Farmakokinetické vlastnosti antiretrovirových a antituberkulotik během těhotenství a po porodu

Kritéria pro zařazení:

Komponenta 1: Těhotné WLHIV užívající perorální ARV a žádné léky na TBC a jejich kojenci

• Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno standardními provozními postupy (SOP) a v souladu se zásadami a postupy institucionálního kontrolního výboru (IRB)/etické komise (EC) a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí její vlastní a jejího dítěte v této studii.
• Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako infekce HIV.

• Při vstupu do studie, těhotná a v jednom z následujících dvou oken pro zápis na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku:

  • Druhý trimestr: gestační věk 20 0/7 až 26 6/7 týdnů
  • Třetí trimestr: gestační věk 30 0/7 až 37 6/7 týdnů

• Při vstupu do studie příjem alespoň jednoho z následujících perorálních ARV léků nebo kombinací léků na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:

  • Rameno 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
  • Rameno 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
  • Rameno 1.3: Tenofovir alafenamid (TAF) - 10 mg q.d. posílena kobicistatem
  • Rameno 1.4: TAF 25 mg q.d. bez posilování
  • Rameno 1,5: TAF 25 mg q.d. posílena kobicistatem nebo ritonavirem
• Při vstupu do studie plánovat pokračování současného ARV režimu alespoň 12 týdnů po porodu na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu do studie dostával lék nebo kombinaci léků, které jsou předmětem studie, v požadované dávce po dobu alespoň dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního odběru PK během 20 0/7 - 26 6/7 týdnů těhotenství (druhý trimestr) nebo 30 0/7 až 37 6/7 týdnů těhotenství (třetí trimestr) a to do 14 dnů od přihlášení.
• Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou formulaci studovaného léku nebo kombinace léků, schválení formulace podle protokolu studie.
• Při vstupu do studie neužívat žádné léky na TBC (pro profylaxi ani léčbu), na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.

Složka 2: Těhotné WLHIV a HIV-neinfikované ženy, které během těhotenství dostávaly ARV s dlouhodobým účinkem/prodlouženým uvolňováním, a jejich kojenci

• Pokud je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC místa: Ochotná a schopná poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a svého dítěte v této studii.
• Pokud nejste plnoletí nebo jinak neschopní poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě: Rodič/opatrovník nebo jiný zákonně oprávněný zástupce matky a jejího dítěte je ochoten a schopen poskytnout písemnou zprávu. informovaný souhlas s účastí matky a jejího dítěte na studii; kromě toho, je-li to možné, je matka ochotna a schopna poskytnout písemný souhlas s účastí na studii své i svého dítěte.
• Při vstupu do studie zamýšlí doručit na klinice nebo nemocnici přidružené ke studii na základě zprávy matky.
• Při vstupu do studie, gestační věk alespoň 24 0/7 týdnů na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku, a ještě neporod.

• Při vstupu do studie obdržel během současného těhotenství alespoň jedno podání následujícího, na základě dostupných lékařských záznamů:

  • Rameno 2.1: Dlouhodobě působící injekční formulace kabotegraviru (CAB LA) (jakákoli dávka)

Komponenta 3: Těhotné WLHIV užívající ARV s prvoliniovou léčbou TBC a jejich kojenci

• Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě, a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a jejího dítěte v této studii.
• Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako infekce HIV.

• Při vstupu do studie těhotná a v jednom z následujících dvou oken pro zápis na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku:

  • Druhý trimestr: gestační věk 20 0/7 až 26 6/7 týdnů
  • Třetí trimestr: gestační věk 30 0/7 až 37 6/7 týdnů

• Při vstupu do studie příjem alespoň dvou z následujících léků první linie k léčbě TBC ve studii A alespoň jednoho z následujících léků ARV nebo kombinací léků ve studii na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:

  • Léky první linie k léčbě TBC:
  • Isoniazid (INH) 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.
  • Rifampin (RIF) 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.
  • Rifabutin (RFB) 150-300 mg q.d.
  • Ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
  • Pyrazinamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg nebo 800 mg q.d
  • ARV:
  • Rameno 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. při kombinaci s RIF nebo 50 mg q.d. pokud RIF není součástí režimu TBC
  • Rameno 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. nebo Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
  • Rameno 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
• Při vstupu do studie dostával studovanou kombinaci léčiv v požadované dávce po dobu alespoň dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního odběru PK během 20 0/7 - 26 6/7 týdnů těhotenství (druhý trimestr) nebo 30 0/7 až 37 6/7 týdnů těhotenství (třetí trimestr) a to do 14 dnů od přihlášení.
• Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou ARV nebo TB formulaci studovaného léku nebo kombinace léků, schválení formulace podle protokolu studie.
• Při vstupu do studie plánovat pokračování současného ARV režimu alespoň 8 týdnů po porodu na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.

Složka 4 Kritéria začlenění: Těhotné ženy s WLHIV a HIV neinfikované, které dostávají léčbu TBC druhé linie, a jejich kojenci

• Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě, a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a jejího dítěte v této studii.
• Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako HIV-infikovaný nebo HIV-neinfikovaný.

• Při vstupu do studie, těhotná a v jednom z následujících dvou oken pro zápis na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku:

  • Druhý trimestr: gestační věk 20 0/7 až 26 6/7 týdnů
  • Třetí trimestr: gestační věk 30 0/7 až 37 6/7 týdnů

• Při vstupu do studie příjem alespoň jednoho z následujících léků na léčbu TBC druhé linie, které jsou předmětem studie, na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:

  • Rameno 4.1: Léky na léčbu TBC druhé linie:
  • Levofloxacin (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200 mg t.i.w.
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg nebo 800 mg q.d a alespoň jeden další studovaný lék na léčbu TBC druhé linie
• Při vstupu do studie dostával zkoumané léky v požadované dávce po dobu nejméně dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního odběru PK během 20 0/7 - 26 6/7 týdnů těhotenství (druhý trimestr) nebo 30 0/7 až 37 6/7 týdnů těhotenství (třetí trimestr) a to do 14 dnů od přihlášení.
• Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou formulaci studovaného léku (léků), schválení formulace podle protokolu studie.

Komponenta 5: Poporodní kojení WLHIV při podávání perorálních ARV a jejich kojenci

• Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě, a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a jejího dítěte v této studii.
• Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako infekce HIV.
• Při vstupu do studie, do 5–9 dnů po porodu (včetně).
• Při vstupu do studie má kojící pár matka-dítě v úmyslu pokračovat ve výhradním kojení alespoň 16 týdnů po porodu.

• Při vstupu do studie matka dostává některý z následujících perorálních ARV léků nebo kombinací léků:

  • Rameno 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
  • Rameno 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • Rameno 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• Při vstupu do studie matka dostávala zkoumaný lék (léky) nebo kombinaci léků v požadované dávce po dobu alespoň dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního vzorkování PK během 5-9 dnů po dodání vzorkovacího okna PK.
• Při vstupu do studie matka plánuje pokračovat v současném ARV režimu alespoň 16 týdnů po porodu na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou ARV formulaci studovaného léčiva nebo kombinace léků, schválení formulace podle protokolu studie.
• Při vstupu do studie dítě váží nejméně 1000 gramů, na základě dostupných lékařských záznamů.
• Při vstupu do studie netrpí kojenec žádnou závažnou vrozenou malformací nebo jiným zdravotním stavem neslučitelným se životem nebo který by narušoval účast ve studii nebo její interpretaci, jak posoudil zkoušející na místě.

Komponenty 1-4 Kritéria vyloučení:

• Při vstupu do studie dostala matka během posledních 14 dnů léky, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, metabolismem nebo clearance léku nebo kombinace léků ve studii (viz protokol studie) na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.

  • Poznámka: RIF je povoleno pro matky ve složkách 3 a 4, které jsou hodnoceny na lékové interakce TBC a ARV.
• Při vstupu do studie má klinický nebo laboratorní nález nebo stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat změnu studovaného léku ARV nebo TBC během období sledování studie.
• Pouze ramena 1.3, 1.4 a 1.5: Při vstupu do studie matka během posledních 6 měsíců dostávala terapii založenou na TDF.

Komponenta 5 Kritéria vyloučení

• Matka je aktuálně zařazena do komponent 1, 2, 3 nebo 4.
• Při vstupu do studie matka nebo dítě dostávalo během posledních 14 dnů léky, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, metabolismem nebo clearance léku nebo lékové kombinace ve studii na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů (viz protokol studie).
• Při vstupu do studie má matka nebo dítě klinický nebo laboratorní nález nebo stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat změnu studovaného léčiva během sledování studie.