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Propriedades farmacocinéticas dos medicamentos antirretrovirais e antituberculose durante a gravidez e o pós-parto

3 de agosto de 2026 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
O objetivo deste estudo é avaliar as propriedades farmacocinéticas (PK) dos medicamentos antirretrovirais (ARV) e antituberculose (TB) administrados durante a gravidez e o pós-parto.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará as propriedades farmacocinéticas (PK) dos medicamentos antirretrovirais (ARV) e antituberculose (TB) administrados durante a gravidez e o pós-parto.

O IMPAACT 2026 é um estudo clínico observacional de Fase IV. Os participantes não são designados para os medicamentos em estudo, mas já estão recebendo os medicamentos para atendimento clínico por prescrição de seus prestadores de cuidados clínicos. Eles são inscritos nos braços do estudo de acordo com os medicamentos que estão recebendo por meio de atendimento clínico e, se estiverem tomando vários medicamentos de interesse, podem se inscrever em vários braços simultaneamente. Nenhum ARV ou medicamento para tratamento de TB é fornecido como parte deste estudo. Todos os medicamentos em estudo são fornecidos por fontes não pertencentes ao estudo. O patrocinador do estudo adicionou este estudo observacional a um número de novo medicamento em investigação (IND) existente para uso off-label caso o prestador de cuidados clínicos do participante decida prescrever uma dose mais alta do que a dose aprovada se os resultados farmacocinéticos para a dose aprovada indicarem que o medicamento exposição pode ser inadequada.

Este estudo é composto por cinco componentes que, por sua vez, são compostos de braços específicos para cada medicamento ou combinação de medicamentos avaliados:

  • Componente 1 (Braços 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. e 1.5): Grávidas vivendo com HIV (MVVIH) recebendo ARVs orais e sem medicamentos para TB, e seus filhos.
  • Componente 2 (Grupo 2.1): Grávidas WLHIV e mulheres não infectadas pelo HIV que receberam ARVs de ação prolongada/liberação prolongada durante a gravidez e seus bebês.
  • Componente 3 (Grupos 3.1, 3.2 e 3.3): Grávidas WLHIV recebendo ARVs e tratamento de primeira linha para TB e seus filhos.
  • Componente 4 (Braço 4.1): Grávidas WLHIV e mulheres não infectadas pelo HIV recebendo tratamento de segunda linha para TB e seus bebês.
  • Componente 5 (Braços 5.1, 5.2. e 5.3): Amamentação de MVVI no pós-parto enquanto recebem ARVs orais e seus bebês.

Cada braço será aberto para acumular independentemente e acumulará independentemente ao longo de aproximadamente 36 meses a partir da primeira inscrição em cada braço.

Os participantes do Componente 1 serão acompanhados até 12 semanas após o parto para mães e até 24 semanas após o nascimento para bebês. Os participantes do Componente 2 serão acompanhados até 5 semanas após o parto para mães e bebês. Os participantes dos Componentes 3, 4 e 5 serão acompanhados até 24 semanas após o parto para mães e bebês.

As visitas de estudo podem incluir:

  • Componente 1: Avaliações clínicas e laboratoriais maternas e amostragem PK no segundo trimestre (2T), terceiro trimestre (3T), parto e 6-12 semanas pós-parto (PP). Avaliações clínicas infantis e amostragem PK de washout no nascimento e 5-9 dias após o nascimento.
  • Componente 2: Avaliações clínicas e laboratoriais maternas e amostragem farmacocinética no parto. Avaliações clínicas infantis e amostragem farmacocinética de washout no nascimento, 5-9 dias e 12-16 dias após o nascimento. Amostragem PK de transferência de leite materno materno e infantil em 5-9 dias, 12-16 dias e 3-5 semanas após o parto.
  • Componente 3: Avaliações clínicas e laboratoriais maternas e amostragem farmacocinética no segundo trimestre (2T), terceiro trimestre (3T), parto e 2-8 semanas pós-parto (PP). Avaliações clínicas infantis e amostragem PK de washout no nascimento e 5-9 dias após o nascimento. Amostra farmacocinética de transferência de leite materno materno e infantil em 5-9 dias, 2-8 semanas e 16-24 semanas após o parto.
  • Componente 4: Avaliações clínicas e laboratoriais maternas e amostragem PK no segundo trimestre (2T), terceiro trimestre (3T), parto e 2-8 semanas pós-parto (PP). Avaliações clínicas infantis e amostragem PK de washout no nascimento e 5-9 dias após o nascimento. Amostra farmacocinética de transferência de leite materno materno e infantil em 5-9 dias, 2-8 semanas e 16-24 semanas após o parto.
  • Componente 5: Avaliações clínicas maternas e infantis e amostragem farmacocinética de transferência de leite materno em 5-9 dias, 2-12 semanas e 16-24 semanas após o parto.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

205

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Quênia
      • Kericho, Quênia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Tailândia
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, África do Sul, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Índia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Grávidas e puérperas vivendo com e sem HIV (MVHIV e mulheres não infectadas pelo HIV) em uso de ARV e/ou medicamentos para TB em estudo e seus filhos.

Descrição

Critério de inclusão:

Componente 1: Grávidas MVVI recebendo ARVs orais e sem medicamentos para TB, e seus bebês

  • A mãe é maior de idade ou de outra forma capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos procedimentos operacionais padrão (POPs) do local e consistente com as políticas e procedimentos do conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética (CE) do local, e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
  • Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV de acordo com o protocolo do estudo.

  • No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inscrição a seguir com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:

    • Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
    • Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

  • Ao entrar no estudo, receber pelo menos um dos seguintes medicamentos ARV orais ou combinações de medicamentos, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis:

    • Braço 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
    • Braço 1.2: Doravirina (DOR) 100 mg q.d.
    • Braço 1.3: Tenofovir alafenamida (TAF) - 10 mg q.d. potenciado com cobicistate
    • Braço 1.4: TAF 25 mg q.d. sem aumentar
    • Braço 1.5: TAF 25 mg q.d. potenciado com cobicistate ou ritonavir
  • Ao entrar no estudo, planejar continuar o atual regime de ARV por pelo menos 12 semanas após o parto, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
  • Na entrada no estudo, estava recebendo o medicamento ou combinação de medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
  • No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
  • Na entrada no estudo, se receber uma formulação genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.
  • No início do estudo, não receber nenhum medicamento para TB (para profilaxia ou tratamento), com base no relato materno e nos registros médicos disponíveis.

Componente 2: Grávidas WLHIV e mulheres não infectadas pelo HIV que receberam ARVs de ação prolongada/liberação prolongada durante a gravidez e seus bebês

  • Se for maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local: Disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
  • Se não for maior de idade ou de outra forma incapaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local: Pai/responsável ou outro representante legalmente autorizado da mãe e de seu bebê está disposto e é capaz de fornecer por escrito consentimento informado para a participação da mãe e de seu bebê no estudo; além disso, quando aplicável, a mãe deseja e pode fornecer consentimento por escrito para a participação dela e de seu bebê no estudo.
  • Ao entrar no estudo, pretende realizar o parto na clínica ou hospital afiliado ao estudo, com base no relato da mãe.
  • Na entrada no estudo, idade gestacional de pelo menos 24 0/7 semanas com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional e ainda não deu à luz.

  • Ao entrar no estudo, recebeu pelo menos uma administração do seguinte, com base nos registros médicos disponíveis, durante a gravidez atual:

    • Braço 2.1: Formulação injetável de ação prolongada de cabotegravir (CAB LA) (qualquer dose)

Componente 3: Grávidas MVVI recebendo ARVs com tratamento de primeira linha para TB e seus bebês

  • A mãe é maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
  • Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV de acordo com o protocolo do estudo.

  • No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inscrição a seguir, com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:

    • Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
    • Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

  • No início do estudo, recebendo pelo menos dois dos seguintes medicamentos de primeira linha para tratamento de TB em estudo E pelo menos um dos seguintes medicamentos ARV ou combinações de medicamentos em estudo, com base no relato materno e registros médicos disponíveis:

    • Medicamentos de primeira linha para o tratamento da TB:
    • Isoniazida (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
    • Rifampicina (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
    • Rifabutina (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pirazinamida (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacina (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d.
    • ARVs:
    • Braço 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. quando combinado com RIF ou 50 mg q.d. se RIF não fizer parte do regime de TB
    • Braço 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. ou Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
    • Braço 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
  • Na entrada no estudo, estava recebendo a combinação de medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
  • No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
  • Na entrada no estudo, se estiver recebendo uma formulação ARV ou TB genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.
  • À entrada no estudo, planear continuar o regime atual de ARV durante pelo menos 8 semanas após o parto, com base no relatório materno e nos registos médicos disponíveis.

Critérios de inclusão do componente 4: mulheres grávidas WLHIV e não infectadas pelo HIV recebendo tratamento de segunda linha para TB e seus bebês

  • A mãe é maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
  • Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV ou não infectado pelo HIV, de acordo com o protocolo do estudo.

  • No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inscrição a seguir com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:

    • Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
    • Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

  • No início do estudo, receber pelo menos um dos seguintes medicamentos de segunda linha para tratamento de TB em estudo, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis:

    • Braço 4.1: Medicamentos de segunda linha para tratamento de TB:
    • Levofloxacina (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
    • Clofazimina (CFZ) 100 mg q.d.
    • Linezolida (LZD) 300mg - 600mg q.d.
    • Bedaquilina (BDQ) 200 mg t.i.w.
    • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
    • Moxifloxacina (MFX) 400mg ou 800mg q.d e pelo menos um outro medicamento de tratamento de TB de segunda linha em estudo
  • Ao entrar no estudo, estava recebendo os medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
  • No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
  • Ao entrar no estudo, se receber uma formulação genérica do(s) medicamento(s) em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.

Componente 5: Amamentação de MVVI no pós-parto enquanto recebem ARVs orais e seus bebês

  • A mãe é maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
  • Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV, de acordo com o protocolo do estudo.
  • No início do estudo, dentro de 5-9 dias após o parto (inclusive).
  • No início do estudo, a dupla mãe-bebê que amamenta pretende continuar a amamentação exclusiva por pelo menos 16 semanas após o parto.

  • No início do estudo, a mãe está recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos ARV orais ou combinações de medicamentos:

    • Braço 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • Braço 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • Braço 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • No início do estudo, a mãe estava recebendo o(s) medicamento(s) ou combinação(s) de medicamento(s) em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis.
  • Na entrada no estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro da janela de amostragem farmacocinética pós-parto de 5-9 dias.
  • Ao entrar no estudo, a mãe está planejando continuar o regime atual de ARV por pelo menos 16 semanas após o parto, com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis.
  • Ao entrar no estudo, se estiver recebendo uma formulação ARV genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.
  • Na entrada no estudo, o bebê pesa pelo menos 1.000 gramas, com base nos registros médicos disponíveis.
  • No início do estudo, o bebê não tinha nenhuma malformação congênita grave ou outra condição médica incompatível com a vida ou que pudesse interferir na participação ou interpretação do estudo, conforme julgado pelo investigador do centro.

Componentes 1-4 Critérios de Exclusão:

  • No início do estudo, a mãe recebeu nos últimos 14 dias medicamentos conhecidos por interferir na absorção, metabolismo ou depuração do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo (consulte o protocolo do estudo) com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis.

    • Observação: RIF é permitido para mães nos Componentes 3 e 4 sendo avaliadas para interações medicamentosas de TB e ARV.
  • No início do estudo, tem um achado ou condição clínica ou laboratorial que, na opinião do investigador do centro, provavelmente exigirá uma mudança do ARV ou medicamento para TB em estudo durante o período de acompanhamento do estudo.
  • Apenas braços 1.3, 1.4 e 1.5: No início do estudo, a mãe recebeu terapia à base de TDF nos últimos 6 meses.

Critérios de Exclusão do Componente 5

  • A mãe está atualmente matriculada nos Componentes 1, 2, 3 ou 4.
  • No início do estudo, a mãe ou o bebê recebeu nos últimos 14 dias medicamentos conhecidos por interferir na absorção, metabolismo ou depuração do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis (consulte o protocolo do estudo).
  • No início do estudo, a mãe ou o bebê tem um achado ou condição clínica ou laboratorial que, na opinião do investigador do centro, provavelmente exigirá uma mudança do medicamento em estudo durante o acompanhamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Componente 1: Braço 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
Mulheres ≥ 20 semanas de gestação que não recebem medicamentos para TB e recebem 50 mg de bictegravir (BIC) uma vez ao dia (q.d.) e seus bebês
Medicamento: Bictegravir (BIC)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 1: Braço 1.2: Doravirina (DOR) 100 mg q.d.
Mulheres ≥ 20 semanas de gestação que não receberam medicamentos para TB e receberam doravirina (DOR) 100 mg q.d. e seus bebês
Medicamento: Doravirina (DOR)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 1: Braço 1.4: TAF 25 mg q.d. sem aumentar
Mulheres ≥ 20 semanas de gestação que não receberam medicamentos para TB e receberam TAF 25 mg q.d. sem reforço, e seus bebês
Medicamento: Tenofovir alafenamida (TAF)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 1: Braço 1.5: TAF 25 mg q.d. com reforço
Mulheres ≥ 20 semanas de gestação que não receberam medicamentos para TB e receberam TAF 25 mg q.d. reforçado com cobicistate ou ritonavir, e seus filhos
Medicamento: Tenofovir alafenamida (TAF)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Medicamento: Cobicistate
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Medicamento: Ritonavir
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 3: Braço 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg
Mulheres ≥ 20 semanas de gestação recebendo tratamento de primeira linha para TB com pelo menos dois dos seguintes medicamentos para tratamento de TB: isoniazida (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutol (EMB), pirazinamida (PZA), moxifloxacina (MFX ) e recebendo dolutegravir (DTG) 50 mg duas vezes ao dia (b.i.d.) quando combinado com RIF ou 50 mg q.d. se RIF não fizer parte do regime de TB e seus bebês
Medicamento: Dolutegravir (DTG)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Medicamento: Tratamento de primeira linha para tuberculose

Os participantes receberão tratamento de primeira linha para TB com pelo menos dois dos seguintes medicamentos para tratamento de TB: isoniazida (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutol (EMB), pirazinamida (PZA) ou moxifloxacina (MFX) .

Os medicamentos serão administrados de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes.
Componente 3: Braço 3.2: ATV/r ou DRV/r
Mulheres ≥ 20 semanas de gestação recebendo tratamento de primeira linha para TB com pelo menos dois dos seguintes medicamentos para tratamento de TB: isoniazida (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutol (EMB), pirazinamida (PZA), moxifloxacina (MFX ) e recebendo atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. ou darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d., e seus lactentes
Medicamento: Tratamento de primeira linha para tuberculose

Os participantes receberão tratamento de primeira linha para TB com pelo menos dois dos seguintes medicamentos para tratamento de TB: isoniazida (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutol (EMB), pirazinamida (PZA) ou moxifloxacina (MFX) .

Os medicamentos serão administrados de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes.

Medicamento: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Medicamento: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 3: Braço 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
Mulheres ≥ 20 semanas de gestação recebendo tratamento de primeira linha para TB com pelo menos dois dos seguintes medicamentos para tratamento de TB: isoniazida (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutol (EMB), pirazinamida (PZA), moxifloxacina (MFX ) e recebendo lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d., e seus filhos
Medicamento: Tratamento de primeira linha para tuberculose

Os participantes receberão tratamento de primeira linha para TB com pelo menos dois dos seguintes medicamentos para tratamento de TB: isoniazida (INH), rifampicina (RIF), rifabutina (RFB), etambutol (EMB), pirazinamida (PZA) ou moxifloxacina (MFX) .

Os medicamentos serão administrados de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes.

Medicamento: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 4: Braço 4.1: Medicamentos de segunda linha para tratamento de TB

Mulheres ≥ 20 semanas de gestação recebendo pelo menos um dos seguintes medicamentos de segunda linha para tratamento de TB e seus bebês:

  • Levofloxacina (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimina (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolida (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedaquilina (BDQ) 200mg três vezes por semana (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacina (MFX) 400mg ou 800mg q.d., e pelo menos um outro medicamento de tratamento de TB de segunda linha em estudo
Medicamento: Tratamento de TB de segunda linha

Os participantes receberão tratamento de TB de segunda linha com pelo menos um dos seguintes medicamentos de tratamento de TB de segunda linha:

  • Levofloxacina (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimina (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolida (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedaquilina (BDQ) 200mg três vezes por semana (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacina (MFX) 400mg ou 800mg q.d., e pelo menos um outro medicamento de tratamento de TB de segunda linha em estudo

Os medicamentos serão administrados de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes.
Componente 5: Braço 5.1: ATV/r
Mulheres pós-parto recebendo ATV/r e seus bebês
Medicamento: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 5: Braço 5.2: DRV/r
Mulheres pós-parto recebendo DRV/r e seus bebês
Medicamento: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Componente 5: Braço 5.3: LPV/r
Mulheres pós-parto recebendo LPV/r e seus bebês
Medicamento: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Medicamento: Tenofovir alafenamida (TAF)
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Medicamento: Cobicistate
Administrado de acordo com as bulas e/ou instruções fornecidas pelas fontes não pertencentes ao estudo que prescrevem ou fornecem os medicamentos aos participantes
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Medicamento: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Prazo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Prazo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Prazo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Prazo: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Prazo: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Prazo: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Prazo: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Prazo: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Prazo: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Prazo: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Prazo: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Prazo: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Prazo: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Prazo: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Prazo: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Prazo: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Prazo: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Prazo: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Prazo: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Prazo: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Prazo: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Prazo: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Prazo: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

24 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

10 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

19 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados na publicação, após a desidentificação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A partir de 3 meses após a publicação e disponível durante todo o período de financiamento da Rede Internacional de Ensaios Clínicos em AIDS Materno-Pediátrica em Adolescentes (IMPAACT) do NIH.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

  • Com quem?

    • Pesquisadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida de uso dos dados que seja aprovada pela Rede IMPAACT.

  • Para quais tipos de análises?

    • Alcançar os objetivos da proposta aprovada pela Rede IMPAACT.

  • Por qual mecanismo os dados serão disponibilizados?

    • Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário IMPAACT "Solicitação de Dados" em: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um Acordo de Uso de Dados do IMPAACT antes de receber os dados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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