Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické vlastnosti antiretrovirových a antituberkulotik během těhotenství a po porodu

3. srpna 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Účelem této studie je zhodnotit farmakokinetické (PK) vlastnosti antiretrovirových (ARV) a antituberkulózních (TB) léků podávaných během těhotenství a po porodu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude hodnotit farmakokinetické (PK) vlastnosti antiretrovirových (ARV) a antituberkulózních (TB) léků podávaných během těhotenství a po porodu.

IMPAACT 2026 je observační klinická studie fáze IV. Účastníci nejsou přiřazeni ke zkoumaným lékům, ale již dostávají léky pro klinickou péči na předpis od svých poskytovatelů klinické péče. Jsou zařazováni do studijních větví podle léků, které dostávají prostřednictvím klinické péče, a pokud užívají více léků, o které mají zájem, jsou schopni se zapsat do více větví současně. V rámci této studie nejsou dodávány žádné ARV ani léky na léčbu TBC. Všechny studované léky jsou poskytovány z nestudovaných zdrojů. Zadavatel studie přidal tuto pozorovací studii k existujícímu číslu výzkumného nového léku (IND) pro off-label použití v případě, že se poskytovatel klinické péče účastníka rozhodne předepsat vyšší dávku, než je schválená dávka, pokud výsledky PK pro schválenou dávku naznačují, že lék expozice může být nedostatečná.

Tato studie se skládá z pěti složek, které se zase skládají z ramen specifických pro každý hodnocený lék nebo kombinaci léků:

  • Komponenta 1 (ramena 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. a 1.5): Těhotné ženy žijící s HIV (WLHIV) užívající perorální ARV a žádné léky na TBC a jejich kojenci.
  • Komponenta 2 (rameno 2.1): Těhotné WLHIV a HIV-neinfikované ženy, které během těhotenství dostávaly ARV s dlouhodobým účinkem/prodlouženým uvolňováním, a jejich kojenci.
  • Komponenta 3 (ramínka 3.1, 3.2 a 3.3): Těhotné WLHIV, které dostávají ARV a léčbu TB první linie, a jejich kojenci.
  • Komponenta 4 (rameno 4.1): Těhotné WLHIV a HIV-neinfikované ženy podstupující léčbu TBC druhé linie a jejich kojenci.
  • Komponenta 5 (Armena 5.1, 5.2. a 5.3): Poporodní kojení WLHIV při podávání perorálních ARV a jejich kojenci.

Každá větev se otevře samostatně a bude narůstat nezávisle po dobu přibližně 36 měsíců od prvního zápisu do každé větve.

Účastníci komponenty 1 budou sledováni až 12 týdnů po porodu u matek a až 24 týdnů po narození u kojenců. Účastníci komponenty 2 budou sledováni až 5 týdnů po porodu pro matky a kojence. Účastníci komponent 3, 4 a 5 budou matkám a kojencům sledováni až 24 týdnů po porodu.

Studijní návštěvy mohou zahrnovat:

  • Komponenta 1: Klinické a laboratorní hodnocení matky a odběr vzorků PK ve druhém trimestru (2T), třetím trimestru (3T), porodu a 6–12 týdnů po porodu (PP). Klinická hodnocení kojenců a odběr vzorků PK při vymývání při narození a 5–9 dní po narození.
  • Komponenta 2: Klinická a laboratorní hodnocení matky a odběr vzorků PK při porodu. Klinická hodnocení kojenců a odběr vzorků PK při vymývání při narození, 5–9 dní a 12–16 dní po narození. Odběry PK transferu mateřského a kojeneckého mléka za 5-9 dní, 12-16 dní a 3-5 týdnů po porodu.
  • Komponenta 3: Klinická a laboratorní hodnocení matky a odběr vzorků PK ve druhém trimestru (2T), třetím trimestru (3T), porodu a 2–8 týdnů po porodu (PP). Klinická hodnocení kojenců a odběr vzorků PK při vymývání při narození a 5–9 dní po narození. Odběry PK transferu mateřského a kojeneckého mléka za 5-9 dní, 2-8 týdnů a 16-24 týdnů po porodu.
  • Komponenta 4: Klinická a laboratorní hodnocení matky a odběr vzorků PK ve druhém trimestru (2T), třetím trimestru (3T), porodu a 2–8 týdnů po porodu (PP). Klinická hodnocení kojenců a odběr vzorků PK při vymývání při narození a 5–9 dní po narození. Odběry PK transferu mateřského a kojeneckého mléka za 5-9 dní, 2-8 týdnů a 16-24 týdnů po porodu.
  • Komponenta 5: Klinická hodnocení matek a kojenců a odběr vzorků PK přenosu mateřského mléka za 5–9 dní, 2–12 týdnů a 16–24 týdnů po porodu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

205

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg Hills, Jižní Afrika, 7505
        • Famcru Crs
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research
  • Keňa
      • Kericho, Keňa, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Cook County Hospital Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS (Site ID: 4001)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
  • Thajsko
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Těhotné ženy a ženy po porodu žijící s HIV a bez něj (WLHIV a HIV-neinfikované ženy), které užívají studované léky ARV a/nebo TBC, a jejich kojenci.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Komponenta 1: Těhotné WLHIV užívající perorální ARV a žádné léky na TBC a jejich kojenci

  • Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno standardními provozními postupy (SOP) a v souladu se zásadami a postupy institucionálního kontrolního výboru (IRB)/etické komise (EC) a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí její vlastní a jejího dítěte v této studii.
  • Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako infekce HIV.

  • Při vstupu do studie, těhotná a v jednom z následujících dvou oken pro zápis na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku:

    • Druhý trimestr: gestační věk 20 0/7 až 26 6/7 týdnů
    • Třetí trimestr: gestační věk 30 0/7 až 37 6/7 týdnů

  • Při vstupu do studie příjem alespoň jednoho z následujících perorálních ARV léků nebo kombinací léků na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:

    • Rameno 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
    • Rameno 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
    • Rameno 1.3: Tenofovir alafenamid (TAF) - 10 mg q.d. posílena kobicistatem
    • Rameno 1.4: TAF 25 mg q.d. bez posilování
    • Rameno 1,5: TAF 25 mg q.d. posílena kobicistatem nebo ritonavirem
  • Při vstupu do studie plánovat pokračování současného ARV režimu alespoň 12 týdnů po porodu na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
  • Při vstupu do studie dostával lék nebo kombinaci léků, které jsou předmětem studie, v požadované dávce po dobu alespoň dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
  • Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního odběru PK během 20 0/7 - 26 6/7 týdnů těhotenství (druhý trimestr) nebo 30 0/7 až 37 6/7 týdnů těhotenství (třetí trimestr) a to do 14 dnů od přihlášení.
  • Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou formulaci studovaného léku nebo kombinace léků, schválení formulace podle protokolu studie.
  • Při vstupu do studie neužívat žádné léky na TBC (pro profylaxi ani léčbu), na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.

Složka 2: Těhotné WLHIV a HIV-neinfikované ženy, které během těhotenství dostávaly ARV s dlouhodobým účinkem/prodlouženým uvolňováním, a jejich kojenci

  • Pokud je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC místa: Ochotná a schopná poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a svého dítěte v této studii.
  • Pokud nejste plnoletí nebo jinak neschopní poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě: Rodič/opatrovník nebo jiný zákonně oprávněný zástupce matky a jejího dítěte je ochoten a schopen poskytnout písemnou zprávu. informovaný souhlas s účastí matky a jejího dítěte na studii; kromě toho, je-li to možné, je matka ochotna a schopna poskytnout písemný souhlas s účastí na studii své i svého dítěte.
  • Při vstupu do studie zamýšlí doručit na klinice nebo nemocnici přidružené ke studii na základě zprávy matky.
  • Při vstupu do studie, gestační věk alespoň 24 0/7 týdnů na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku, a ještě neporod.

  • Při vstupu do studie obdržel během současného těhotenství alespoň jedno podání následujícího, na základě dostupných lékařských záznamů:

    • Rameno 2.1: Dlouhodobě působící injekční formulace kabotegraviru (CAB LA) (jakákoli dávka)

Komponenta 3: Těhotné WLHIV užívající ARV s prvoliniovou léčbou TBC a jejich kojenci

  • Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě, a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a jejího dítěte v této studii.
  • Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako infekce HIV.

  • Při vstupu do studie těhotná a v jednom z následujících dvou oken pro zápis na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku:

    • Druhý trimestr: gestační věk 20 0/7 až 26 6/7 týdnů
    • Třetí trimestr: gestační věk 30 0/7 až 37 6/7 týdnů

  • Při vstupu do studie příjem alespoň dvou z následujících léků první linie k léčbě TBC ve studii A alespoň jednoho z následujících léků ARV nebo kombinací léků ve studii na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:

    • Léky první linie k léčbě TBC:
    • Isoniazid (INH) 4-6 mg/kg (max. 300 mg) q.d.
    • Rifampin (RIF) 8-12 mg/kg (max. 600 mg) q.d.
    • Rifabutin (RFB) 150-300 mg q.d.
    • Ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
    • Pyrazinamid (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400 mg nebo 800 mg q.d
    • ARV:
    • Rameno 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. při kombinaci s RIF nebo 50 mg q.d. pokud RIF není součástí režimu TBC
    • Rameno 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. nebo Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
    • Rameno 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
  • Při vstupu do studie dostával studovanou kombinaci léčiv v požadované dávce po dobu alespoň dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
  • Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního odběru PK během 20 0/7 - 26 6/7 týdnů těhotenství (druhý trimestr) nebo 30 0/7 až 37 6/7 týdnů těhotenství (třetí trimestr) a to do 14 dnů od přihlášení.
  • Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou ARV nebo TB formulaci studovaného léku nebo kombinace léků, schválení formulace podle protokolu studie.
  • Při vstupu do studie plánovat pokračování současného ARV režimu alespoň 8 týdnů po porodu na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.

Složka 4 Kritéria začlenění: Těhotné ženy s WLHIV a HIV neinfikované, které dostávají léčbu TBC druhé linie, a jejich kojenci

  • Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě, a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a jejího dítěte v této studii.
  • Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako HIV-infikovaný nebo HIV-neinfikovaný.

  • Při vstupu do studie, těhotná a v jednom z následujících dvou oken pro zápis na základě nejlepšího dostupného porodnického odhadu gestačního věku:

    • Druhý trimestr: gestační věk 20 0/7 až 26 6/7 týdnů
    • Třetí trimestr: gestační věk 30 0/7 až 37 6/7 týdnů

  • Při vstupu do studie příjem alespoň jednoho z následujících léků na léčbu TBC druhé linie, které jsou předmětem studie, na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:

    • Rameno 4.1: Léky na léčbu TBC druhé linie:
    • Levofloxacin (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
    • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
    • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
    • Bedaquilin (BDQ) 200 mg t.i.w.
    • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
    • Moxifloxacin (MFX) 400 mg nebo 800 mg q.d a alespoň jeden další studovaný lék na léčbu TBC druhé linie
  • Při vstupu do studie dostával zkoumané léky v požadované dávce po dobu nejméně dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
  • Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního odběru PK během 20 0/7 - 26 6/7 týdnů těhotenství (druhý trimestr) nebo 30 0/7 až 37 6/7 týdnů těhotenství (třetí trimestr) a to do 14 dnů od přihlášení.
  • Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou formulaci studovaného léku (léků), schválení formulace podle protokolu studie.

Komponenta 5: Poporodní kojení WLHIV při podávání perorálních ARV a jejich kojenci

  • Matka je plnoletá nebo je jinak schopna poskytnout nezávislý informovaný souhlas, jak je stanoveno v SOP na místě a v souladu se zásadami a postupy IRB/EC na místě, a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí své vlastní a jejího dítěte v této studii.
  • Před vstupem do studie byl podle protokolu studie potvrzen HIV status jako infekce HIV.
  • Při vstupu do studie, do 5–9 dnů po porodu (včetně).
  • Při vstupu do studie má kojící pár matka-dítě v úmyslu pokračovat ve výhradním kojení alespoň 16 týdnů po porodu.

  • Při vstupu do studie matka dostává některý z následujících perorálních ARV léků nebo kombinací léků:

    • Rameno 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
    • Rameno 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
    • Rameno 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
  • Při vstupu do studie matka dostávala zkoumaný lék (léky) nebo kombinaci léků v požadované dávce po dobu alespoň dvou týdnů na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
  • Při vstupu do studie hodnoceno personálem studie jako bez identifikovaných překážek pro dokončení počátečního vzorkování PK během 5-9 dnů po dodání vzorkovacího okna PK.
  • Při vstupu do studie matka plánuje pokračovat v současném ARV režimu alespoň 16 týdnů po porodu na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.
  • Při vstupu do studie, pokud dostáváte generickou ARV formulaci studovaného léčiva nebo kombinace léků, schválení formulace podle protokolu studie.
  • Při vstupu do studie dítě váží nejméně 1000 gramů, na základě dostupných lékařských záznamů.
  • Při vstupu do studie netrpí kojenec žádnou závažnou vrozenou malformací nebo jiným zdravotním stavem neslučitelným se životem nebo který by narušoval účast ve studii nebo její interpretaci, jak posoudil zkoušející na místě.

Komponenty 1-4 Kritéria vyloučení:

  • Při vstupu do studie dostala matka během posledních 14 dnů léky, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, metabolismem nebo clearance léku nebo kombinace léků ve studii (viz protokol studie) na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů.

    • Poznámka: RIF je povoleno pro matky ve složkách 3 a 4, které jsou hodnoceny na lékové interakce TBC a ARV.
  • Při vstupu do studie má klinický nebo laboratorní nález nebo stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat změnu studovaného léku ARV nebo TBC během období sledování studie.
  • Pouze ramena 1.3, 1.4 a 1.5: Při vstupu do studie matka během posledních 6 měsíců dostávala terapii založenou na TDF.

Komponenta 5 Kritéria vyloučení

  • Matka je aktuálně zařazena do komponent 1, 2, 3 nebo 4.
  • Při vstupu do studie matka nebo dítě dostávalo během posledních 14 dnů léky, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, metabolismem nebo clearance léku nebo lékové kombinace ve studii na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů (viz protokol studie).
  • Při vstupu do studie má matka nebo dítě klinický nebo laboratorní nález nebo stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat změnu studovaného léčiva během sledování studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Komponenta 1: Rameno 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které nedostávají léky na TBC a užívají bictegravir (BIC) 50 mg jednou denně (q.d.), a jejich kojenci
Lék: Bictegravir (BIC)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Komponenta 1: Rameno 1.2: Doravirin (DOR) 100 mg q.d.
Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které nedostávají léky na TBC a užívají doravirin (DOR) 100 mg q.d., a jejich kojenci
Lék: Doravirin (DOR)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Složka 1: Rameno 1.4: TAF 25 mg q.d. bez posilování
Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které nedostávají léky na TBC a užívají TAF 25 mg q.d. bez posilování a jejich kojenci
Lék: Tenofovir alafenamid (TAF)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Složka 1: Rameno 1,5: TAF 25 mg q.d. s posilováním
Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které nedostávají léky na TBC a užívají TAF 25 mg q.d. posíleny kobicistatem nebo ritonavirem a jejich kojenci
Lék: Tenofovir alafenamid (TAF)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Lék: Kobicistat
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Lék: Ritonavir
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Složka 3: Rameno 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg
Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které dostávají léčbu TBC první linie s alespoň dvěma z následujících léků na léčbu TBC: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX a dostávali dolutegravir (DTG) 50 mg dvakrát denně (b.i.d.) v kombinaci s RIF nebo 50 mg q.d. pokud RIF není součástí režimu TBC, a jejich kojenců
Lék: Dolutegravir (DTG)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Lék: Léčba TBC první linie

Účastníci budou dostávat první linii léčby TBC alespoň dvěma z následujících léků na léčbu TBC: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) nebo moxifloxacin (MFX) .

Léky budou podávány v souladu s příbalovými letáky a/nebo pokyny poskytnutými zdroji mimo studie, kteří léky předepisují nebo dodávají účastníkům.
Komponenta 3: Rameno 3.2: ATV/r nebo DRV/r
Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které dostávají léčbu TBC první linie s alespoň dvěma z následujících léků na léčbu TBC: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX a užívání atazanaviru/ritonaviru (ATV/r) ≥ 300/100 mg q.d. nebo darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d. a jejich kojenci
Lék: Léčba TBC první linie

Účastníci budou dostávat první linii léčby TBC alespoň dvěma z následujících léků na léčbu TBC: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) nebo moxifloxacin (MFX) .

Léky budou podávány v souladu s příbalovými letáky a/nebo pokyny poskytnutými zdroji mimo studie, kteří léky předepisují nebo dodávají účastníkům.

Lék: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Lék: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Komponenta 3: Rameno 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg
Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které dostávají léčbu TBC první linie s alespoň dvěma z následujících léků na léčbu TBC: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamid (PZA), moxifloxacin (MFX ) a užívající lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg dvakrát denně a jejich kojenci
Lék: Léčba TBC první linie

Účastníci budou dostávat první linii léčby TBC alespoň dvěma z následujících léků na léčbu TBC: isoniazid (INH), rifampin (RIF), rifabutin (RFB), ethambutol (EMB), pyrazinamid (PZA) nebo moxifloxacin (MFX) .

Léky budou podávány v souladu s příbalovými letáky a/nebo pokyny poskytnutými zdroji mimo studie, kteří léky předepisují nebo dodávají účastníkům.

Lék: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Komponenta 4: Rameno 4.1: Léky druhé linie pro léčbu TBC

Ženy ve ≥ 20. týdnu těhotenství, které užívají alespoň jeden z následujících léků na léčbu TBC druhé linie, a jejich kojenci:

  • Levofloxacin (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200 mg třikrát týdně (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg nebo 800 mg q.d. a alespoň jeden další studovaný lék na léčbu TBC druhé linie
Lék: Léčba TBC druhé linie

Účastníci budou dostávat léčbu TBC druhé linie alespoň jedním z následujících léků na léčbu TBC druhé linie:

  • Levofloxacin (LFX) 750 mg - 1000 mg q.d.
  • Clofazimine (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolid (LZD) 300 mg - 600 mg q.d.
  • Bedaquilin (BDQ) 200 mg třikrát týdně (t.i.w.)
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacin (MFX) 400 mg nebo 800 mg q.d. a alespoň jeden další studovaný lék na léčbu TBC druhé linie

Léky budou podávány v souladu s příbalovými letáky a/nebo pokyny poskytnutými zdroji mimo studie, kteří léky předepisují nebo dodávají účastníkům.
Komponenta 5: Rameno 5.1: ATV/r
Ženy po porodu dostávají ATV/r a jejich kojenci
Lék: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Komponenta 5: Rameno 5.2: DRV/r
Ženy po porodu dostávající DRV/r a jejich kojenci
Lék: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Komponenta 5: Rameno 5.3: LPV/r
Ženy po porodu dostávající LPV/r a jejich kojenci
Lék: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Component 1: Arm 1.3: Tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat
Women ≥ 20 weeks gestation not receiving TB drugs and receiving tenofovir alafenamide (TAF) 10 mg q.d. boosted with cobicistat, and their infants
Lék: Tenofovir alafenamid (TAF)
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Lék: Kobicistat
Podává se v souladu s příbalovými informacemi a/nebo pokyny poskytnutými nestudijními zdroji, které léky předepisují nebo dodávají účastníkům
Component 2: Arm 2.1: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Women ≥ 24 weeks gestation who received at least one dose of long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA) any dose during pregnancy, and their infants
Lék: Long-acting injectable formulation of cabotegravir (CAB LA)
Administered consistent with the package inserts and/or instructions provided by the non-study sources who prescribe or supply the drugs to participants

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Women Who Meet Area Under the Curve (AUC) Target in Plasma (Component 1)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
A target AUC was derived for each drug as the 10th percentile for the non-pregnant population based on historical control data. The target AUC is 58.7 mg*h/L for Arm 1.1 and 10.0 mg*h/L for Arm 1.2. Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. McNemar's test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal AUC in Plasma (Component 1)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 1.2 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, 12, and 24 hours post-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Dried Blood Spots (DBS) (Component 1)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in DBS samples. Concentrations obtained from two 7 mm punches.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose.
Median Maternal Tenofovir-diphosphate (TFV-DP) Concentrations in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs ) (Component 1)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
TFV-DP intracellular concentrations in PBMC samples.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 6-12 weeks after delivery). Samples collected pre-dose and at 3 and 24 hours post-dose.
Median Maternal Isoniazid (INH) AUC in Plasma (Component 3)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Rifampin (RIF) AUC in Plasma (Component 3)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Ethambutol (EMB) AUC in Plasma (Component 3)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Pyrazinamide (PZA) AUC in Plasma (Component 3)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Comparison of Antepartum vs. Postpartum was not done due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 3)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. The data of the P1026s arm was not reported since it's not one of the arms in this study.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Bedqauiline (BDQ) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Clofazimine (CFZ) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Delamanid (DLM) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Levofloxacin (LFX) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Linezolid (LZD) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint. Wilcoxon signed-rank test was not conducted for Arm 4.1 due to low sample size.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Atazanavir (ATV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Median Maternal Ritonavir (RTV) Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Component 5)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits and compared as a ratio. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Only measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks post-delivery
Infant Atazanvir (ATV) Plasma Concentration (Component 5)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 23.4 ng/mL for ATV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Infant Ritonavir (RTV) Plasma Concentration (Component 5)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life
Only measured for infants who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. The lower limit of quantitation (LLoQ) was 9.8 ng/mL for RTV.
Measured at 5-9 days, 2-12 weeks, and 16-24 weeks of life

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.1 and 1.2)
Časové okno: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 1, Arms 1.3 and 1.4)
Časové okno: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drug(s) under study at delivery and compared as a ratio. There are four analytes for Arms 1.3 and 1.4: tenofovir alafenamide fumarate (TAF) in plasma, tenofovir-diphosphate (TFV-DP) in dried blood spots (DBS), TFV-DP in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), and tenofovir (TFV) in plasma. For Arm 1.3 TAF in plasma, all values were below the lower level of quantitation.
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 3)
Časové okno: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Ratio of Cord Blood Concentration to Maternal Blood Concentration (Component 4)
Časové okno: Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Cord blood and maternal blood concentrations were collected and measured for the drugs under study at delivery and compared as a ratio. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at time of delivery with single cord blood and single maternal blood sample.
Median Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 1)
Časové okno: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analyte of Arm 1.4 is tenofovir in plasma.
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 3)
Časové okno: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations. The analytes for Arm 3.1 were: isoniazid (INH), rifampin (RIF), ethambutol (EMB), pyrazinamide (PZA), and dolutegravir (DTG).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant Washout Half-life of Drug After Birth (Component 4)
Časové okno: Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Infant washout PK concentrations were measured during the first 9 days of life. Half-life was calculated based on the concentrations where it was possible to calculate. The analytes for Arm 4.1 were: bedaquiline (BDQ), clofazimine (CFZ), delamanid (DLM), levofloxacin (LFX), and linezolid (LZD).
Measured at birth (2-10 hours, 18-28 hours and 36-72 hours) and 5-9 days after birth
Maternal Breast Milk/Maternal Plasma Concentration Ratio (Components 3 and 4)
Časové okno: Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Breast milk and maternal plasma concentrations were collected at study visits to be compared as a ratio, measured for mothers who met the breast milk transfer PK sampling requirements outlined in the protocol. A higher ratio indicates the potential for higher infant drug exposure through breast milk. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1. For Arm 4.1, samples were collected but not run and have yet to be analyzed. The anticipated reporting date is April 2027.
Measured at 2-8 weeks postpartum (and 5-9 days and 16-24 weeks post-delivery if the requirements for breast milk transfer PK sampling are met)
Infant Plasma Concentration (Component 3)
Časové okno: Measured through Week 24
Plasma concentrations as part of breast milk transfer sampling. Per the protocol, breast milk transfer sampling was not to be performed for Arm 3.1.
Measured through Week 24
Median Infant Bedaquiline (BDQ) Plasma Concentration (Component 4)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Clofazimine (CFZ) Plasma Concentration (Component 4)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Delamanid (DLM) Plasma Concentration (Component 4)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Levofloxacin (LFX) Plasma Concentration (Component 4)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Linezolid (LZD) Plasma Concentration (Component 4)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Infant Dolutegravir (DTG) Plasma Concentration (Component 4)
Časové okno: Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Infant plasma concentration as part of breast milk transfer sampling to describe the kinetics of drug transfer from mother to infant via breast milk
Measured at 5-9 days, 2-8 weeks, and 16-24 weeks after delivery.
Median Maternal Efavirenz (EFV) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Lopinavir (LPV) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Median Atazanavir (ATV) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Darunavir (DRV) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Median Maternal Dolutegravir (DTG) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods. AUC reported is the AUC to the last measurable timepoint.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery). Sampling performed pre-dose and at 1, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post-dose.
Median Maternal Raltegravir (RAL) AUC in Plasma (Component 4)
Časové okno: Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Pharmacokinetic parameters were determined by the study pharmacologists from plasma concentration-time profiles using noncompartmental methods.
Measured at 2nd trimester (2T, 20 0/7 - 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd trimester (3T, 30 0/7 - 37 6/7 weeks of pregnancy), and postpartum (PP, 2-8 weeks after delivery).
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events
Časové okno: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events
Časové okno: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Maternal Serious Adverse Events
Časové okno: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal serious adverse events which were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Infant Serious Adverse Events
Časové okno: Measured from entry through Week 24
Infant serious adverse events. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Number of Participants With Grade 3 or Higher Maternal Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Časové okno: Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Maternal Grade 3 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017.
Component 1 measured through Week 12 post-delivery; Component 3 and 4 measured through Week 8 post-delivery (except breastmilk transfer women measured through Week 24 post-delivery); Component 5 measured through Week 24 post-delivery.
Number of Participants With Grade 2 or Higher Infant Adverse Events Assessed as Related to the Drug Under Study
Časové okno: Measured from entry through Week 24
Infant Grade 2 or higher adverse events assessed as related to the drug under study. Adverse events were graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017
Measured from entry through Week 24
Pregnancy Outcome
Časové okno: Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Outcome of pregnancy categorized as live birth, stillbirth, spontaneous abortion, and etc.
Measured on maternal delivery date/infant Day 0
Median Gestational Age at Birth
Časové okno: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant gestational age at birth (weeks)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Median Infant Birth Weight
Časové okno: Measured on Day 0 (0-3 days)
Infant birth weight (grams)
Measured on Day 0 (0-3 days)
Occurrence of Congenital Anomaly or Mitochondrial Disorder
Časové okno: Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Presence of any congenital anomaly or mitochondrial disorder identified in infants.
Measured from Day 0 through Week 24 for Components 1, 3, 4 and 5; measured from Day 0 through Week 5 for Component 2
Infant HIV Status
Časové okno: Measured from Day 0 through Week 24
Infant HIV status which is determined according to diagnosis per local standard of care
Measured from Day 0 through Week 24
Maternal HIV-1 RNA
Časové okno: Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)
Plasma HIV-1 RNA levels in the mothers as in categories. The highest value of the lower limits of quantitation (LLoQ) for each arm was used for categorizations. The LLoQs are: Arm 1.1 - 40 copies/mL, Arm 1.2 - 20 copies/mL, Arm 1.3 and Arm 1.4 - 200 copies/mL, Arm 3.1 - 40 copies/mL, and Arm 4.1 - 50 copies/mL.
Measured in 2nd Trimester,(2T, 20 0/7 to 26 6/7 weeks of pregnancy), 3rd Trimester (3T, 30 0/7 to 37 6/7 weeks of pregnancy), delivery, and PP (2-8 weeks or 6-12 weeks after delivery, depending on study arm)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)
Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
ViiV Healthcare
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mark Mirochnick, MD, Boston University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMPAACT 2026
  • 38609 (Identifikátor registru: DAIDS-ES Registry Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou podkladem pro zveřejnění, po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci po zveřejnění a je k dispozici po celou dobu financování sítě International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial (IMPAACT) Network od NIH.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

  • S kým?

    • Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen sítí IMPAACT.

  • Pro jaké typy analýz?

    • K dosažení cílů v návrhu schváleném sítí IMPAACT.

  • Jakým mechanismem budou data zpřístupněna?

    • Výzkumníci mohou podat žádost o přístup k datům pomocí formuláře IMPAACT „Data Request“ na: https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat smlouvu o používání dat IMPAACT

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit