuje którykolwiek z następujących doustnych leków antyretrowirusowych lub kombinacji leków:

  • Ramię 5.1: Atazanawir/rytonawir (ATV/r)
  • Ramię 5.2: Darunawir/rytonawir (DRV/r)
  • Ramię 5.3: Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
• W momencie włączenia do badania matka otrzymywała badany lek lub kombinację leków w wymaganej dawce przez co najmniej dwa tygodnie, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.
• Na początku badania, oceniony przez personel badawczy jako nie mający zidentyfikowanych przeszkód w ukończeniu wstępnego pobierania próbek PK w oknie pobierania próbek PK 5-9 dni po porodzie.
• Na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej, w momencie rozpoczęcia badania, matka planuje kontynuować obecny schemat leczenia ARV przez co najmniej 16 tygodni po porodzie.
• W momencie włączenia do badania, jeśli otrzymuje się generyczną postać leku ARV badanego leku lub kombinacji leków, zatwierdzenie postaci zgodnie z protokołem badania.
• W chwili włączenia do badania niemowlę waży co najmniej 1000 gramów, na podstawie dostępnej dokumentacji medycznej.
• W momencie włączenia do badania niemowlę nie ma żadnych poważnych wrodzonych wad rozwojowych ani innych schorzeń nie dających się pogodzić z życiem lub mogących kolidować z udziałem w badaniu lub jego interpretacją, zgodnie z oceną badacza ośrodka.

Komponenty 1-4 Kryteria wykluczenia:

• W momencie włączenia do badania matka otrzymywała w ciągu ostatnich 14 dni leki, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, metabolizm lub klirens badanego leku lub kombinacji leków (patrz protokół badania) na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej.

  • Uwaga: RIF jest dozwolony dla matek w Komponentach 3 i 4 ocenianych pod kątem interakcji leków przeciw gruźlicy i leków przeciwretrowirusowych.
• W momencie włączenia do badania ma kliniczne lub laboratoryjne odkrycie lub stan, który w opinii badacza ośrodka prawdopodobnie będzie wymagał zmiany badanego leku ARV lub leku przeciwgruźliczego w okresie obserwacji badania.
• Tylko ramiona 1.3, 1.4 i 1.5: Na początku badania matka otrzymywała terapię opartą na TDF w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Komponent 5 Kryteria wykluczenia

• Matka jest obecnie zapisana do komponentów 1, 2, 3 lub 4.
• W momencie włączenia do badania matka lub niemowlę otrzymały w ciągu ostatnich 14 dni leki, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie, metabolizm lub klirens leku lub kombinacji leków objętych badaniem, na podstawie raportu matki i dostępnej dokumentacji medycznej (patrz protokół badania).
• W chwili rozpoczęcia badania u matki lub dziecka stwierdza się objawy kliniczne lub laboratoryjne lub stan, który w opinii badacza ośrodka prawdopodobnie będzie wymagał zmiany leku będącego przedmiotem badania podczas obserwacji po badaniu.